وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على شركة AbbVie Qulipta: أول مضاد لمستقبلات CGRP الفموي للعلاج الوقائي من الصداع النصفي!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Qulipta (atogepant) للعلاج الوقائي من الصداع النصفي العرضي (EM) عند البالغين. ومن الجدير بالذكر أن كوليبتا هو أول مضاد لمستقبلات الببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين (CGRP) (Gepant) الذي يتم تطويره خصيصًا للعلاج الوقائي من الصداع النصفي ، والذي سيوفر للمرضى دواء علاج وقائي بسيط وآمن وفعال والذي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.

الصداع النصفي هو مرض مزمن معقد. عادة ما يؤدي ظهوره إلى فقدان المريض القدرة على العيش أو العمل بشكل طبيعي. يمكن أن يشمل ألم حاد في الرأس وأعراض عصبية واستقلالية. تختلف أعراض وشدة الصداع النصفي بشكل كبير بين الأفراد. يمكن أن تكون نوبات الصداع النصفي منهكة ، لكن الصداع النصفي مرض يمكن علاجه.

المكون الصيدلاني النشط Qulipta&هو atogepant ، وهو مضاد لمستقبلات CGRP عن طريق الفم تم تطويره خصيصًا للعلاج الوقائي من الصداع النصفي. يتم التعبير عن CGRP ومستقبلاته في مناطق الجهاز العصبي المتعلقة بالفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي. أظهرت الدراسات أن مستويات CGRP تزداد أثناء نوبات الصداع النصفي ، وأن مضادات مستقبلات CGRP الانتقائية لها تأثيرات سريرية على الصداع النصفي.

التركيب الكيميائي Atogepant

تعتمد هذه الموافقة على دعم قوي لبيانات المشروع السريري. تم تنفيذ المشروع على ما يقرب من 2500 مريض يعانون من الصداع النصفي لمدة 4-14 يومًا في الشهر ، وتقييم فعالية وسلامة وتحمل Qulipta عن طريق الفم للعلاج الوقائي للصداع النصفي. تضمن المشروع الدراسة الرئيسية للمرحلة الثالثة المتقدمة ، ودراسة المرحلة المحورية 2 ب / 3 (CGP-MD-01) والمرحلة 3 دراسة السلامة طويلة الأجل.

نُشرت نتائج دراسة ADVANCE التي استمرت 12 أسبوعًا في المجلة الطبية الدولية&مثل ؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM). عنوان المقال: Atogepant للعلاج الوقائي من الصداع النصفي. تظهر البيانات أنه خلال فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن جميع الجرعات الثلاث (10 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم) من Qulipta ستكون ذات دلالة إحصائية ، وذات مغزى سريريًا ، وسريعة ومستمرة في متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي في الشهر (تقليل النطاق: 50٪ -100٪) ، خاصة في الأسابيع 1-4 الأولى ، لوحظ انخفاض كبير. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الجرعتان العاليتان (30 مجم ، 60 مجم) تحسنًا ذا دلالة إحصائية في جميع النقاط النهائية الستة الثانوية.

في مجال الصداع النصفي ، تبيع شركة AbbVie البوتوكس (البوتوكس ، توكسين البوتولينوم أ ، أونابوتولينوم توكسين أ) وأوبريلفي (أوبروجيبانت). من بينها ، البوتوكس هو أول دواء وقائي معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) للصداع النصفي المزمن للبالغين ، و Ubrelvy هو أول مضاد لمستقبلات CGRP عن طريق الفم (gepant) معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للصداع النصفي للبالغين (مع أو بدون هالة)) العلاج الحاد. إن موافقة Qulipta تجعل شركة AbbVie شركة الأدوية الوحيدة التي تقدم 3 أدوية لعلاج مجموعة كاملة من أمراض الصداع النصفي.

قال الدكتور مايكل سيفيرينو ، نائب رئيس مجلس الإدارة ورئيس شركة AbbVie: "لن يتمكن ملايين المرضى من العمل لبضعة أيام كل شهر بسبب نوبات الصداع النصفي. مع تناوله عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، يمكن أن تقلل Qulipta بسرعة وباستمرار من نوبات الصداع النصفي الشهرية. أيام لمساعدة المرضى. نحن فخورون بأن AbbVie هي الآن شركة الأدوية الوحيدة التي تقدم 3 منتجات لمجموعة كاملة من علاجات الصداع النصفي ، بما في ذلك العلاج الوقائي للصداع النصفي المزمن والصداع النصفي العرضي ، والعلاج الحاد لهجمات الصداع النصفي.&مثل ؛

