وقد أعطيت مثبط Odevixibat استعراض الأولوية من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة!

Albireo فارما هي شركة أمراض الكبد النادرة سريريا التي تطور المنظمين حمض الصفراء رواية. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق دواء جديد (NDA) لodevixibat، وهو دواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميا لعلاج الحكة داخل الرحم (PFIC) المريض. إنّ "فيك" مرض نادر ومدمر، والخيار الوحيد للعديد من المرضى هو زراعة الكبد أو الجراحة الجراحية الغازية الأخرى.

منحت إدارة الأغذية والعقاقير odevixibat NDA مراجعة الأولوية وحددت قانون رسوم متعاطي المخدرات الطبية (PDUFA) التاريخ المستهدف في 20 يوليو 2021. في ديسمبر من العام الماضي، قدمت البيريو في وقت واحد وثائق طلب التسويق odevixibat إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية والاتحاد الأوروبي EMA. وفي الاتحاد الأوروبي، ستقوم هيئة الإدارة الإيكولوجية باستعراض الأوديفيسيفيبات من خلال عملية موافقة معجلة. في السابق ، منحت EMA odevixibat تسمية الدواء اليتيم وأولوية تصنيف الدواء (PRIME) لعلاج PFIC ، ومنحت إدارة الأغذية والعقاقير odevixibat تعيين المسار السريع (FTC) ، وتعيين مرض الأطفال النادر (RPDD) وتسمية الدواء اليتيم (ODD) لعلاج PFIC.

وفي حال تمت الموافقة على ذلك، ستصبح أوديفيتسيفات أول دواء علاجي معتمد لشركة PFIC في الولايات المتحدة وأوروبا. بعد الحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير، سوف تكون البيريو مؤهلة للحصول على قسيمة مراجعة أولوية أمراض الأطفال النادرة (PRV).

التركيب الكيميائي لـ odevixibat (مصدر الصورة: medkoo.com)

odevixibat هو رائد, قوية, انتقائي, غير النظامية, ناقلات حمض الصفراوية الصفراء (IBAT) المانع, مع الحد الأدنى من التعرض النظامي والعمل محليا في الأمعاء. في الوقت الحاضر , يتم تطوير الدواء لعلاج أمراض الكبد البيروستاتية في مرحلة الطفولة النادرة ، بما في ذلك PFIC ، و اتريسيا الصفراوي ، ومتلازمة Alagille . من بينها ، PFIC هو أول مؤشر الهدف.

وقال رون كوبر، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة البيريو: "مع تقديم وثائق التطبيق التنظيمي التي تم الانتهاء منها في وقت قياسي وتمت مراجعتها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير وEMA، odevixibat لديه القدرة على أن تصبح أول دواء معتمد لعلاج PFIC. وبالإضافة إلى ذلك، مع عدم وجود علاجات معتمدة، توفر شركة PFIC فرصة عمل مثيرة وستمهد الطريق لمؤشرات أخرى لمتلازمة أغيل وتورسيا الصفراوية".

PFIC هو مرض نادر ومدمر يمكن أن يؤدي إلى مرض الكبد التدريجي الذي يهدد الحياة. في كثير من الحالات، يمكن أن تسبب PFIC تليف الكبد وفشل الكبد في السنوات العشر الأولى من الحياة. حاليا، لا يوجد دواء لعلاج PFIC، والخيارات الجراحية فقط. إذا تمت الموافقة عليها، سوف odevixibat تزويد الأطفال مع PFIC مع خيار الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميا.

