Olumiant (baricitinib) يحسن بشكل فعال الألم / وظيفة الجسم / صلابة الصباح من المفاصل

ايلي ليلي وشريكها Incyte أعلنت مؤخرا عن الفم الجديد JAK المانع Olumiant (باريستينيب) في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA) في الاجتماع السنوي الأوروبي لأمراض الروماتيزم (EULAR2021) في عام 2021. تحليل البيانات بعد وقوعها. وأظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من جميع مستويات نشاط المرض, العلاج لمدة 12 أسابيع, بالمقارنة مع هوميرا (هوميرا, اسم عام: adalimumab, adalimumab) والدواء الوهمي, وكان قرص Olumiant 4mg نتائج أفضل في الإبلاغ عن المرضى. تحسن كبير: يتم تقليل مدة الألم وتصلب المفاصل في الصباح (تصلب المفاصل الصباحي) ، ويتم تحسين وظيفة الجسم بشكل عام.

Olumiant هو مثبط JAK عن طريق الفم، اكتشفت من قبل Incyte ومرخصة لإيلي ليلي. في الصين، Olumiant (باريستينيبأقراص) تمت الموافقة على 2 ملغ أقراص في يوليو 2019 لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (RA) لدى البالغين.

Olumiant هو بروتين التيروزين كيناز (JAK) مثبطات، تدار شفويا مرة واحدة في اليوم، ومناسبة للمرضى المعتدلين إلى الشديدين الذين يعانون من ضعف فعالية أو عدم تحمل لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروميزمات تحسين المرض (DMARD) يمكن استخدام المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط في تركيبة مع الميثوتريكسات أو غيرها من الأدوية المضادة للروميزمات غير البيولوجية.

في هذا التحليل بعد الوفاة، تم تقسيم 1305 مرضى من المرحلة 3 RA-BEAM الدراسة عشوائيا إلى 3 مجموعات العلاج: Olumiant (عن طريق الفم، مرة واحدة في اليوم، 4 ملغ)، هوميرا (حقن، مرة واحدة كل أسبوعين، 40 ملغ)، وهمي، تلقت كل مجموعة ميثوتريكسات الخلفية في نفس الوقت. تم تقييم الألم باستخدام مقياس تمثيلي بصري 0-100 مم ، وكلما ارتفعت النتيجة ، زاد الألم الشديد. يتم تقييم الوظيفة البدنية باستخدام مقياس حق-DI. كلما انخفضت الدرجة، كلما كانت الوظيفة البدنية أفضل وأقل إعاقة. تم تقييم مدة تصلب المفاصل الصباحية (دقائق) والتعب المبلغ عنها من قبل المرضى في الصباح باستخدام مقياس FACIT-F. كلما ارتفعت النتيجة، قل التعب. يتم قياس نشاط المرض بواسطة CDAI ويصنف على أنه مغفرة (REM، ≤2.8)، وانخفاض نشاط المرض (LDA، >2.8 إلى ≤10)، ونشاط الأمراض المعتدلة (MDA، >10 إلى ≤22)، والنشاط العالي للمرض (HDA، >22).

تم استخدام نموذج الانحدار الخطي لتحديد العلاقة بين التغيير في النتائج المبلغ عنها للمريض (الاستجابة) في 12 أسبوعا وقيمة CDAI في 12 أسبوعا (المتغير التفسيري الرئيسي) لتقييم النتائج التي أبلغ عنها المرضى الذين يتناولون 4 ملغ Olumiant مقارنة مع الدواء الوهمي وهوميرا. درجة التحسن في طيف مستويات نشاط المرض. استخدمت آخر طريقة للمراقبة المنقولة إلى الأمام (LOCF) لإسناد القيم المفقودة.

وأظهرت نتائج التحليل أنه خلال 12 أسبوعا من العلاج، مقارنة مع هوميرا والغفل، لاحظ المرضى الذين عولجوا مع 4mg Olumiant تخفيف الألم أكبر وتحسن أكبر في الوظيفة البدنية، وخفضت مدة تصلب المفاصل في الصباح. لا تتأثر هذه الاختلافات في تخفيف الألم بنشاط المرض أثناء العلاج. في هذا التحليل, بعد 12 أسابيع من العلاج, المرضى الذين أخذوا 4 ملغ Olumiant كان تحسنا أكبر في التعب من الدواء الوهمي, على غرار هوميرا. تتسق نتائج السلامة مع نتائج تحليل السلامة الثابتة ل Olumiant الفموية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. تظهر بيانات الفعالية التفصيلية في الجدول أدناه.

وقال بيتر تايلور، المؤلف الأول لهذا التحليل بعد الوفاة وأستاذ الدراسات العضلية الهيكلية في جامعة أكسفورد: "على الرغم من خيارات العلاج المتاحة، لا يزال المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي يعيشون مع الأعراض اليومية (بما في ذلك الألم)، وهذه الأعراض لا تزال تحد منها. الأنشطة اليومية. ويوفر هذا التحليل لعلماء الروماتيزم رؤى قيمة لمساعدة المرضى على الحد من نشاط المرض وحل الأعراض اليومية التي تهم المرضى".

تحليل البيانات بعد وقوعها

المكون الصيدلاني النشط ل Olumiant هوباريستينيب، وهو مثبط JAK1 و JAK2 الانتقائي والعكس. وهو حاليا في التنمية السريرية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية والمناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، الصدفية، اعتلال الكلية السكري، التهاب الجلد التأتبي (AD)، الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، الخ. هناك 4 أنواع من إنزيمات JAK ، وهي JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. تشارك السيتوكينات المعتمدة على JAK في مسببات الأمراض لمختلف الالتهابات وأمراض المناعة الذاتية ، مما يشير إلى أن مثبطات JAK يمكن استخدامها على نطاق واسع في علاج الأمراض الالتهابية المختلفة. في اختبار الكشف عن كيناز، أظهر الباريسيتينيب تثبيط أقوى 100 مرة ضد JAK1 و JAK2 من JAK3.

Olumiant هو مثبط JAK عن طريق الفم، اكتشفت من قبل Incyte ومرخصة لإيلي ليلي. حتى الآن، تمت الموافقة على Olumiant وتسويقها في أكثر من 75 بلدا (بما في ذلك الولايات المتحدة والصين والاتحاد الأوروبي واليابان) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (RA). بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Olumiant لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) في أكثر من 40 دولة (بما في ذلك الاتحاد الأوروبي واليابان بأكملهما). في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على Olumiant أيضا في اليابان لعلاج الالتهاب الرئوي المرتبط COVID-19 في المرضى البالغين في المستشفى.

في علاج RA, جرعات Olumiant المعتمدة في الاتحاد الأوروبي هي 4mg و 2mg, الجرعة المعتمدة في الولايات المتحدة هو 2mg, والجرعة المعتمدة في الصين هو 2mg. من حيث الدواء، يؤخذ Olumiant شفويا مرة واحدة في اليوم كعامل واحد أو جنبا إلى جنب مع الميثوتريكسات (MTX) أو غيرها من الأمراض غير البيولوجية تعديل العلاجات المضادة للروماتيزم (DMARDs غير البيولوجية). لا ينصح بالجمع بين Olumiant ومثبطات JAK الأخرى ، أو DMARDs البيولوجية ، ومثبطات المناعة القوية (مثل الأزاثيوبرين والسيكلوسبورين). تجدر الإشارة إلى أن علامة دواء Olumiant في الولايات المتحدة مصحوبة بتحذير من الصندوق الأسود ، مما يشير إلى خطر العدوى الخطيرة والأورام الخبيثة والتجلط.