نتائج نقطة النهاية الأولية للدراسة المتقدمة&(مصدر الصورة: NEJM)

ADVANCE عبارة عن تجربة متعددة المراكز ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، وخاضعة للتحكم الوهمي ، وتجربة المجموعة المتوازية من المرحلة الثالثة ، وهي مصممة لتقييم فعالية وسلامة وتحمل المادة اللاهوائية الفموية في الوقاية من الصداع النصفي. تم تقسيم ما مجموعه 910 مريض بشكل عشوائي إلى 4 مجموعات علاجية ، مع 3 جرعات (10 ملغ ، 30 ملغ ، 60 ملغ) من atogepant وهمي ، عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. استند تحليل الفعالية على مجموعة نية علاج معدلة (mITT) من 873 مريضًا.

كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا مقارنة بخط الأساس خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. أظهرت البيانات أن جميع مجموعات الجرعات اللاذعة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ، وانخفض متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي. تم تقليل مجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ atogepant بمقدار 3.7 / 3.9 / 4.2 أيام ، وانخفضت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 2.5 يوم (مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي لجميع مجموعات الجرعات ، p&لتر ؛ 0.0001).

خلال فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا ، تتضمن نتائج فعالية نقطة النهاية الثانوية المحددة مسبقًا والمراقبة المتعددة ما يلي:

—— متوسط ​​أيام الصداع في الشهر: تم تخفيض مجموعة atogepant 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ بشكل ملحوظ بمقدار 3.9 (خط الأساس 8.4) ، 4.0 (خط الأساس 8.8) ، 4.2 (خط الأساس 9.0) أيام ، على التوالي ، مجموعة الدواء الوهمي انخفضت بمقدار 2.5 يوم (خط الأساس 8.4 أيام) ) (مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي في جميع مجموعات الجرعات ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— متوسط ​​عدد أيام الاستخدام الحاد للمخدرات شهريًا: 10 مجم / 30 مجم / 60 مجم مقارنة مع مجموعة atogepant الأساسية انخفض بمقدار 3.7 / 3.7 / 3.9 أيام على التوالي ، تم تقليل مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 2.4 يوم (جميع مجموعات الجرعات مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.0001).

—— انخفضت نسبة المرضى الذين يعانون من أيام الصداع النصفي الشهرية بنسبة 50٪: خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا ، انخفض 55.6٪ / 58.7٪ / 60.8٪ من المرضى في المجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ بنسبة 50٪ ، و وصلت نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي إلى المعيار وكانت 29.0٪ (جميع مجموعات الجرعات مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— استبيان جودة الحياة الخاص بالصغرين ، الإصدار 2.1 (MSQ v2.1) درجة نطاق تقييد وظيفة الدور: في الأسبوع الثاني عشر ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، تم تحسين المجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ بشكل ملحوظ (9.9 نقاط ، 10.1) نقطة ، 10.8 نقطة ؛ جميع مجموعات الجرعات مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— درجات نطاق النشاط اليومي AIM-D في متوسط ​​يوميات الصداع النصفي الشهرية: مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ أن متوسط ​​درجات نطاق النشاط اليومي AIM-D لمجموعة 30 ملغ ومجموعة 60 ملغ زادت بشكل ملحوظ. مجموعة 30 ملغ هي -2.5 نقطة (ع=0.0005) ، مجموعة 60 ملغ -3.3 نقطة (p&لتر ؛ 0.0001)

—— على غرار الأداء في مجال النشاط اليومي ، يُظهر مجال الإصابة الجسدية في درجة AIM-D أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن المجموعات المكونة من 30 مجم و 60 مجم لديها تحسينات إحصائية أكبر ، ومجموعة 30 مجم لديها نطاق التحسين - 2.0 (ع=0.0021) ، كان نطاق التحسين من مجموعة 60 ملغ -2.5 (ع=0.0002).

في هذه الدراسة ، جميع جرعات atogepant جيدة التحمل. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (5٪) المُبلغ عنها في مجموعة علاج ضارة واحدة على الأقل هي الإمساك (6.9-7.7٪ في كل مجموعة جرعة ، 0.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ، الغثيان (4.4-6.1٪ في كل مجموعة جرعة ، الدواء الوهمي) 1.8٪ في مجموعة الجرعة) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (3.9-5.7٪ في كل مجموعة جرعة ، 4.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي). كانت معظم حالات الإمساك والغثيان والتهابات الجهاز التنفسي العلوي خفيفة أو معتدلة الشدة ولم تؤد إلى التوقف عن تناول الدواء.