Roche / AbbVie's Venclyxto + برنامج وكيل Hypomethylation على وشك الحصول على موافقة الاتحاد الأوروبي

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على Venclyxto (venetoclax) جنبًا إلى جنب مع عوامل نقص الميثيل لعلاج التشخيصات الجديدة للمرضى البالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة النهائي في الشهرين المقبلين.

يمثل الرأي الإيجابي لـ CHMP التوسيع الثالث لمؤشرات Venclexta&، وهو خطوة أساسية في توفير خيارات علاجية جديدة للمرضى الأوروبيين الذين يعانون من مرض AML المدمر. سيوفر Venclexta جنبًا إلى جنب مع عوامل hypomethylation تحسينًا ذا مغزى لخيارات العلاج الحالية ، خاصةً لمرضى AML المسنين الذين يكون تشخيصهم عادة ضعيفًا. غالبًا ما يكون هؤلاء المرضى غير قادرين على تلقي العلاج الكيميائي المكثف بسبب تقدمهم في السن والأمراض المصاحبة لهم.

Venclexta / Venclyxto هو مثبط رائد ، شفهي ، انتقائي لعامل سرطان الغدد الليمفاوية 2 (BCL-2) ، تم تطويره بواسطة AbbVie و Roche ، والطرفان مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري: Venclexta) ، شركة AbbVie مسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto).

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على venetoclax (الاسم التجاري: Venclexta) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في أكتوبر 2020 ، جنبًا إلى جنب مع عامل hypomethylation (azacitidine [AZA] أو decitabine [decitabine ، DAC]) أو جرعة منخفضة من Glycocytidine (LDAC) هي علاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا بالنوع 2 من AML ، على وجه التحديد: (1) مرضى AML المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ؛ (2) مرضى AML البالغين الذين تم استبعادهم من العلاج الكيميائي التعريفي المكثف بسبب الأمراض المصاحبة. في الولايات المتحدة ، حصلت Venclexta على موافقة FDA سريعة في عام 2018 للإشارات المذكورة أعلاه. حولت هذه الموافقة مؤشرات Venclexta&المذكورة أعلاه من الموافقة المعجلة إلى الموافقة الكاملة.

تستند آراء المراجعة الإيجابية لـ CHMP إلى نتائج دراسة المرحلة 3 مزدوجة التعمية والمراقبة بالغفل VIALE-A (M15-656) والمرحلة 1b ذات التسمية المفتوحة وغير العشوائية والمتعددة المراكز M14-358.

تم إجراء دراسة VIALE-A على مرضى بالغين تم تشخيصهم حديثًا مصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) والذين لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. قارنت نظام العلاج الوهمي + azacitidine (AZA ، عامل hypomethylating) ونظام venetoclax + azacitidine. الفعالية والسلامة. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتي النهاية الأولية والثانوية: مقارنة مع الدواء الوهمي + azacitidine ، أدى نظام venetoclax + azacitidine إلى إطالة فترة البقاء الكلية (OS) بشكل كبير ، وحسن بشكل كبير معدل الهجوع الكامل والفشل الدموي معدل مغفرة كامل للتعافي الكامل (CR / CRi).

البيانات المحددة هي كما يلي: (1) بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي azacitidine + ، فإن مجموعة العلاج Venetoclax + azacitidine لديها نظام تشغيل أطول بشكل ملحوظ (متوسط ​​نظام التشغيل: 14.7 شهرًا مقابل 9.6 شهرًا) و 34٪ الحد من مخاطر الوفاة (معدل ضربات القلب=0.66 ؛ فاصل الثقة 95٪: 0.52-0.85 ؛ ع غ جيغا لتر ؛ 0.001). (2) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي azacitidine + ، تضاعف معدل المغفرة الكامل المجمع (CR + CRi) لمجموعة علاج venetoclax + azacitidine (66.4٪ مقابل 28.3٪) ، p&لتر ؛ 0.001). (3) وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية لـ CR + CRh (مغفرة كاملة + مغفرة كاملة مع استرداد جزئي للدم): 64.7٪ CR + CRh في venetoclax {{32} } مجموعة علاج الآزاسيتيدين ، و 64.7٪ في مجموعة العلاج الوهمي أزاسيتيدين + 22.8٪. (4) فيما يتعلق بالسلامة ، في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة venetoclax مع الآزاسيتيدين مع الآثار الجانبية المعروفة للدوائين ، وتتوافق الأحداث الضائرة (AE) مع توقعات كبار السن من AML ؛ نوعية الحياة في مجموعتي العلاج لا يوجد فرق. كانت أكثر الأحداث الضائرة الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها في مجموعة venetoclax plus azacitidine ومجموعة الدواء الوهمي بالإضافة إلى مجموعة azacitidine هي قلة العدلات الحموية (30 ٪ و 10 ٪) والالتهاب الرئوي (17 ٪ و 22 ٪) والإنتان (6 ٪ و 8 ٪) والنزيف ( 9٪ و 6٪).

