Gilead's JAK 1 المانع Filgotinib ناجح في علاج التهاب القولون التقرحي النشط من المعتدل إلى الشديد في المرحلة الثالثة!

أعلنت جلعاد ساينس وشريكها غالاباغوس مؤخرًا عن النتائج الإيجابية للدراسة في المرحلة الثانية من المرحلة IIb / III SELECTION. هذه دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل. في 1348 المرضى الذين لم يتلقوا من قبل عاملًا بيولوجيًا (بيولوجيًا ساذجًا) أو سبق لهم تلقي عامل بيولوجي (ذو خبرة بيولوجية). يقوم المرضى البالغون المصابون بالتهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد بتقييم فعالية وسلامة مثبط JAK 1 الانتقائي Filgotinib. أوضحت النتائج أنه مقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن 200 جرعة ملغ من filgotinib وصلت إلى جميع نقاط النهاية الرئيسية للدراسة ، بما في ذلك: نسبة المرضى الذين تسببوا في مغفرة سريرية في الأسبوع 10 وحافظوا على مغفرة سريرية في الأسبوع 58 زاد بشكل ملحوظ. لم تصل 100 mg mg من filgotinib إلى فرق ذي دلالة إحصائية في معدل المغفرة السريرية في الأسبوع 10.

تضمنت دراسة SELECTION 2 اختبارات الحث واختبار 1 الصيانة. شملت تجارب التحريض الفوج أ المرضى الذين عولجوا بالعوامل البيولوجية ، وشملت تجارب التحريض الفوج ب المرضى الذين عولجوا بالعوامل البيولوجية. في تجربتين تحريضيتين ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي filgotinib 200 mg ، 100 mg ، وهمي بنسبة 2: 2: 1 . المرضى الذين حققوا مغفرة سريرية أو استجابة سريرية في 10 الأسبوع التعريفي تم تعيينهم بشكل عشوائي مرة أخرى بنسبة 2: 1 وتلقوا جرعتهم الحثية من filgotinib أو الدواء الوهمي للعلاج حتى الأسبوع 58. دخل المرضى الذين أكملوا علاج 58 - الأسبوع من دراسة SELECTION تجربة التمديد طويلة المدى SELECTION لتقييم سلامة filgotinib على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من UC النشط المعتدل إلى الشديد.

في هذه التجربة ، تم تعريف المغفرة الإكلينيكية على أنها: درجة التنظير الداخلي 0 أو {{1}} ، درجة نزيف المستقيم 0 ، انخفاض في تكرار البراز من خط الأساس بمقدار ≥ 1 ، و الدرجة 0 أو {{1}}. في فوج العلاج الأساسي لعلم الأحياء (التجربة التحريضية للفوج أ ؛ ن= 659) ، 52٪ من المرضى حصلوا على نقاط سريرية أساسية في مايو (MCS) ≥ 9 نقاط. في مجموعة العلاج البيولوجي (اختبار تحريض الفوج B ؛ ن= 689) ، 74٪ من المرضى لديهم نقاط MCS ≥ 9 أساسية ، و 5 1٪ من المرضى استخدمت 2 عوامل بيولوجية مختلفة (مضاد TNFα ومضادات الانتجرين).

تشير البيانات إلى أنه من بين المرضى الذين عولجوا حديثًا في علم الأحياء (المجموعة أ) ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن نسبة المرضى الذين يعانون من مغفرة سريرية في {{1}} mg mg في {{{{ 14}}}} تم زيادة جرعة mg من مجموعة filgotinib إحصائيًا بشكل ملحوظ ({{3}}. 1٪ مقابل 1 {{1 2}}. {{ 6}}٪ ، p=0.0 1 {{1 2}} 7). من بين المرضى الذين عولجوا بعلم الأحياء (المجموعة الثانية) ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن نسبة المرضى الذين يعانون من مغفرة سريرية في جرعة {{2}} مجم من مجموعة فيلجوتينيب في الأسبوع {{1} } زاد العلاج بشكل ملحوظ أيضًا (1 1. {{1 2}}٪ مقابل 4. 2٪، p=0.0 {{4} } 0 3).

المرضى الذين تلقوا جرعة 100 mg أو 200 mg من filgotinib وحققوا استجابة سريرية أو مغفرة بعد {{2}} أسبوع من العلاج تم تحويلهم عشوائيًا إلى جرعتهم من filgotinib أو الدواء الوهمي بنسبة 2: 1 ومعالجتها حتى الأسبوع {{{{{}}}}} (تجربة الصيانة ، n= 558 ). وصلت جرعتا filgotinib إلى نقطة النهاية الأولية لتجربة الصيانة: للمرضى الذين عولجوا حديثًا وعولجوا بعوامل بيولوجية ، في الأسبوع {{8}} ، 37. 2٪ من المرضى الذين تلقوا جرعة 200 mg من filgotinib حققوا مغفرة سريرية ، مقارنة بـ {{1 2}}. 2٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0. {{1 5}}). 2 3. 8٪ من المرضى الذين تلقوا جرعة 100 mg من filgotinib حققوا مغفرة سريرية ، مقارنة بـ 13. {{20} }٪ في المجموعة الثانية (p=0.04 2 0).

من حيث السلامة ، كان وقوع الأحداث الضائرة الخطيرة في مجموعات العلاج مماثلاً في التجارب التحريضية للمرضى الذين عولجوا حديثًا بعوامل بيولوجية (200 مجموعة ملغ: {{{{{{{}}}}}}} }. {{3}}٪ ؛ {{{{3}}}} 00 مجم مجموعة: 4. 7٪ ؛ مجموعة علاج وهمي: {{{{{ 11}}}}. 9٪). في التجربة التحريضية للمرضى الذين عولجوا بعوامل بيولوجية ، كان وقوع الأحداث الضائرة الخطيرة مماثلًا أيضًا في كل مجموعة علاجية (200 mg mg: 7. 3٪؛ {{{{ 3}}}} 00 ملغ المجموعة: {{1 3}}. 3٪ ؛ مجموعة الدواء الوهمي: 6. 3٪). مات أيا من الفوج التعريفي.

في تجربة الصيانة ، 4. 5٪ من المرضى الذين تناولوا جرعة 200 mg من filgotinib واجهوا أحداثًا سلبية خطيرة ، في حين أن مجموعة الدواء الوهمي المقابلة لم تتعرض لأحداث سلبية خطيرة. وقعت أحداث ضائرة خطيرة في 4. 5٪ من المرضى الذين يتناولون filgotinib بجرعة 100 مجم مقارنةً بـ 7. 7٪ من المرضى في المقابل مجموعة الدواء الوهمي.

خلال مراحل الاستحثاث والصيانة ، كانت حالات الإصابة بالعدوى شديدة ، والهربس النطاقي ، والخثار الوريدي ، والانسداد الرئوي ، وانثقاب الجهاز الهضمي منخفضة وكانت قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج. في تجربة الصيانة ، لوحظت حالتي وفاة في مجموعة العلاج filgotinib 200 mg. وفقًا لتقرير تشريح الجثة ، توفي أحد المرضى الذين كانوا يعانون سابقًا من الربو من تفاقم الربو ، ومريض آخر كان يعاني سابقًا من تصلب الشرايين توفي بسبب فشل القلب البطيني الأيسر. تم تقييم كلتا الوفاة من قبل المحقق على أنها لا تتعلق بعقار الدراسة.

