تعاون Incyte و MorphoSys لتطوير الأجسام المضادة أحادية النسيلة Tafasitamab المستهدفة CD19 لعلاج أورام الخلايا B!

MorphoSys هي شركة أدوية بيولوجية ألمانية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة ومميزة للمرضى المصابين بأمراض خطيرة. أعلنت الشركة مؤخرًا عن توقيعها اتفاقية عالمية للتعاون والترخيص مع شركة Incyte لزيادة تطوير وتسويق Tafasitamab المضادة لـ CD19 الخاص بـ MorphoSys (MOR208) ، وهو Fc جديد متوافق مع البشر متوافق مع CD -19 يستهدف مضادات المناعة أحادية المناعة المحسنة للنطاق CD19 هو علامة بيولوجية واضحة لمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة B- الخلية.

Tafasitamab حاليا في تطور سريري لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة B- الخلية. في نهاية ديسمبر 2019 ، قدمت شركة MorphoSys طلبًا للحصول على الموافقة البيولوجية (BLA) إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية للحصول على موافقة على عقار tafasitamab بالاشتراك مع الليناليدوميد للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B-cell كبير الانتكاس أو المنكسر (r / r DLBCL). تتوقع إدارة الأغذية والأدوية FDA اتخاذ قرار في منتصف عام 2020. في الاتحاد الأوروبي ، من المتوقع تقديم طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ tafasitamab للبيانات المذكورة أعلاه إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في منتصف عام 2020.

بموجب الاتفاقية ، ستتلقى MorphoSys دفعة مقدمة بقيمة 750 مليون دولار. بالإضافة إلى ذلك ، سوف تستثمر Incyte 150 مليون دولار في MorphoSys لشراء أسهم الإيداع الأمريكية MorphoSys (ADS) علاوة على سعر السهم عند توقيع الاتفاقية. ستكون MorphoSys مؤهلة أيضًا للحصول على مدفوعات بارزة تصل إلى 1.1 مليار دولار بناءً على تحقيق مراحل تطوير وتنظيمية وتسويقية محددة. سوف تحصل MorphoSys أيضًا على رسوم متدرجة تتراوح من 10 إلى 20 بالمائة بناءً على صافي مبيعات tafasitamab خارج الولايات المتحدة.

في الولايات المتحدة ، ستقوم MorphoSys و Incyte بالاشتراك في تسويق tafasitamab. سيقود MorphoSys استراتيجية التسويق وسيسجل جميع إيرادات المبيعات من tafasitamab. سيتقاسم الطرفان الأرباح والخسائر في الساعة 50:50. تتمتع Incyte خارج الولايات المتحدة بحقوق تسويقية حصرية وستقود إستراتيجية التسويق ، وتسجل جميع إيرادات المبيعات على tafasitamab ، وتدفع رسومًا لمبيعات MorphoSys الصافية خارج الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ذلك ، سيتقاسم الطرفان تكاليف التطوير المتعلقة بتجارب عالمية محددة ومقرها الولايات المتحدة بنسبة 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). سوف تدفع Incyte 100 ٪ من تكاليف التطوير المستقبلية لتجارب محددة خارج الولايات المتحدة.

اتفق الجانبان على تطوير tafasitamab على نطاق واسع في r / r DLBCL ، الخط الأول DLBCL ، وغيرها من المؤشرات مثل سرطان الغدد الليمفاوية [FL] ، سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية [MZL] ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن [CLL]. سوف تقود Incyte دراسة مشتركة لمثبطات PI3Kδ parsaclisib و tafasitamab في الأورام الخبيثة في الخلايا r / r. بالإضافة إلى ذلك ، سوف تقود Incyte دراسة تسجيل محتملة لـ CLL ودراسة المرحلة الثالثة لـ r / r FL / MZL. سيظل MorphoSys مسؤولاً عن التجارب السريرية المستمرة للـ tafasitamab عن ليمفوما اللاهودجكين (NHL) ، CLL ، r / r DLBCL والخط الأول DLBCL. سيتقاسم الطرفان مسؤولية إطلاق المزيد من التجارب العالمية. خطط Incyte لتعزيز تطوير tafasitamab في المزيد من البلدان ، بما في ذلك الصين واليابان.

