المانع Duvroq (دابرودستات): فعالية كبيرة وسلامة عالية!--1/2

أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) مؤخرا عن النتائج الإيجابية لمشروع المرحلة الثالثة من ASCEND في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى لعام 2021 - أسبوع الكلى الأمريكي (أسبوع الكلى ASN 2021). تؤكد هذه النتائج إمكانات Duvroq (daprodustat ، أقراص) كعلاج فموي جديد لفقر الدم في مرضى عدم غسيل الكلى وغسيل الكلى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة (CKD): في مرضى عدم غسيل الكلى وغسيل الكلى ، مقارنة بعلاج الرعاية القياسية ، يمكن أن يحسن Daprodustat أو يحافظ على مستويات الهيموغلوبين (Hb) ضمن النطاق المستهدف دون زيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية.

العنصر الصيدلاني النشط من Duvroq هو daprodustat ، وهو عامل نقص الأكبساط الفموي غير القابل للانزداد مثبط هيدروكسيلاز (HIF-PHI) الذي تم تطويره لعلاج فقر الدم الكلوي الناجم عن مرض الكلى المزمن (CKD). يتكون مشروع ASCEND من 5 دراسات سريرية للمرحلة 3 ، والتي قيمت فعالية وسلامة daprodustat في علاج فقر الدم الناجم عن مرض الكد أثناء مرض كلCKD. وقد التحق بالمشروع أكثر من 8000 مريض، وتلقى هؤلاء المرضى العلاج لمدة تصل إلى 4.26 سنة.

وأظهرت بيانات المشروع التي تم الإعلان عنها سابقا أن دابرودسات وصل إلى نقطة النهاية الفعالية الأولية في كل دراسة: تحسين مستويات الهيموغلوبين (Hb) في المرضى الذين لم يعالجوا مع فقر الدم CKD، وبعد تلقي المنشطات الإريثروبويتين (ESA، واحد (خيار العلاج القياسي) تم الحفاظ على مستويات Hb في مرضى فقر الدم CKD الذين عولجوا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراستان رئيسيتان لنتائج القلب والأوعية الدموية لمرضى عدم غسيل الكلى (ASCEND-ND) ومرضى غسيل الكلى (ASCEND-D) أنه بالمقارنة مع وكالة الفضاء الأوروبية ، فإن daprodustat هو في نقطة النهاية الأولية الشائعة - حيث يظهر خطر الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (MACE) عدم النقص.

وأظهرت البيانات المنشورة في الاجتماع السنوي ل ASN أن daprodustat جيد التحمل في كل من السكان غير غسيل الكلى وغسيل الكلى. وصلت دراستا نتائج القلب والأوعية الدموية الرئيسيتان (ASCEND-ND، ASCEND-D) إلى نقاط النهاية الأولية للفعالية والسلامة لكل منهما. تظهر نتائج فعالية الدراستين أن علاج دابروداست يمكن أن يحسن أو يحافظ على مستوى الهيموغلوبين (Hb) للمريض ضمن النطاق المستهدف. وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج تحليل السلامة الرئيسية المعينة مسبقا للسكان الذين يعتزمون العلاج (ITT) أن حدوث الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (MACE: الوفاة لجميع الأسباب، احتشاء عضلة القلب غير المميت، السكتة الدماغية غير المميتة) كان مماثلا بين دابرودستات والإيسا.

في تجربة ASCEND-ND، كانت نسبة الخطر (HR) في وقت حدوث MACE الأول 1.03 (95٪ CI: 0.89-1.19)، لتصل إلى عدم النقص (كانت قيمة القطع المحددة مسبقا 1.25). في التجربة ASCEND-D، كانت الموارد البشرية في وقت حدوث MACE لأول مرة 0.93 (95٪ CI: 0.81-1.07)، ووصلت إلى عدم النقص (كانت العتبة المحددة مسبقا 1.25). وأكدت النتائج في كل دراسة وعبر مجموعات العلاج أن daprodustat لا يزيد من خطر القلب والأوعية الدموية مقارنة مع طريقة العلاج القياسية الحالية الاريثروبويتين المنشط (الإيسا). من بين المرضى الذين عولجوا مع daprodustat، وشملت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا ارتفاع ضغط الدم، والإسهال، وانخفاض ضغط الكلى، وذمة الطرفية، والتهابات المسالك البولية.