البلازما Kallikrein المانع Orladeyo (بيروترالستات) تمت الموافقة في الاتحاد الأوروبي!

BioCryst الصيدلانية أعلنت المرحلة الرئيسية 3 APeX - 2 محاكمة أورلاديو (بيروترالستات، كبسولة) لعلاج وذمة وعائية وراثية (HAE) في الجمعية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية (EAACI) مؤتمر مختلط عبر الإنترنت دون اتصال. بيانات جديدة. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين تم تعيينهم عشوائيا لتلقي جرعة عن طريق الفم 150 ملغ من Orladeyo مرة واحدة في اليوم في بداية التجربة كان متوسط معدل الهجوم الشهري من 80٪ أقل من خط الأساس خلال أسابيع 25-96. وخلال الفترة نفسها، انخفض أيضا متوسط عدد المضبوطات من 2.7 في الشهر عند خط الأساس إلى 0.0 في الشهر، أي 16 شهرا من أصل 17 شهرا.

بالمقارنة مع الجزء 1 (0-24 أسبوعا) والجزء 2 (25-48 أسبوعا) من التجربة، كان أورلاديو جيد التحمل وأبلغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالمخدرات أثناء العلاج في الجزء 3 (49-96 أسبوعا) أقل. ومن بين المرضى الذين دخلوا التجربة، أكمل 81٪ منهم التجربة.

وقال ويليام شيريدان، كبير المسؤولين الطبيين في BioCryst: "لقد عززت البيانات طويلة الأجل من برنامجنا السريري لمدة عامين فعالية أورلاديو الكبيرة والمستدامة على المدى الطويل وسلامتها في الحد من نوبات HAE. هذه النتائج تتماشى مع حقيقة أن العديد من المرضى في العالم الحقيقي قد شهدت أورلاديو منذ أطلقنا أورلاديو. التجربة متسقة. أورلاديو هو المحرك الرئيسي في تلبية احتياجات المرضى. لقد رأينا المرضى يتحولون من الأدوية الوقائية عن طريق الحقن وأدوية العلاج الحاد عن طريق الحقن إلى أورلاديو الفموية مرة واحدة في اليوم للسيطرة على هجمات HAE".

التركيب الكيميائي للمكون الصيدلاني النشط Orladeyoبيروترالستات(مصدر الصورة: probechem.cn)

Orladeyo هو أول علاج عن طريق الفم المستهدفة المعتمدة للوقاية من هجمات HAE. الدواء هو دواء عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم يستخدم للأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق لمنع هجمات HAE. في ديسمبر 2020 ويناير 2021 وأبريل 2021، تمت الموافقة على أورلاديو في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي على التوالي. وقد جلبت الموافقة على الدواء في السوق تقدما كبيرا لعلاج المرضى HAE الذين كانوا ينتظرون خيارات العلاج الوقائي عن طريق الفم. سيساعد على تخفيف عبء العلاج للمرضى.

العنصر الصيدلاني النشط من أورلاديو هوبيروترالستات، وهو مثبط جديد ، عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم ، قوي وانتقائي من كالليكرين البلازما البشرية ، والذي يعمل عن طريق الحد من نشاط كالليكرين البلازما. تم تطوير الدواء لمرضى HAE لمنع وعلاج بداية وذمة وعائية. حاليا، BioCryst هو تطوير تركيبتين من بيروترالستات، يتم تطوير كبسولات لمنع هجمات HAE، وتستخدم تركيبات السائل عن طريق الفم لعلاج هجمات HAE الحادة.

بيروترالستاتآلية العمل

انخفاض الأدوية عند الطلب لمرضى HAE الذين عولجوا بأورلاديو (150 ملغ) في تجربة APeX-2: في المرضى الذين تلقوا Orladeyo 150 ملغ شفويا مرة واحدة في اليوم والذين انخفض معدل المضبوطات بنسبة ≥50٪ من خط الأساس ، تم استخدام الدواء عند الطلب (الجرعة / الشهر) بنسبة 78٪ من خط الأساس إلى الأسبوع 24. ومن بين المرضى الذين انخفض معدل نوباتهم بنسبة ≥70٪ من خط الأساس، انخفضت الأدوية عند الطلب بنسبة 85٪ من خط الأساس إلى الأسبوع 24، وانخفضت الأدوية الشهرية عند الطلب بمقدار 2.2 جرعة.

أظهر المرضى المراهقون الذين عولجوا من Orladeyo الذين يعانون من HAE معدل هجوم منخفض باستمرار: في دراسة السلامة المفتوحة APeX-S ، أظهر تحليل للمرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12-17 عاما) الذين عولجوا بأورلاديو 150 ملغ شفويا مرة واحدة في اليوم أن متوسط معدل النوبة الأسبوعي (SEM) هو 0.4 مرة في الشهر ، والذي يستمر عادة حتى الأسبوع الثامن والأربعين. وخلال 48 أسبوعا من العلاج، بلغ متوسط معدل النوبة لدى هؤلاء المرضى المراهقين 0.0 هجوم في الشهر. أكثر من 70٪ من المرضى لم يصابوا بنوبات من الأسبوع الرابع إلى الأسبوع الثامن والأربعين. كان أورلاديو جيد التحمل في دراسة APeX-S.

أورلاديو معارض معدل هجوم HAE منخفضة باستمرار خلال COVID-19: الإجهاد هو الزناد لهجمات HAE، ونشرت مؤخرا الطبيب وبيانات مسح المريض تظهر أن المرضى أبلغوا عن معدلات الهجوم HAE بسبب زيادة الإجهاد المرتبطة COVID-19 زيادة الجائحة (قبل COVID: 1.5 مرات/3 أشهر، خلال COVID: 4.4 مرات/3 أشهر). في تجربة APeX-S، أظهر تحليل لمرضى HAE الذين تلقوا العلاج الفموي Orladeyo 150mg مرة واحدة في اليوم أن معدل هجوم HAE الشهري، بما في ذلك قبل COVID وأثناء COVID، ظل دائما عند مستوى منخفض (<1 time/="" moon).="" patients="" treated="" with="" orladeyo="" maintain="" a="" low="" seizure="" rate="" during="" periods="" of="" high="" social="" stress="" and="">