علاج أولاباريب المختلط يستقبل تأهيل مراجعة الأولويات

اليوم ، أعلنت AstraZeneca و Merck (MSD) أن إدارة الأغذية والعقاقير قبلت olaparib (Lynparza) كتطبيق دوائي جديد ومنحت حالة مراجعة الأولوية بالتزامن مع بيفاسيزوماب (بيفاسيزوماب) ، وهو علاج صيانة الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم الذين يستجيبون كليا أو جزئيا إلى العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكون هذا مؤشر لينبارزا الرابع لموافقة سرطان المبيض في الولايات المتحدة.

سرطان المبيض هو السبب الثامن الأكثر شيوعا لوفيات السرطان في النساء في جميع أنحاء العالم. في عام 2018 ، كان هناك ما يقرب من 300000 حالة تم تشخيصها حديثًا وحوالي 185000 حالة وفاة. يتم تشخيص معظم النساء بسرطان المبيض المتقدم مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من حوالي 30 ٪. بالنسبة لسرطان المبيض المتقدم الذي تم تشخيصه حديثًا ، فإن الغرض الأساسي من العلاج هو تأخير تطور المرض لأطول فترة ممكنة والحفاظ على جودة حياة المريض من أجل تحقيق الهدف المتمثل في مغفرة كاملة أو علاج.

أولاباريب هو أول مثبط لـ PARP وأول علاج مستهدف لمعالجة العيوب في مسار إصلاح تلف الحمض النووي (DDR) ، مثل الطفرات في جين BRCA. كبروتين مهم لإصلاح الحمض النووي في الخلايا ، يقوم PARP بشكل أساسي بإصلاح تلف الحمض النووي المفرد ، بينما يعمل BRCA بشكل رئيسي على إصلاح تلف الحمض النووي المزدوج. في مرضى السرطان الذين يحملون طفرات BRCA1 أو BRCA2 ، يصبح إصلاح تلف الحمض النووي يعتمد بشكل كبير على PARP بسبب تعطيل بروتينات BRCA. إذا تم تثبيط نشاط PARP بشكل أكبر ، فإن الخلايا السرطانية تولد قدراً كبيراً من تلف الحمض النووي عندما تنقسم ، مما يؤدي في النهاية إلى وفاتها. لا يمكن لمثبطات PARP تحقيق تأثيرات كبيرة فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي والمبيض الذين يحملون طفرات BRCA ، ولكن لديهم أيضًا تأثيرات كبيرة في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الحامل للطفرات BRCA.

تعتمد جائزة مراجعة أولوية إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على نتائج التجربة السريرية المحورية للمرحلة 3 ، PAOLA-1 ، والتي نشرت في مجلة نيو إنجلند الطبية. قارنت هذه التجربة فعالية Lynparza مع بيفاسيزوماب مقابل بيفاسيزوماب وحده في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم الذي عولج في علاج صيانة الخط الأول.

تظهر النتائج التي تم تقييمها من قبل الباحث أن Lynparza بالاشتراك مع بيفاسيزوماب يقلل من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 41 ٪ (HR = 0.59 ، P <0.0001) ويقلل="" من="" بقاء="" المريض="" على="" قيد="" الحياة="" دون="" تقدم="" (pfs)="" من="" 16.6.="" 22.1=""> بعد عامين من بدء التجربة ، لم يتعرض 46٪ من المرضى الذين يتلقون Lynparza plus bevacizumab لتطور المرض ، مقارنةً بـ 28٪ من المرضى في مجموعة bevacizumab monotherapy.

من المتوقع أن تستجيب إدارة الأغذية والأدوية FDA لهذا الطلب في الربع الثاني من هذا العام.