يخضع الاتفاق بين MorphoSys و Incyte ، بما في ذلك الاستثمارات في الأسهم ، لموافقة سلطات مكافحة الاحتكار الأمريكية والسلطات الألمانية والنمساوية لمكافحة الاحتكار ، وسيصبح ساريًا فور تلبية المتطلبات التنظيمية.

تعبير CD19 في المراحل التنموية المختلفة للخلايا B وآلية tafasitamab

tafasitamab هو جسم مضاد أحادي النسيلة محسّن من قبل Fc يستهدف CD19. تم تعديل نطاق Fc (بما في ذلك استبدالان للأحماض الأمينية S239D و I332E). أنه يعزز الجسم المضاد بشكل كبير عن طريق زيادة تقاربها ل FcγRIIIa المنشط على الخلايا المستجيب. الآليات الرئيسية لقتل الخلايا المعتمدة على الورم عن طريق السمية الخلوية التي تعتمد على الخلايا (ADCC) والبلعمة الخلوية التي تعتمد على الأجسام المضادة (ADCP). في الدراسات النموذجية قبل السريرية ، تبين أن تافاسيتامب يحفز موت الخلايا المبرمج المباشر للخلايا السرطانية عن طريق الارتباط بـ CD19.

يتم تطوير Tafasitamab حاليًا لنوعين من الأورام الخبيثة في الخلية B ، بما في ذلك DLBCL وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). على المستوى العالمي ، DLBCL هو النوع الأكثر شيوعًا من ليمفوما اللاهودجكين (NHL) لدى البالغين ، حيث يمثل 40 ٪ من جميع الحالات ؛ CLL هو أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا عند البالغين. فيما يتعلق بالتنظيم ، منحت إدارة الغذاء والدواء FDA مؤهلات الاختراق الدوائي tafasitama (BTD) في أكتوبر 2017 بالاقتران مع الليناليدوميد للمرضى الذين يعانون من DLBCL r / r غير الملائمين للعلاج الكيميائي بجرعة عالية (HDC) وزرع الخلايا الجذعية ذاتيًا (ASCT). في عام 2014 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) شهادة المسار السريع (TTD) ل tafasitamab لعلاج r / r DLBCL. أيضا في عام 2014 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير و EMA tafasitamab أهلية الدواء اليتيم لعلاج DLBCL و CLL / SLL (سرطان الغدد الليمفاوية خلية صغيرة).

tafasitamab للأورام الخبيثة B- خلية - DLBCL يظهر فعالية قوية.

في الولايات المتحدة ، يستند تقديم BLA إلى نتائج التحليل الرئيسية لدراسة L-MIND من tafasitamab مع الليناليدوميد في علاج مرضى r / r DLBCL ومراقبة استعادية لفعالية الليناليدوميد في علاج / r مرضى DLBCL نتائج مجموعة مراقبة المتطابقة في دراسة الجنس Re-MIND.

-L-MIND: هذه دراسة المرحلة الثانية أحادية الذراع وذات التسمية المفتوحة التي تقوم بتقييم tafasitamab بالاقتران مع الليناليدوميد ، والذي سبق أن تلقى علاجًا واحدًا على الأقل ولكن ليس أكثر من ثلاثة علاجات (بما في ذلك العلاج الموجه ضد CD20 ، مثل كما Rituximab) ، والمرضى R / R DLBCL الذين ليسوا مؤهلين للعلاج الكيميائي بجرعة عالية (HDC) وزرع الخلايا الجذعية ذاتي اللاحقة (ASCT).

في مايو من هذا العام ، وصلت دراسة L-MIND إلى نقطة النهاية الأولية: كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) من tafasitamab + lenalidomide 60 ٪ ، وكان معدل الاستجابة الكامل (CR) 43 ٪. في متوسط متابعة 17.3 أشهر ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) 12.1 أشهر ؛ كانت مغفرة دائمة مع متوسط مدة الاستجابة (DOR) من 21.7 أشهر. في متابعة متوسطة بلغت 19.6 شهرًا ، لم يصل متوسط البقاء على قيد الحياة (OS) بعد (95٪ CI: 18.3 شهرًا) ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا 73.3٪.