التهاب القولون التقرحي (UC ، مصدر الصورة: healthjade.com)

سيتم الإعلان عن النتائج التفصيلية لدراسة SELECTION في مؤتمر طبي مستقبلي. قال المدير الطبي في جيرد ، ميردا بارسي ، العضو المنتدب:" ؛ لقد شجعتنا الاستجابة المبكرة لـ filgotinib كعلاج استقرائي واستمرار فعالية علاج الصيانة. المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد يجدون صعوبة في السيطرة على المرض بشكل فعال. تشير بيانات الخط العلوي هذه إلى أن filgotinib يمكن أن يلعب دورًا في مساعدة المزيد من المرضى على تحقيق تحسن هادف ومستدام في الاستجابة للعلاج من خلال العلاج عن طريق الفم."؛

قال الدكتور وليد أبي صعب ، المدير الطبي في غالاباغوس:" ؛ يسعدنا جدًا أن نرى أن نتائج دراسة SELECTION تشير إلى أن filgotinib يمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي ، بما في ذلك أولئك الذين لا يستجيبون للعلاج ، لتحقيق والحفاظ على مغفرة المرض لأكثر من عام واحد. نعتقد أن نتائج الدراسة تشير إلى أن فعالية وسلامة الدواء تتفق مع النتائج السابقة وتوفر مساهمة ذات مغزى في بيانات المرضى الذين يستخدمون الدواء في حالات التهابية أخرى. نتطلع إلى تقديم نتيجة أكثر تفصيلاً للمجتمع العلمي."؛

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهابي مزمن مجهول السبب يصيب القولون وعادة ما يشمل فترة مغفرة وفترة نشطة. الأعراض الشائعة لجامعة كاليفورنيا هي الإسهال الدموي وإلحاح المستقيم. في الوقت الحاضر ، لا يوجد علاج لـ UC ، ومعظم المرضى يحتاجون إلى علاج مدى الحياة. سريريا ، والهدف من العلاج UC هو حث مغفرة (تخفيف الأعراض أو بدون أعراض). إذا تم تحقيق هذا الهدف ، يلزم علاج الصيانة لمنع المرض من التكرار. تشير التقديرات إلى أن 40٪ من المرضى ينتكسون كل عام ولم يحققوا مغفرة مستمرة.

التركيب الجزيئي لـ filgotinib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

filgotinib مثبط انتقائي للغاية لـ JAK 1 ، تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. توصلت جلعاد إلى اتفاقية مع Galapagos بإجمالي يصل إلى 2 مليار دولار أمريكي في نهاية ديسمبر 2015 لتطوير filgotinib بشكل مشترك. سيساعد هذا التعاون على تعزيز مكانة Gilead&# 39 في مجال الأمراض الالتهابية ، وسيصبح هذا المجال أيضًا نقطة نمو جديدة لـ Gilead في المستقبل بعد التهاب الكبد C و HIV.

في كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، قدم جلعاد طلبًا جديدًا لعقار فيلجوتينيب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ومن الجدير بالذكر أن جلعاد قدمت أيضًا قسيمة مراجعة ذات أولوية لتقصير وقت المراجعة. في الوقت الحالي ، يتم أيضًا معالجة علاج filgotinib لمؤشرات RA من قبل الاتحاد الأوروبي والمنظمين اليابانيين. بالإضافة إلى RA ، يقوم الطرفان أيضًا بتطوير الدواء لمجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية الأخرى. دخل علاج مرض كرون&# 39 ؛ والتهاب القولون التقرحي المرحلة الثالثة من البحث.

توقعت وكالة EvaluatePharma ، وهي وكالة أبحاث سوق الأدوية ، أن فيلجوتينيب سيصبح أحد منتجات جلعاد الرئيسية لدفع النمو المستقبلي ، حيث من المتوقع أن تصل المبيعات العالمية إلى 1 دولار أمريكي. 4 مليار في {{2 }}. ومع ذلك ، في مجال مثبطات JAK ، سيواجه filgotinib أيضًا العديد من المنتجات المنافسة. بالإضافة إلى المنتجين المدرجين Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، فإن الخصم الأقوى سيكون Rinvoq of AbbVie. تمت الموافقة على علاج RA معتدل إلى شديد. كما توقعت شركة EvaluatePharma أن تصل مبيعات Rinvoq&# 39 ؛ في 2 02 4 إلى 2. 57 مليار دولار أمريكي.