مثبط Nerlynx (نيراتينيب) المرحلة 2 سريري طويل الأمد بقاء خالٍ من التقدم!

أعلنت شركة Puma Biotechnology ، شريكة Beihai Kangcheng ، مؤخرًا عن نتائج المرحلة الثانية INSIghT التجريبية Nerlynx (نيراتينيب ماليات) مجموعة العلاج في الاجتماع السنوي السادس والعشرون للجمعية الأمريكية لطب الأورام العصبية (SNO) في عام 2021. راجع تقرير المؤتمر للحصول على التفاصيل: النتائج الأولية لذراع neratinib في تجربة الفحص الفردي للعلاج المبتكر للورم الأرومي الدبقي (INSIGhT): مرحلة تجربة المنصة الثانية باستخدام التوزيع العشوائي التكيفي Bayesian (INSIGhT) النتائج الأولية لمجموعة neratinib: تجربة منصة المرحلة الثانية باستخدام التوزيع العشوائي التكيفي Bayesian).

إن تجربة INSIGhT هي تجربة منصة تكيفية متعددة المواقع بدأها المحققون في المرحلة الثانية للفحص. تم تشخيص المرضى المسجلين حديثًا بمرضى ورم أرومي دبقي غير ميثيل سلبيون لطفرات IDH R132H ولديهم بيانات جينية متاحة مجمعة في مؤشرات حيوية. تلقى جميع المرضى العلاج الإشعاعي وتيموزولوميد ، ثم تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى علاج مساعد تيموزولوميد وعلاج مساعد مع عقار تجريبي (نيراتينيب).

عندما تم إطلاق INSIghT ، تم اختبار 3 مجموعات تجريبية في نفس الوقت ، وكان لكل مجموعة تجريبية علامة بيولوجية جينية مقترحة. العشوائية الأولية متساوية بين المجموعات. مع تقدم التجربة ، يتم استخدام التقدير البايزي لإجراء تحليل احتمالية خاصة بالواسمات الحيوية حول تأثير العلاج على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS). يتم تعديل احتمال التوزيع العشوائي للمريض على أساس النتائج التراكمية.

إذا كان للعلاج احتمال ضئيل للتأثير على البقاء الكلي (OS) ، يُسمح لمجموعة العلاج بالانسحاب. نقطة النهاية الأساسية لـ INSIGhT هي البقاء الكلي (OS). تم استخدام تحليل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) للتأثير على التوزيع العشوائي. بالنسبة لمجموعة neratinib من التجربة ، أخذ المرضى 240 مجم من neratinib يوميًا كعلاج وحيد و loperamide القسري للوقاية من الإسهال.

بالنسبة لمجموعة neratinib في التجربة ، كان هناك 149 مريضًا في مجموعة النية للعلاج ، بما في ذلك 81 مريضًا في مجموعة neratinib و 68 مريضًا في المجموعة الضابطة. بالنسبة إلى السكان الذين يعتزمون العلاج ، لم يطول PFS لمجموعة neratinib بشكل ملحوظ مقارنةً بالمجموعة الضابطة (متوسط ​​PFS: 6.0 أشهر مقابل 4.7 شهرًا ؛ HR=0.75 ؛ P=0.12 ، اختبار رتبة السجل). تمت مقارنة مجموعة neratinib مع مجموعة التحكم. لم يكن هناك تحسن كبير على نظام التشغيل (متوسط ​​نظام التشغيل: 13.8 شهرًا مقابل 14.7 شهرًا ؛ HR1.01 ؛ p=0.75).

ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تنشيط مسار EGFR (يُعرف باسم تضخيم أو طفرة EGFR) ، كان PFS لمجموعة neratinib أطول بكثير من مجموعة التحكم (متوسط ​​PFS: 6.3 شهرًا مقابل 4.6 شهرًا ؛ HR=0.58 ؛ P=0.04 ، اختبار رتبة السجل) ؛ لم يكن لدى مجموعة neratinib أي تحسن كبير في نظام التشغيل مقارنة بالمجموعة الضابطة (متوسط ​​نظام التشغيل: 14.4 شهرًا مقابل 15.3 شهرًا ؛ معدل ضربات القلب=0.97 ؛ ع=0.94).

في هذه التجربة ، كان النيراتينيب جيد التحمل بشكل عام وكانت سُميته مشابهة لتلك الموصوفة سابقًا. من بين 81 مريضاً عولجوا بالنيراتينيب ، 6 حالات (7.4٪) أصيبوا بإسهال من الدرجة الثالثة ، ولم يحدث إسهال من الدرجة الرابعة. لم يتم العثور على علامات سمية جديدة في الاختبار.

قال آلان إتش أورباخ ، الرئيس التنفيذي ورئيس Puma:&مثل ؛ هذه هي البيانات الأولى التي تثبت أن neratinib فعال في علاج الورم الأرومي الدبقي مع تضخيم EGFR أو طفرة. على الرغم من أننا لا ننوي الاستمرار في تطوير neratinib في هذا المؤشر. البحث السريري ، لكننا نقوم بتقييم إمكانية تطوير مركب احتياطي HKI-357 لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، والذي يُظهر نشاطًا أفضل لمكافحة EGFR قبل التجارب السريرية.&مثل ؛

نيرلينكس-نيراتينيبالتركيب الكيميائي

نيرلينكس (نيراتينيب) هو مثبط التيروزين كيناز الفموي ، الفعال ، الذي لا رجعة فيه (TKI) الذي يمنع نمو الورم ونمو الورم عن طريق منع عائلة عموم HER (HER1 ، HER2 ، HER4) ومسارات الإشارات النهائية. تحويل. تختلف آلية عمل عقار&عن Roche Herceptin (trastuzumab) وعقار سرطان الثدي الجديد Perjeta (Pertuzumab). والاثنان الأخيران هما من الأدوية المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف مستقبل HER2 على سطح الخلايا السرطانية إيجابية HER2. الجسم.

الجدير بالذكر أن نيرلينكس هو أول علاج مساعد مكثف لسرطان الثدي المبكر HER2+ المعتمد من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. تمت الموافقة على العقار في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في يوليو 2017 وسبتمبر 2018 على التوالي. العلاج المساعد المكثف لمرضى سرطان الثدي المبكر HER2+ الذين أكملوا العلاج المساعد من تراستوزوماب بعد العملية.

في يناير 2018 ، وقعت شركة Beihai Kangcheng و Puma Biotechnology اتفاقية ترخيص حصرية لتطوير وتسويق Nerlynx في منطقة الصين الكبرى (البر الرئيسي ، تايوان ، هونغ كونغ ، ماكاو). في أبريل 2020 ، تمت الموافقة على Nerlynx (الاسم التجاري الصيني: He Li&# 39 ؛ وهو الاسم العام: أقراص Nelatinib maleate) من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA): يتم استخدامه لعلاج سرطان الثدي المبكر الإيجابي HER2 (eBC) المرضى. العلاج المساعد المكثف بعد العلاج المساعد باستخدام تراستوزوماب. تتيح هذه الموافقة لمرضى EBC في الصين القارية الحصول على علاج مساعد عن طريق الفم لأول مرة.