قيمت دراسة M14-358 فعالية venetoclax مع الآزاسيتيدين أو الديسيتابين في علاج مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا. تظهر النتائج ما يلي:

- المرضى الذين عولجوا مع venetoclax مع الآزاسيتيدين: CR كان معدل 44٪ ، CR + كان معدل CRi 71٪ ؛ كان متوسط ​​الوقت من بدء العلاج إلى أول CR أو CRi 1.2 شهرًا (المدى: 0.7 شهرًا - 7.7 شهرًا) ؛ بين المرضى الذين حصلوا على CR أو CRi ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 21.9 شهرًا ؛ كانت الأحداث الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعًا هي قلة العدلات الحموية (31٪) والالتهاب الرئوي (26٪).

- المرضى الذين عولجوا مع venetoclax مع ديسيتابين: كان معدل CRI 55٪ ، CRi + كان معدل CRi 74٪ ؛ كان متوسط ​​الوقت من بدء العلاج إلى أول CR أو CRi 1.9 شهرًا (النطاق: 0.9 شهرًا - 5.4 شهرًا) ؛ بين المرضى الذين حصلوا على CR أو CRi ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 15 شهرًا ؛ كانت الأحداث الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعًا هي قلة العدلات الحموية (42٪) ، الالتهاب الرئوي (29٪) ، تجرثم الدم (16٪) والإنتان (6٪).

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع سرطان الدم عدوانية وصعوبة في العلاج. معدل البقاء على قيد الحياة منخفض للغاية وخيارات العلاج محدودة للغاية. فقط 28٪ من المرضى يمكنهم البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أطول. يتشكل سرطان الدم النخاعي المزمن في نخاع العظام ، مما يؤدي إلى زيادة عدد خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام. تتدهور ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عادة بسرعة ، ولكن ليس كل المرضى مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. يعد العمر والأمراض المصاحبة من العوامل الشائعة التي تحد من العلاج الكيميائي المكثف.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Venclexta / Venclyxto هو venetoclax ، وهو مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B عن طريق الفم (BCL-2). يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج). يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة الأدوية تم تصميم venetoclax لتثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال الخلوي ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام.

تم تطوير venetoclax بشكل مشترك من قبل AbbVie و Roche. الطرفان مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق الدواء في السوق الأمريكية (اسم العلامة التجارية: Venclexta) ، وشركة AbbVie مسؤولة عن تسويق الدواء في أسواق خارج الولايات المتحدة (اسم العلامة التجارية: Veneclyxto). في الولايات المتحدة ، مُنحت venetoclax 5 تسميات دوائية اختراق (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء ، واحدة لعلاج الخط الأول من CLL ، واثنتان لعلاج الخط الأول من CLL الانتكاس أو الحراري ، واثنان للخط الأول علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

حتى الآن ، تمت الموافقة على Venclexta / Venclyxto للتسويق في أكثر من 80 دولة حول العالم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، والورم الليمفاوي صغير الخلايا (SLL) ، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) عند البالغين.

حاليًا ، ينفذ كل من AbbVie و Roche مشروعًا سريريًا واسع النطاق للتحقيق في العلاج الأحادي venetoclax والعلاجات المركبة لعلاج أنواع متعددة من سرطانات الدم ، بما في ذلك CLL و AML وسرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin (NHL) وانتشار سرطان الغدد الليمفاوية B الكبيرة ( DLBCL) والورم النخاعي المتعدد (MM) ، إلخ.