أكدت البيانات الصادرة في اجتماع AASLD في نوفمبر 2020 أن علاج odevixibat يمكن أن يوفر راحة دائمة للمرضى الذين يعانون من PFIC. تعد الدراسة السريرية للمرحلة 3 من PEDFIC-1 أكبر دراسة أجريت على الإطلاق في PFIC. وأظهرت النتائج أن الدراسة حققت نقطة النهاية الأولية للمتطلبات التنظيمية للولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي: مقارنة بالغفل، فإن odevixibat خفضت بشكل كبير استجابة حمض الصفراء (SBA، p=0.003)، وتحسنت بشكل كبير حكة الجلد (ف = 0.004)، وكان معدل الإسهال فقط للأرقام المفردة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت البيانات طويلة الأجل من PEDFIC-2 (دراسة التمديد في المرحلة 3 للتسمية المفتوحة) أنه في المرضى الذين عولجوا لمدة تصل إلى 48 أسبوعًا ، تم تقليل SBA باستمرار وبشكل مستمر ، وتحسن تقييم الفرجات ، وكانت مؤشرات وظائف الكبد والنمو مشجعة. في هاتين الدراستين ، كان odevixibat جيد التحمل ، وكانت الأحداث الضائرة (TEAE) الناجمة عن العلاج معتدلة أو معتدلة في الغالب.

وعموما، أكدت هذه الدراسات مرة أخرى أن أوديفيسيفيبات لديه القدرة على أن يصبح أول دواء معتمد لعلاج PFIC. PFIC هو مرض مدمر ويعالج حاليا مع الجراحة بما في ذلك زرع الكبد. Ovidixbat هو دواء علاج آمن وفعال ، والذي لديه القدرة على إحداث تغييرات حقيقية لمرضى PFIC وأسرهم. بعد الحصول على موافقة الجهات التنظيمية، تخطط البيريو لإطلاق أوديفسيفبات في السوق في النصف الثاني من عام 2021.

PEDFIC-1 هي دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالغفل، والمرحلة العالمية متعددة المراكز 3، أجريت على 62 مريضاً يعانون من PFIC1 أو PFIC2 الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و15.9 سنة. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا لتلقي اثنين من جرعات عن طريق الفم التجارية من odevixibat (40μg /kg/day, 120μg/kg/day) أو الدواء الوهمي, مرة واحدة في اليوم لمدة 24 أسابيع. تلقى المرضى في مجموعة العلاج odevixibat كبسولات عن طريق الفم أو الرش مرة واحدة في اليوم. لا يحتاج هذان النوعان من المستحضرات إلى التبريد.

وأظهرت البيانات أنه في التحليل الرئيسي، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الرئيسية بما يتماشى مع اللوائح الأمريكية: بلغ المعدل الإيجابي لتقييم البروريتوس في مجموعة علاج odevixibat 53.5٪، وكانت مجموعة الدواء الوهمي 28.7٪ (p = 0.004). من حيث نقاط النهاية الثانوية ، 42.9 ٪ من المرضى في مجموعة العلاج odevixibat كان تحسنا كبيرا سريريا في درجة pruritus (التي تعرف بأنها : على 0-4 subscale ، درجة pruritus انخفض بمقدار ≥1.0 نقطة من خط الأساس في الأسبوع 24) ، وكانت مجموعة الغفل 10.5 ٪(P = 0.018).

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الرئيسية وفقًا للوائح الاتحاد الأوروبي: 33.3٪ من المرضى في مجموعة علاج odevixibat خفضوا حمض الدم الصفراوي (sBA) بنسبة 70٪ أو وصلوا إلى 70 مستويات ميكرومول / لتر ، في حين لم يحقق أي مريض في مجموعة الدواء الوهمي هذا الهدف (p = 0.003). ومن حيث نقاط النهاية الثانوية، انخفضت الأحماض الصفراوية في مجموعة العلاج في أوديفيسيفسيفيبات بمتوسط 114.3 ميكرومول/لتر، وزادت مجموعة الغفل بمقدار 13.1 ميكرومول/لتر (p=0.002).

وكانت الجرعتان من أوديفيسيفيبات ذات دلالة إحصائية في كل نقطة نهاية. في الدراسة، كان odevixibat جيد التحمل. وكان وقوع الأحداث الضائرة مماثلاً لمثيلات الغفل. خلال الدراسة، لم تكن هناك أي أحداث سلبية خطيرة (SAE) المتعلقة بالمخدرات. وكان الإسهال / حركات الأمعاء المتكررة الأكثر شيوعاً العلاج المتعلقة بالحوادث السلبية المعدية المعوية, التي وقعت في 9.5٪ من المرضى الذين عولجوا مع odevixibat و 5.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي.