جونسون آند جونسون إرلويد (apalutamide) + Zytiga (abiraterone خلات) المرحلة 3 النجاح السريري!

Janssen للأدوية، وهي شركة تابعة لشركة جونسون آند جونسون (JNJ)، أعلنت مؤخرا Erleada (أبولوامايد) مع Zytiga (أسيتات أبيراترون) لعلاج سرطان البروستاتا في الجمعية الأمريكية لندوة الأورام السريرية حول سرطان البولي التناسلي (ASCO-GU 2021) التي عقدت في فبراير 11, 2021. نتائج دراسة ACIS.

وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC) الذين لم يتلقوا من قبل العلاج الكيميائي (العلاج الكيميائي الساذج) وكانوا يتلقون علاج الحرمان من الاندروجين (ADT)، مقارنة بالغفل + مقارنة مع مجموعة علاج Zytiga +prednisone (مجموعة التحكم) ، ومجموعة علاج Erleada + Zytiga + بريدنيزون (مجموعة مجمعة) تحسنت بشكل كبير البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم الإشعاعي (rPFS) وخفضت خطر التقدم الإشعاعي أو الوفاة بنسبة 31٪.

ACIS هو عشوائي, مزدوجة التعمية, وهمي تسيطر المرحلة 3 دراسة أجريت في 982 المرضى الذين يتلقون ADT والعلاج الكيميائي-السذاجة mCRPC المرضى. في الدراسة, تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي نظام Erleada + Zytiga + بريدنيزون (مجموعة الجمع) أو وهمي + Zytiga + بريدنيزون (مجموعة التحكم). نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة خالية من التطور الإشعاعي (rPFS) ، وتشمل نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، والوقت لبدء المواد الأفيونية طويلة الأجل ، والوقت لبدء العلاج الكيميائي السام للخلايا ، ووقت تطور الألم.

وأظهر التحليل الأولي للفعالية أنه بالمقارنة مع مجموعة المراقبة، تم تمديد متوسط معدل المرونة في الأراضي في المجموعة المركبة بمقدار 6 أشهر (22.6 في مقابل 16.6 شهراً؛ و22.6 في مقابل 16.6 شهراً؛ و22.6 في مقابل 16.6 شهراً؛ و22.6 في مقابل 16.6 شهراً؛ و2.2 في مقابل 16.6 شهراً؛ و22.6 في مقابل 16.6 شهراً؛ و 22.2 في المائة من الوفيات بين الوفيات الموارد البشرية = 0.69[95٪ CI:0.58-0.83]; ف<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

مجموع السكان دراسة ACIS غير متجانسة من حيث مستقبلات الاندروجين (ع) المقاومة وعلامات الحساسية. تظهر البيانات من التحليل المحدد مسبقًا أن المرضى الذين يعانون من الانبثاث الحشوي ، واختبار PAM50 من نوع التجويف ، ونشاط AR المتوسط أو العالي (الخصائص الجزيئية لحساسية الهرمونات) قد يكون من Erleada + Zytiga + preny الفوائد السريرية للعلاج تركيبة الصنوبر كما كشفت عن نتائج RPFS وOS في هذه المجموعات الفرعية من المرضى.

ويتسق تحليل السلامة مع أبحاث إرليادا السابقة، ولم يتم رصد أي إشارات أمان جديدة. 63.3٪ من المجموعة المشتركة و 56.2٪ من مجموعة التحكم كانت الأحداث السلبية (TEAEs) التي وقعت أثناء الصف 3/4 العلاج. وشملت الدرجات 3/4 TEAEs التي وقعت بشكل أكثر تواترا في مجموعة الجمع ومجموعة التحكم التعب (4.7٪ مقابل 3.9٪، ارتفاع ضغط الدم (20.6٪ مقابل 12.5٪)، ينخفض (3.3٪ مقابل 0.6٪)، والطفح الجلدي (4.5٪ مقابل 0.4٪)، وأمراض القلب (9٪ مقابل 5.7٪)، والكسور وهشاشة العظام (4.1٪ مقابل 1.4٪)، والمضبوطات (0.2٪ مقابل 0٪). وفقا لتقييم وظيفة علاج السرطان البروستاتا (FACT-P المجموع), نوعية الحياة من مجموعة الجمع ومجموعة العلاج قابلة للمقارنة.

