GSK Ileal حمض الناقل حمض المانع Linerixibat فعالة في علاج Pruritus Cholestatic!

أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) مؤخرًا عن مزيد من التقدم في خط أنابيب البحث والتطوير، وأظهرت البيانات السريرية لـlinerixibat. الدواء هو الناقل حمض الصفراوية الصفراء (IBAT) المانع ويجري حاليا تطوير لعلاج pruritus cholestatic في المرضى الذين يعانون من التهاب الكولانج الصفراوي الأولية (PBC).

نُشرت دراسة المرحلة 2b GLIMMER كآخر ملخص في اجتماع الكبد ® 2020. وأظهر التقرير أن linerixibat تحسنت بشكل كبير pruritus (cholestatic pruritus) في مجموعات معينة من العلاج مقارنة مع الغفل. وتشير هذه البيانات إلى أنه من خلال استهداف إعادة امتصاص حمض الصفراء، linerixibat لديه القدرة على تخفيف pruritus cholestatic في المرضى PBC.

وقد خططت GSK لبدء المرحلة 3 الدراسات السريرية في عام 2021، و linerixibat لديه القدرة على أن تصبح أول علاج جديد لpruritus cholestatic PBC في 60 عاما.

الـ Cholestatic pruritus في PBC هو مرض غير راضٍ بشدة ، ولم يكن هناك علاج دوائي جديد منذ الستينيات. يمكن أن يكون المرضى الذين يعانون من pruritus cholestatic حكة مستمرة ومكثفة وعميقة الجذور ، والتي يصعب تخفيفها عن طريق الخدش. وتظهر بيانات أخرى أن pruritus cholestatic له تأثير كبير على العديد من جوانب نوعية حياة المريض: التعب, الاجتماعية, العاطفي, الأعراض المعرفية وغيرها.

وقال كريستوفر كورسيكو، النائب الأول لرئيس GSK Development: "في السنوات الستين الماضية، لم يكن هناك أي تقدم علاجي جديد لـ PBC cholestatic pruritus. هذه البيانات تبين أن linerixibat لديه القدرة على تخفيف pruritus cholestatic الناجمة عن التهاب الكولانج الأولية. الآثار المنهكة. كما تمثل دراسة GLIMMER المرة الأولى التي نتشارك فيها مع 23andMe لدعم توظيف المرضى. ونحن نخطط لإجراء دراسة المرحلة 3، ونحن متحمسون لمزيد من استكشاف تأثير linerixibat ".

و"بَيَيَيَر" هي أكبر دراسة استقصائيّة في هذه السكّان حتى الآن. تلقى ما مجموعه 147 مريضًا علاجًا مزدوج التعمية لمدة 12 أسبوعًا ، بما في ذلك: الدواء الوهمي ، linerixibat 20 ، 90 ، 180 ملغ مرة واحدة في اليوم ، أو 40 ، 90 ملغ مرتين في اليوم. في الدراسة ، سجل المرضى pruritus على مقياس التهديف الرقمي كل يوم.

GLIMMER هي أول دراسة GSK لاستخدام 23andMe للمساعدة في تحديد المرضى وتجنيدهم وتسجيلهم. 23andme تحديد المرضى الذين قد تكون مؤهلة واختيار للمشاركة في الدراسة. يوافق حوالي 80٪ من عملاء 23andMe على المشاركة في الأبحاث وهم مؤهلون لتلقي معلومات حول التجارب السريرية. أرسلت 23andMe إحالات متعددة للمرضى إلى الدراسة في غضون أسبوعين فقط بعد الاتصال بالعملاء المؤهلين المحتملين.

على الرغم من أن التحليل الأولي لتغير متوسط في pruritus مقارنة مع فحص خط الأساس بعد 12 أسبوعا من العلاج في عامة السكان لم تصل إلى فرق مهم إحصائيا، كان هناك 3 مجموعات جرعة linerixibat (40 ملغ، 90 ملغ مرتين في اليوم؛ 180 ملغ مرة واحدة في اليوم) بالمقارنة مع مجموعة الغفل، وتحسنت أعراض pruri بشكل كبير (N = 22 ، 22، 24 مقابل مجموعة وهمي N=36، p=0.011، 0.037، 0.042).

ومن المشجع أن المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة pruritus (خط الأساس pruritus NRS ≥ 4) في 40 ملغ مرتين يوميا المجموعة (N = 15 مقابل الدواء الوهمي N = 24، p = 0.037)، كان هناك فرق كبير بين pruritus وغفل. وأظهرت هذه الجرعة من linerixibat أيضا تحسنا كبيرا في نوعية قياسات الحياة في السكان عامة (بما في ذلك المجالات الاجتماعية والعاطفية من المرض على وجه التحديد أداة الإبلاغ PBC-40).

linerixibat التركيب الكيميائي

بسبب آلية عمل linerixibat ، فإن أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هي الإسهال وآلام البطن. وتعتبر السلامة والتحمل مقبولة، ويمكن مواصلة تخطيط المرحلة الثالثة.

وقالت سينثيا ليفي، العضو المنتدب، من كلية ميلر للطب في جامعة ميامي: "تقدم دراسة "بصيص" بعض الأمل لمرضى لجنة حماية الشعب الصيني الذين يعانون من pruritus cholestatic. هذه الدراسة الهامة تؤكد على إمكانات linerixibat كعلاج في المستقبل لpruritus معتدلة إلى شديدة، والتي من المتوقع أن تكون مفيدة للحياة. وللجودة تأثير إيجابي".

وبناءً على بيانات المرحلة 2ب هذه، تستعد GSK لإجراء دراسة المرحلة الثالثة والتعاون مع 23andMe للمساعدة في تحديد المرضى المؤهلين للمشاركة في المشروع، على أمل أن يؤدي ذلك إلى تقصير وقت التوظيف بشكل كبير.