علاج Giredestrant Neoadjuvant لـ ER + / HER2- سرطان الثدي المبكر بعد انقطاع الطمث مهم

أعلنت شركة Roche مؤخرًا عن البيانات المؤقتة لتجربة سرطان الثدي العشوائية في المرحلة الثانية من CoopERA في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) لعام 2021. تقوم التجربة بتقييم الجيل التالي من عامل تحلل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي عن طريق الفم (SERD) (المعروف سابقًا باسم GDC-9545) العلاج الجديد لمرضى سرطان الثدي المبكر بعد انقطاع الطمث (EBC) الإيجابي ، وسلبي HER2.

أظهرت النتائج أنه في نافذة الفرصة بعد 14 يومًا من العلاج ، مقارنة مع أناستروزول ، أظهر علاج giredestrant انخفاضًا في Ki67 (علامة تنبؤية تقيس انتشار الورم) (على التوالي: 80٪ مقابل 67٪ ، p=0.0222). تتوافق سلامة giredestrant مع التجارب السابقة ، وعدد أقل من المرضى لديهم آثار جانبية متعلقة بـ giredestrant و anastrozole.

قال المدير الطبي لشركة Roche ورئيس قسم تطوير المنتجات العالمية Levi Garraway ، MD:&مثل ؛ يسعدنا جدًا أن نشارك معك بيانات المرحلة الثانية العشوائية الأولى من Giredestrant ، والتي تُظهر أن Giredestrant مثير جدًا للاهتمام في وقت مبكر من الموارد البشرية- مرضى سرطان الثدي الإيجابي والسلبي HER2. تشجيع النشاط والسلامة. يهدف مشروعنا الشامل لسرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية المستمر إلى تلبية الاحتياجات الكبيرة التي لم تتم تلبيتها للمرضى الذين لا يزالون يعانون من آثار عميقة على نوعية حياتهم ، بما في ذلك مقاومة الأدوية وخطر تكرار المرض.&مثل ؛

هيكل كيميائي giredestrant

Giredestrant هو جيل جديد شفهي من SERD مصمم لحجب إشارة ER تمامًا. يحتوي الدواء على إشغال قوي للمستقبلات (إشغال المستقبل) ويظهر خصائص ما قبل السريرية الخاصة. يعزز الإستروجين نمو خلايا سرطان الثدي الإيجابية للموارد البشرية من خلال ربطه بـ ER. يمنع Giredestrant هذا المستقبل لمنع تأثيرات هرمون الاستروجين ، وفي هذه العملية يتسبب في تدهور المستقبل. في التجارب السريرية ، أظهر giredestrant فعالية بغض النظر عن حالة طفرة ESR1 (طفرة الجين ESR1 هي آلية مهمة لمقاومة العلاج الهرموني).

في كانون الأول (ديسمبر) 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤهلات المسار السريع (FTD) لعلاج سرطان الثدي المنتشر الإيجابي ، و HER2 السلبي ، والخط الثاني والثالث من سرطان الثدي النقيلي. يُعطى giredestrant عن طريق الفم ويشجع الفعالية والأمان السريريين ، وقد أظهر فعالية فائقة على SERDs الأخرى قبل الاستخدام السريري. لدى المربي الفموي القدرة على تغيير تجربة العلاج للمرضى. بالمقارنة مع الحقن العضلي ، فإنه يوفر خيارًا علاجيًا براحة أكبر وألم أقل.

أظهرت بيانات التحليل المؤقت من 83/202 مريضًا مسجلين في دراسة سرطان الثدي CoopERA أنه بالمقارنة مع أناستروزول ، فإن giredestrant لديه نشاط أفضل مضاد للتكاثر ولديه أمان جيد في سرطان الثدي الإيجابي HR و HER2 السلبي:

خلال فترة الفرصة (1-14 يومًا) لهذه الدراسة الجديدة (قبل الجراحة) ، تم استخدام التخفيض النسبي Ki67 كمؤشر حيوي للتكاثر لتقييم التأثير الديناميكي الدوائي لـ giredestrant ، مما يشير إلى قدرة العلاج على تثبيط نمو الورم: ( 1) تم تخفيض Ki67 من giredestrant بمعدل 80٪ (95٪ CI: -85٪ ، -72٪) ، بينما تم تقليل Ki67 من أناستروزول بمتوسط ​​67٪ (95٪ CI ؛ 95٪ CI: -75 ٪ ، -56٪) ، ف=0.0222. (2) في المرضى الذين يعانون من خط الأساس Ki67 ≥ 20٪ أو خط الأساس Ki67< ؛ 20٪ ، لوحظ تثبيط Ki67 متسق مع علاج giredestrant (خط الأساس Ki67 20٪ من السكان: 83٪ مقابل 71٪ ؛ خط الأساس Ki67&لتر ؛ 20٪ من السكان متوسطون: 65٪ مقابل 24٪). (3) بعد 14 يومًا من العلاج ، أظهر 25٪ من الأورام في مجموعة علاج giredestrant معدل توقف دورة الخلية الكامل (CCCA) ، وكان أناستروزول 5٪ (20٪ ؛ 95٪ CI: -37٪ و -3٪ ). تتوافق سلامة giredestrant مع آلية عملها ، والآثار الجانبية المرتبطة بـ giredestrant (28 ٪) أقل من Anastrozole (38 ٪). لم تكن هناك أحداث سلبية (AE) أو أحداث سلبية خطيرة من الدرجة 3 تتعلق بخطاب.