منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شهادة Farxiga (Dapagliflozin) لاختراق الأدوية: تقليل مخاطر الوفاة بشكل كبير!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت مثبط SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) وصفًا دوائيًا (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D) والذين لا يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD). . CKD هو مرض تدريجي خطير يتميز بانخفاض وظائف الكلى ، والذي يرتبط عادة بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية في الولايات المتحدة ، يعاني ما يقدر بـ 37 مليون شخص من مرض الكلى المزمن.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الغذاء والدواء في عام 2012. وتهدف إلى تسريع التطوير والمراجعة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، وهناك دليل سريري أولي على أن العقار موجود في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي حسنت بشكل ملحوظ نقاط النهاية المهمة سريريًا. يمكن للأدوية التي تم الحصول عليها من BTD أن تتلقى إرشادات أوثق بما في ذلك مسئولي FDA رفيعي المستوى أثناء التطوير ، مما يضمن تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

منحت إدارة الغذاء والدواء Farxiga BTD بناءً على الأدلة السريرية من تجربة المرحلة الثالثة DAPA-CKD. هذه تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية مصممة لتقييم آثار Farxiga 10mg والعلاج الوهمي ، جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية ، على تشخيص الكلى والموت القلبي الوعائي لدى مرضى CKD (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2). أجريت الدراسة في 21 دولة وشارك فيها 4245 مريضًا. كان هؤلاء المرضى يعانون من المرحلة 2-4 من مرض الكلى المزمن وزيادة إفراز البروتين في البول ، مع أو بدون مرض السكري من النوع 2. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي Farxiga أو الدواء الوهمي مرة واحدة في اليوم والحصول على رعاية قياسية. نقطة النهاية الأولية المركبة هي تدهور وظيفة الكلى أو خطر الوفاة لدى مرضى الكلى المزمن (سواء كانوا مصابين بداء السكري من النوع 2 أم لا) (يُعرَّف بأنه انخفاض مستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] بنسبة 50٪ ، نهاية - مرض الكلى المرحلي [ESKD] ، نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية [CV] أو الموت الكلوي). تشمل نقاط النهاية الثانوية ما يلي: الوقت المستغرق لأول مرة لحدث كلوي مركب (انخفاض eGFR يستمر 50 ٪ ، ESKD ، الموت الكلوي) ، وفاة السيرة الذاتية أو الاستشفاء بسبب حدث مركب لفشل القلب (hHF) ، والوفاة لجميع الأسباب.

في مارس من هذا العام ، أعلنت AstraZeneca الإنهاء المبكر لتجربة DAPA-CKD ، وهي توصية قدمتها لجنة مراقبة البيانات المستقلة بناءً على بيانات الفعالية الهائلة المحددة. تظهر النتائج عالية المستوى من هذه الدراسة أن Farxiga لها تأثير مهم من الناحية الإحصائية وذات دلالة سريرية على نقطة النهاية المركبة الأولية: على أساس الرعاية القياسية المشتركة ، يعالج Farxiga مرضى CKD (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) مقارنة مع الدواء الوهمي) انخفض خطر تدهور وظائف الكلى أو الوفاة بشكل ملحوظ بنسبة 39٪ (الحد المطلق للمخاطر [ARR]=5.3٪ ، p< ؛ 0.0001) ، وانخفض خطر الوفاة لجميع الأسباب بشكل كبير بنسبة 31٪ (ARR=2.1٪ ، ص=0.0035). في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga وقابلية تحمله مع سلامة الدواء المعروفة.

وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، فإن Farxiga هو الدواء الأول الذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر الوفاة لجميع الأسباب في مرضى CKD (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2). تجربة DAPA-CKD والرئيس المشارك للجنة التنفيذية ، البروفيسور Hiddo L. ل CKD. محتمل. سيكون لهذه البيانات تأثير ثوري على مرضى الكلى المزمن.&مثل ؛

قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي للبحوث والتطوير في شركة AstraZeneca للأدوية الحيوية: “مرضى CKD لديهم حاجة طبية خطيرة غير ملباة للحصول على خيارات علاج أفضل وأقرب. DAPA-CKD هو أول من أثبت أنه ساحق بين مرضى CKD. تجارب الفعالية الجنسية ، بما في ذلك تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ، سواء مع مرض السكري من النوع 2 أم لا. يثبت تأهيل BTD من FDA أيضًا قدرة Farxiga على تأخير تطور CKD. نتطلع إلى العمل مع إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لتوفير Farxiga لمرضى CKD في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

CKD هو مرض تدريجي خطير يتميز بانخفاض وظائف الكلى. يصيب المرض ما يقرب من 700 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، لم يتم تشخيص العديد منهم بعد. حاليًا ، خيارات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة. يرتبط مرض الكلى المزمن (CKD) بمراضة شديدة للمريض وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل قصور القلب (HF) والوفاة المبكرة.

Farxiga هو أول مثبط انتقائي للجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) مرة واحدة في اليوم. يمارس الدواء تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. إنه يثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من البول على إخراج الجلوكوز الزائد من النظام. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، يتمتع الدواء أيضًا بفوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حتى الآن ، تمت الموافقة على Farxiga لدواعي متعددة ، مع وجود اختلافات في بلدان مختلفة: (1) كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب ، فإنه يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. (2) لمرضى السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية ، لتقليل مخاطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى. (3) يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) لتقليل مخاطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) والاستشفاء من قصور القلب. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول (T1D) الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن لديهم ضعف في مستوى الجلوكوز في الدم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة).

في الوقت الحالي ، تقوم Farxiga أيضًا بتقييم علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HF) في المرحلة الثالثة من تجارب التسليم (HFpEF) و DETERMINE (HFrEF و HFpEF) ، كما تقوم أيضًا بالتقييم في المرحلة الثالثة من تجربة DAPA-MI لتقليل حدوث من مرض السكري الحاد غير من النوع 2 في المرضى البالغين. خطر الاستشفاء بفشل القلب (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) بعد احتشاء عضلة القلب (MI) أو النوبة القلبية.

في الصين ، تمت الموافقة على dapagliflozin (الاسم التجاري الصيني: Andatang) في مارس 2017 كعلاج وحيد للبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 معتمد في السوق الصينية. الدواء عبارة عن قرص عن طريق الفم ، يحتوي كل منها على 5 ملغ أو 10 ملغ داباغليفلوزين ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ كل مرة ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.