لالتهابية المفاصل مجهول السبب الأحداث، تمت الموافقة Pfizer XELJANZ (tofacitinib) للإشارة الرابعة في الولايات المتحدة.

في 28 سبتمبر، أعلنت شركة فايزر أن إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية وافقت XELJANZ (tofacitinib) لعلاج التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث (PCJIA) في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة فما فوق مع مرض متعدد الخلايا النشطة. تمت الموافقة على تركيبتين هذه المرة ، واحدة هي قرص والأخرى هي محلول شفوي ، والتي تحتاج إلى أن تدار وفقا لوزن المريض. وقالت شركة فايزر إنه من المتوقع أن يكون نموذج الجرعة السائلة الفموية من XELJANZ متاحًا في نهاية الربع الأول من عام 2021، وستتوفر أقراص 5 ملغ على الفور. هذه الموافقة يجعل XELJANZ الأول والوحيد يانوس كيناز (JAK) مثبطات المعتمدة لعلاج PCJIA في الولايات المتحدة.

وتستند هذه الموافقة على بيانات من المرحلة 3 دراسة A3921104، والتي تشمل مرحلتين: تسمية مفتوحة لمدة 18 أسبوعا، دراسة المرحلة التشغيلية (بما في ذلك 225 مريضا)، تليها 26 أسبوعا مزدوجة التعمية، التي تسيطر عليها وهمي، معشاة، دراسة مرحلة الانسحاب (بما في ذلك 173 مريضا)، مع مدة إجمالية من 44 أسبوعا. رتبت الدراسة لتلقي tofacitinib 5 ملغ أقراص أو 1 ملغ / مل علاج عن طريق الفم وفقا لوزن المواضيع (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

وأظهرت النتائج أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية، أي في نهاية المرحلة التشغيلية التي استمرت 18 أسبوعًا، حقق مرضى PCJIA الذين عولجوا بالتوفاستينيب استجابة الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) 30 (أكثر من 30٪) ؛ في 44 في الأسبوع، كان معدل بداية المرضى الذين يتلقون tofacitinib 31٪ (n/n = 27/88)، الذي كان أقل بكثير من مجموعة الدواء الوهمي (55٪، n/n=47/85؛ p = 0.0007) . ويُعرَّف ظهور المرض بأنه تدهور بنسبة 30% أو أكثر في ثلاثة على الأقل من المتغيرات الستة التي حددها مركز التقييم المشترك بين القطاعات، وبعد التعشية، لم يتحسّن أكثر من واحد من متغيرات الاستجابة الأساسية المتبقية من JIA بنسبة 30% أو أكثر (مؤشر النتائج المستخدم في التجارب السريرية لمعَرَضَع جيا).

بالإضافة إلى ذلك ، في الدراسة ، كان نوع التفاعلات الدوائية السلبية في المرضى الذين يتلقون tofacitinib لpcjia متسقًا مع نوع التفاعلات الدوائية السلبية في المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). وتشمل ردود الفعل السلبية الشائعة الإسهال, صداع, وارتفاع ضغط الدم; قد تتضمن ردود الفعل السلبية الخطيرة العدوى، والسرطان، والانسداد الرئوي. في عام 2019، بدأت لجنة سلامة وكالة الأدوية الأوروبية في مراجعة tofacitinib ونصحت الأطباء بعدم وصف جرعة 10 ملغ مرتين يوميًا للأشخاص المعرضين لخطر كبير من الانسداد الرئوي. كما أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية تحذيرًا بشأن خطر الجلطات الدموية الناجمة عن الدواء.

XELJANZ هو مثبط للjanus كيناز 1 (JAK1) وجانوس كيناز 3 (JAK 3) ، مما يعني أنه يمكن أن تتداخل مع مسار إشارات JAK-STAT ، الذي ينقل المعلومات خارج الخلية إلى النواة ويؤثر على نسخ الحمض النووي. في نماذج الماوس المنشأة من التهاب المفاصل، tofacitinib يمكن أن يحسن بسرعة الأمراض الالتهابية عن طريق تثبيط إنتاج وسطاء الالتهابات وتثبيط الجينات المعتمدة على STAT1 في الأنسجة المشتركة. ويعتقد الباحثون أن فعالية في هذا النموذج المرض يرتبط تثبيط المسارات إشارات JAK1 و JAK3، مما يشير إلى أن tofacitinib قد تمارس تأثير علاجي من خلال مسار لا يمنع JAK3 وحدها. في السنوات السبع الماضية، أجرت XELJANZ أكثر من 50 دراسة سريرية في جميع أنحاء العالم وأكثر من 20 تجربة RA.

قبل XELJANZ تمت الموافقة على ثلاثة مؤشرات في الولايات المتحدة, وهي لعلاج معتدلة إلى شديدة النشطة مرضى RA بعد فشل الميثوتريكسات; والمفاصل الصدفية النشطة بعد فشل الأدوية المضادة للالروماتيزم تحسين المرض (DMARD) المرضى البالغين الذين يعانون من مرض التهابي (PsA)؛ المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد (UC) بعد الفشل في استخدام مثبطات عامل نخر الورم (TNFi).