GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) المعتمد من قبل الاتحاد الأوروبي: علاج صيانة وحيد الخط الأول لسرطان المبيض الحساس للبلاتين!

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على العقار المستهدف المضاد للسرطان Zejula (الاسم العام: niraparib) كعلاج صيانة وحيد الخط الأول من أجل مغفرة كاملة بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو المبيض المتقدم جزئيًا. مرضى السرطان (بما في ذلك سرطان المبيض الظهاري ، وسرطان قناة فالوب ، وسرطان البريتوني الأولي) ، بغض النظر عن حالة العلامات الحيوية الخاصة بهم. من حيث اللوائح الأمريكية ، في نهاية أبريل من هذا العام ، تمت الموافقة على تطبيق الدواء التكميلي الجديد Zejula&(sNDA) لنفس المؤشر من قبل FDA.

الجدير بالذكر أن هذه الموافقة تجعل من Zejula أول مثبط وحيد العامل لـ PARP للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم الذين يستجيبون للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين في علاج الصيانة الأول في الاتحاد الأوروبي ، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان المبيض . لأنه قبل ذلك ، كان 20٪ فقط من مرضى سرطان المبيض ، أي المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA (BRCAm) ، مؤهلين لاستخدام مثبطات PARP كعلاج وحيد في علاج الصيانة من الخط الأول.

تم دعم هذه الموافقة من خلال نتائج دراسة المرحلة الثالثة PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). في هذه الدراسة ، تم تعيين المرضى الذين يعانون من مرض متقدم (المرحلة الثالثة أو الرابعة) الذين عانوا من مغفرة بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين من الخط الأول بشكل عشوائي لتلقي علاج Zejula أو العلاج الوهمي بنسبة 2: 1. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء بدون تقدم (PFS). تم تضمين علاج Zejula الأولي الفردي في الدراسة: المرضى الذين يعانون من وزن الجسم الأساسي&لتر ؛ 77 كجم و / أو عدد الصفائح الدموية&لتر ؛ 150K / ميكرولتر ، الجرعة الأولية هي 200 مجم مرة في اليوم ؛ جرعة البدء لجميع المرضى الآخرين هي 300 مجم مرة واحدة في اليوم.

تُظهر البيانات أنه في مجموعة عيب إعادة التركيب المتماثل (HRd) ، ومجموع الدراسة بأكملها (بغض النظر عن حالة المرقم الحيوي) ، ومجموعة طفرة BRCA ، يقلل علاج Zejula الأول من خطر تطور المرض أو الوفاة على التوالي مقارنة مع الدواء الوهمي 57٪ (HR=0.43؛ 95٪ CI: 0.31-0.59؛ p<؛ 0.0001)، 38٪ (HR=0.62؛ 95٪ CI: 0.50-0.76؛ p<؛ 0.001)، 60٪ (HR=0.40) ؛ 95٪ CI: 0.27-0.62 ؛ p< ؛ 0.001).

يتوافق ملف الأمان الموضح في هذه الدراسة مع ملف الأمان السريري الذي لاحظه Zejula سابقًا. بالمقارنة مع عامة السكان ، فإن نسبة حدوث الأحداث الضائرة (TEAE) في علاج أمراض الدم من الدرجة 3/4 مع نظم الجرعات الفردية على أساس وزن الجسم و / أو عدد الصفائح الدموية أقل ، بما في ذلك قلة الصفيحات (21٪ مقابل 39٪)) ، فقر الدم ( 23٪ مقابل 31٪) وقلة العدلات (15٪ مقابل 21٪). أظهرت نتائج تقارير المرضى التي تم التحقق من صحتها أن جودة حياة مجموعة علاج Zejula ومجموعة الدواء الوهمي كانت متشابهة.

يعد سرطان المبيض ثامن أكثر أسباب وفاة النساء شيوعًا على مستوى العالم. في الولايات المتحدة وأوروبا ، يتم تشخيص ما يقرب من 22000 و 65000 امرأة بسرطان المبيض كل عام. على الرغم من أن العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين من الخط الأول له معدل استجابة مرتفع ، فإن ما يقرب من 85 ٪ من المرضى سيعانون من تكرار المرض. بمجرد التكرار ، يصعب علاجه ، ويقل الفاصل الزمني بين كل تكرار.

سجلت دراسة PRIMA المرضى الذين أظهروا استجابة العلاج للعلاج الكيميائي للخط الأول المحتوي على البلاتين ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم مخاطر عالية لتطور المرض. هذه مجموعة سكانية ذات احتياجات طبية عالية لم تتم تلبيتها ونقص تمثيلها في دراسات سرطان المبيض من الخط الأول السابقة. الدراسة هي دراسة تاريخية. تثبت البيانات أهمية علاج الصيانة الأول من Zejula&وفوائده السريرية للنساء المصابات بسرطان المبيض. سيوفر علاج Zejula أحادي الوكيل الوحيد بعد الجراحة والعلاج الكيميائي للخط الأول المحتوي على البلاتين للمرضى خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا ، والذي قد يعالج بشكل أساسي مرض سرطان المبيض.

المكون الصيدلاني النشط لـ Zejula هو niraparib ، وهو عبارة عن مثبط جزيء صغير عن طريق الفم بولي بوليميريز بولي ADP (PARP) يمكنه الاستفادة من العيوب في مسار إصلاح الحمض النووي لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. يعطي أسلوب العمل هذا العلاج الدوائي إمكانية وجود مجموعة واسعة من أنواع الأورام مع عيوب إصلاح الحمض النووي. يرتبط PARP بمجموعة واسعة من أنواع الأورام ، خاصة سرطان الثدي والمبيض. تم تطوير Zejula بواسطة Tesaro ، التي استحوذت عليها شركة GlaxoSmithKline في ديسمبر 2018 مقابل 5.1 مليار دولار أمريكي (حوالي 4 مليارات جنيه إسترليني). في نهاية سبتمبر 2016 ، توصل Zai Lab إلى اتفاقية ترخيص مع Tesaro ، تسمح بحقوق Zejula في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو.

تمت الموافقة على تسويق Zejula في مارس 2017. تشمل المؤشرات المعتمدة حاليًا ما يلي: (1) لصيانة المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الظهاري المتكرر ، أو سرطان قناة فالوب ، أو سرطان البريتون الأولي الذي يتم علاجه كليًا أو جزئيًا بواسطة العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. (2) تستخدم في حالات سرطان المبيض المتقدم ، أو سرطان قناة فالوب أو الصفاق الأولي الذي تلقى 3 أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي في الماضي والذي يرتبط سرطانه بالحالة الإيجابية لعيب إعادة التركيب المتماثل (HRD) المحدد في أحد الشرطين التاليين علاج مرضى السرطان: (أ) الطفرات الضارة أو المشتبه في حدوثها في سرطان الثدي BRCA ؛ (ب) عدم استقرار الجينوم (GIS) وتطور المرض أكثر من 6 أشهر بعد الاستجابة لآخر علاج كيميائي يحتوي على البلاتين.

في هونغ كونغ وماكاو ، الصين ، تمت الموافقة على إدراج Zejula في أكتوبر 2018 ويونيو 2019. في البر الرئيسي للصين ، وافقت إدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) على Zejula في 27 ديسمبر 2019. مؤشرات الدواء هي: للمبيض الظهاري المتكرر السرطان أو سرطان قناة فالوب أو السرطان الأولي الذي يتم تحويله كليًا أو جزئيًا بواسطة العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. علاج الصيانة للمرضى البالغين المصابين بسرطان البريتوني الأولي.