-Re-MIND: دراسة قائمة على الملاحظة بأثر رجعي لبيانات العالم الحقيقي المصممة لعزل مساهمة tafasitamab في نظام تركيبة مع ليناليدوميد وإظهار فعالية العلاج المركب. قارنت الدراسة بيانات الاستجابة في العالم الحقيقي للمرضى الذين يتلقون صفيحة DLBCL مع أحادي ليناليدوميد ونتائج فعالية تافاسيتاماب وليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من صفيحة DLBCL في دراسة L-MIND. جمعت الدراسة بيانات من 490 مريضًا في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا الواقعية والذين تلقوا علاج أحادي الليناليدوم لـ R / R DLBCL الذين لم يكونوا مؤهلين للزرع. من هذه ، تمت مقارنة 76 مع 76 مريضا في دراسة L-MIND من حيث الخصائص الأساسية الهامة. لديه مباراة 1: 1.

أظهر التحليل أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: العلاج المركب بـ tafasitamab + lenalidomide له مميزات سريرية أكثر من العلاج وحيد الليناليدوميد. البيانات المحددة هي: مقارنة مع lenalidomide monotherapy ، يحتوي tafasitamab + + الجمع بين lenalidomide على تفوق ذو دلالة إحصائية في نقطة النهاية الرئيسية ORR (ORR: 67.1 ٪ مقابل 34.2 ٪ ، P <0.0001) ،="" في="" لوحظ="" وجود="" تفوق="" متسق="" في="" جميع="" نقاط="" النهاية="" الثانوية="" ،="" بما="" في="" ذلك:="" معدل="" الاستجابة="" الكامل="" (cr:="" 39.5="" ٪="" مقابل="" 11.8="" ٪="" ،="" p=""><0.0001) ،="" والبقاء="" على="" قيد="" الحياة="" العامة="" (متوسط="" os:="" لا="" تصل="" إلى="" 9.3="" أشهر="" ،="" p=""><>

"CAR-T Killer": سوف تتحدى tafasitamab علاجي CD19 CAR-T اللتين تم طرحهما في السوق

أشار بعض المحللين إلى أنه بعد إدراج tafasitamab ، فإنه سيتحدى بشكل مباشر علاجين مضادات CD19 CAR-T في السوق يعالجان R / R DLBCL-Novartis Kymriah و Gilead Yescarta. يختلف علاج CAR-T عن الجزيء الصغير التقليدي أو العلاجات الحيوية ، وهو منتج حي للعلاج بالخلايا التائية. تتطلب إجراءات علاج Kymriah و Yescarta عزل خلايا T المريض وتعديلها وراثياً في المختبر للسماح للخلايا التائية بالتعبير عن مستقبلات مستضد الخيمري (CAR) المصممة لاستهداف CD19 ، ثم إعادة خلايا T المعدلة إلى المريض. ابحث عن الخلايا السرطانية التي تعبر عن CD19 وتلعب دورًا علاجيًا.

من حيث الفعالية ، فإن tafasitamab يشبه Kymriah و Yescarta. فيما يتعلق بالأدوية ، يجب إعداد كل من Kymriah و Yescarta بشكل منفصل لكل مريض ، الأمر الذي يستغرق بعض الوقت ، وتافاسيتاماب عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة جاهز للاستخدام صناعيًا ، وهو متاح عند الطلب. فيما يتعلق بتكاليف العلاج ، كلف كل من Kymriah و Yescarta مئات الآلاف من الدولارات ، في حين أن tafasitamab يمكن التحكم بهما بشكل منخفض للغاية. قارن بعض المحللين مع tafasitamab بأنه "قاتل العلاج بالخلايا CAR". إذا تم تسويق الدواء بنجاح ، فسيكون له حتما تأثير كبير على Kymriah و Yescarta.

المصدر الأصلي: MorphoSys و Incyte Sign اتفاقية تعاون وتراخيص عالمية لـ Tafasitamab (أخبار تتضمن ميزات إضافية)