وقالت دانا راثكوبف، كبيرة الباحثين في دراسة ACIS وطبيب الأورام الطبي في مركز سلون كيترينج التذكاري للسرطان: "تظهر البيانات المستقاة من دراسة ACIS أنه عند علاج المرضى الذين يعانون من البروستاتا المقاومة للإخصاء النقيلي (mCRPC)، إرليادا + Zytiga + Penny كانت هناك زيادة كبيرة في rPFS في مجموعة العلاج تركيبة الصنوبر. في هذه الدراسة، تستحق الرؤى حول الفرق في فوائد مجموعات فرعية محددة من العلاج المختلط للمريض المزيد من التقييم.

وقال كريغ Tendler، دكتوراه في الطب، نائب رئيس قسم الأورام في وقت متأخر التنمية والشؤون الطبية العالمية، Janssen البحث والتطوير: "نتائج دراسة ACIS تظهر الدور المحتمل للعلاج الجمعي في المرضى mCRPC والتأكيد على مرضى سرطان البروستاتا، وخاصة أولئك الذين يعانون من انخفاض أورام AR. ولا تزال الاحتياجات الطبية للمرضى غير مستوفى. كما نحن ملتزمون بتطوير علم وعلاج سرطان البروستاتا، وهذه النتائج سوف تساعد عملنا البحثي في تطوير أساليب جديدة وخيارات العلاج الجمع لتحسين تشخيص هؤلاء المرضى. "

زيغيغا (أسيتات أبيراترون) هو دواء عن طريق الفم الذي يتم تحويله إلى abiraterone في الجسم، وهو مثبط الاندروجين الحيوي الذي يمنع إنتاج الاندروجين بوساطة CYP17 في الخصية والغدد الكظرية وأنسجة ورم البروستاتا. الاندروجين يمكن أن تحفز نمو خلايا سرطان البروستاتا. تمت الموافقة على Zytiga من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة في أبريل 2011 والمفوضية الأوروبية (EC) في سبتمبر 2011، جنبا إلى جنب مع بريدنيزون لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا مقاومة الإخصاء النقيلي (mCRPC). بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على Zytiga من قبل المفوضية الأوروبية في نوفمبر 2017 وادارة الاغذية والعقاقير في فبراير 2018 لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر سرطان البروستاتا الحساسة الإخصاء النقيلي (mCSPC). منذ الموافقة عليه لأول مرة في عام 2011 ، تمت الموافقة على الدواء في أكثر من 100 دولة حول العالم ، وتم علاج أكثر من 500،000 مريض مع Zytiga في جميع أنحاء العالم.

في الصين، تمت الموافقة على Zytiga (خلات أبيراتيرون) في 2015 و 2018، واستخدمت في تركيبة مع بريدنيزون أو بريدنيزولون لعلاج: (1) سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC)؛ (1) سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC). (2) جديد تشخيص عالية المخاطر سرطان البروستاتا الحساسة لعلاج الغدد الصماء النقيلي (mHSPC)، بما في ذلك عدم تلقي العلاج بالغدد الصماء أو تلقي العلاج الغدد الصماء لمدة أقصاها 3 أشهر.

إرلادا (أبولوامايد) هو جيل جديد من مستقبلات الاندروجين (AR) مثبطات التي يمكن أن تساعد في منع نشاط هرمونات الذكورة (مثل هرمون التستوستيرون) وتأخير تطور المرض. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على إرلادا لأول مرة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في فبراير 2018 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للخصي غير النقيلي (nmCRPC) المعرض لخطر كبير من الانبثاث. هذه الموافقة يجعل إرليادا الدواء الأول في العالم لعلاج nmcrpc. في سبتمبر 2019، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على إشارة جديدة لـ Erleada لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الحساس بالإخصاء النقيلي (mCSPC).

في الصين، تلقت إرلادا (apalutamide) موافقة متسارعة في سبتمبر 2019 لعلاج مرضى سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) البالغين المعرضين لخطر كبير من الانبثاث، وتمت الموافقة على علاج المرض النقيلي في أغسطس 2020 المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان البروستاتا الحساس لعلاج الغدد الصماء (mHSPC). ومن الجدير بالذكر أن هذين المؤشرين قد منحا مؤهلات استعراضية ذات أولوية.