وقد دخلت إبسن بالافاروتين استعراض الأولوية في الولايات المتحدة وأوروبا: تمنع بشكل فعال التحجر النظائري!

أعلنت شركة الأدوية الفرنسية إبسن (إبسن) مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق الدواء الجديد (NDA) من بالافاروتين ومنحت الأولوية للمراجعة ، والذي يستخدم لعلاج خلل التنسج الليفي التقدمي (FOP ، المعروف أيضا باسم "متلازمة الرجل الحجري"). وستتخذ إدارة الأغذية والعقاقير قرارا بالمراجعة قبل 30 نوفمبر 2021. بالإضافة إلى إدارة الأغذية والعقاقير ، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وS swissmedic أيضا طلب تفويض التسويق الخاص بالافاروتين (MAA) ومنحت مراجعة ذات أولوية.

إذا تمت الموافقة عليه، سوف بالافاروتين تصبح أول دواء في العالم لعلاج التقدمية fibrodysplasia ossificans (FOP). بالافاروتين هو الفم, انتقائي, حمض الريتينويك مستقبلات غاما (RAR غاما) ناهض يستخدم لمنع التحجر النظائري (تشكيل العظام الجديدة). سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير palovarotene تسمية مرض الأطفال النادرة (RPDD) وتسمية المخدرات اختراق (BTD) لعلاج FOP. تم الحصول على بالافاروتين من خلال استحواذ إبسن على كليمنتيا للأدوية في أبريل 2019.

FOP هو مرض وراثي وراثي مهيمن جدا، مع انتشار يقدر بنحو 1.36 لكل مليون شخص. غير أن عدد الحالات المؤكدة يختلف من بلد إلى آخر. يتميز FOP بتكوين عظام جديدة خارج نظام الهيكل العظمي الطبيعي ، مثل تكوين عظام جديدة في النسيج الضام الناعم (العضلات والأوتار). وتسمى هذه العملية التحجر النظائري (HO)، والتي يمكن أن تكون مصحوبة بتورم مؤلم في الأنسجة الرخوة أو "نوبة" اشتعال)".

المضبوطات شائعة وعامل مهم في تشكيل HO جديدة، ولكن HO يمكن أن تشكل أيضا دون نوبات. وبمجرد تشكيل HO، فإنه سيكون لا رجعة فيه، مما تسبب في إزعاج وتقصير متوسط العمر المتوقع. FOP هو مرض لا يرحم ومدمرة. يتم تقييد العديد من المرضى على كرسي متحرك أو محبوسين في وضع معين ولا يستطيعون التحرك ، ويتم تقصير فترة حياتهم إلى حد كبير. حاليا، لا يوجد علاج فعال لFOP.

التركيب الجزيئي للبالافاروتين (مصدر الصورة: focusbio.com.au)

يحدث FOP بسبب الطفرات الجينية ALK2/ACVR1 (نوع مستقبلات أكتيفين IA/activin-like kinase 2، MIM102576). الطفرات في ACVR1 تؤدي إلى التنشيط المستمر للبروتين مورفوجينيتي العظام (BMP) نوع الأول مستقبلات الإشارات، وبالتالي حث المرضى على إنتاج تشوهات. بت التحجر.

باعتبارها ناهض RARа انتقائية، يمكن بالافاروتين تمنع نقل إشارة BMP، وبالتالي منع التحجر النظائري وتأخير تطور هذا المرض المدمر.

وقال الدكتور هوارد ماير، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم البحث والتطوير في إيبسن: "نظرا لعدم وجود علاج معتمد لهذا المرض التدريجي والمنهك، فإن الاحتياجات الطبية لمجتمع FOP لا تزال غير قابلة للوفاء. هذا العام هو اكتشاف طفرة الجينات ALK2/ACVR1 التي تسبب FOP. في السنة الخامسة عشرة، بالافاروتين هو أول دواء في العالم مع القدرة على علاج هذا المرض. يعمل فريقنا في إبسن الآن بشكل وثيق مع الوكالات التنظيمية لتقديم خيار العلاج المحتمل هذا إلى FOPs في جميع أنحاء العالم للمرضى. ونود أن نشكر جميع المرضى الذين شاركوا في المشروع السريري بالافاروتين وعائلاتهم وطاقم التمريض والفرق الطبية.

آلية عمل بالافاروتين (مصدر الصورة: mosmedpreparaty.ru)

ويستند بالافاروتين التجمع الوطني الديمقراطي أساسا على بيانات من محاكمة MOVE الجارية (NCT03312634), وهي أول تجربة المرحلة 3 متعددة المراكز العالمية التي أجريت من حيث FOP. MOVE هو تسمية مفتوحة, تجربة ذراع واحدة التي يتم تقييم فعالية وسلامة بالافاروتين المزمن / بداية نظام الجرعات في الحد من HO السنوي الجديد في المرضى FOP.

أظهر التحليل اللاحق للنقطة النهائية الأولية للتجربة أنه بالمقارنة مع الموضوعات غير المعالجة في دراسة التاريخ الطبيعي (n = 98 ، 23318 ملليمتر مكعب) ، فإن الموضوعات المعالجة بالوافاروتين (n = 97 ، 8821 ملليمتر مكعب) قد انخفض المتوسط السنوي لحجم HO الجديد بنسبة 62٪ (الآثار الخطية المختلطة الاسمية المرجحة [wLME] التنبؤ النموذجي ، -11611 ملليمتر مكعب ، p =0.0292). بشكل عام، أبلغ 29.3٪ من الأشخاص عن حدث سلبي خطير واحد على الأقل (AE)، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من نمو الهيكل العظمي غير الناضج عند خط الأساس، وكان 27.1٪ من الأشخاص يعانون من إغلاق مبكر للفرج (PPC) أو مرض الفرج. اعتبارا من تاريخ قطع البيانات، شملت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا المرتبطة بالعلاج أمراض الجلد والأنسجة تحت الجلد (97٪)، وأمراض الجهاز الهضمي (77.8٪)، والعدوى (74.7٪).