جارديانس (إمباجليفلوزين): الدواء الأول الذي يعالج بنجاح مرضى قصور القلب مع نسبة طرد محفوظة (HFpEF)!

أعلن Boehringer Ingelheim و Eli Lilly مؤخرًا أن تجربة المرحلة 3 المحفوظة من EMPEROR لتقييم مثبط SGLT2 Jardiance (empagliflozin) لعلاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع كسر طرد محفوظ (HFpEF) قد وصلت إلى نقطة النهاية الأولية.

بناءً على هذه النتيجة ، فإن Jardiance هو العلاج الأول والوحيد الذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من الخطر المشترك للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء لفشل القلب لدى مرضى HFpEF (بغض النظر عما إذا كانوا يعانون من مرض السكري). جنبا إلى جنب مع نتائج تجربة EMPEROR-Reduced ، تؤكد هذه النتائج فعالية Jardiance في جميع أنواع قصور القلب ، بغض النظر عن الكسر القذفي. في تجربة EMPEROR المحفوظة ، فإن سلامة Jardiance هي في الأساس نفس سلامة الدواء المعروفة.

درست التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR مقارنة جرعة 10 ملغ من Jardiance مع الدواء الوهمي ، ومن المقرر الإعلان عن جميع النتائج في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) لعام 2021 في 27 أغسطس. يخطط Boehringer Ingelheim و Eli Lilly لتقديمها وثائق تطبيق Jardiance&التنظيمية لمعالجة HFpEF في عام 2021.

تكمل نتائج التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR نتائج المرحلة السابقة 3 من تجربة EMPEROR المخفضة. أظهرت نتائج التجربة الأخيرة أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي ، فإن Jardiance مقارنة مع الدواء الوهمي. انخفض الخطر النسبي المركب للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء بسبب قصور القلب بشكل ملحوظ بنسبة 25 ٪. أظهرت هذه الدراسات معًا فوائد Jardiance للمرضى عبر مجموعة كاملة من أمراض قصور القلب (بما في ذلك HFrEF و HFpEF).

قال محمد عيد ، نائب رئيس التطوير الإكلينيكي والشؤون الطبية في Boehringer Ingelheim: "لا يوجد حاليًا علاج معتمد إكلينيكيًا يمكن أن يحسن تشخيص مرضى HFpEF ، مما يجعل هذا النوع من مرضى قصور القلب منتشرًا وشائعًا بشكل متزايد. لا يمكن تلبيته. تمثل البيانات المأخوذة من التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR فصلاً جديدًا محتملاً في قصور القلب وتدعم Jardiance كأول مثبط لـ SGLT2 لعلاج البالغين المصابين بقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي أو تقليله.&مثل ؛

قال جيف إيميك ، نائب رئيس تطوير المنتجات في Eli Lilly:&مثل ؛ Jardiance هو أول مثبط SGLT2 لتقليل الوفيات القلبية الوعائية لدى مرضى السكري من النوع 2 المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. لقد وصلنا الآن إلى معلم هام آخر ، هذه المرة بفشل القلب. توفر نتائج التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR إمكانية علاج نوع واحد من قصور القلب (HFpEF). كان العلاج الفعال لهذا المرض صعبًا للغاية حتى الآن. تعد دراسة قصور القلب EMPEROR جزءًا من مشروع التجربة السريرية EMPOWER ، والذي يهدف إلى استكشاف تأثير Jardiance&# 39 ؛ على سلسلة من أمراض القلب والكلى الأيضية لتحسين تشخيص هذه الأمراض المنتشرة بشكل كبير والتي تؤثر على الحياة لكثير من الناس.&مثل ؛

في يونيو من هذا العام ، تمت الموافقة على Jardiance في الاتحاد الأوروبي لمؤشر جديد: لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض (HFrEF ، قصور القلب الانقباضي) مع انخفاض الكسر القذفي ، بغض النظر عما إذا كانوا يعانون من مرض السكري من النوع 2. في الوقت الحالي ، يخضع تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) من Jardiance أيضًا للمراجعة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: كعلاج جديد محتمل ، يمكن استخدامه في المرضى البالغين المصابين بالسكري من النوع 2 ، بما في ذلك المصابين بداء السكري من النوع 2 ، لتقليل أمراض القلب والأوعية الدموية. الوفاة وخطر الاستشفاء بسبب قصور القلب وتأخير تدهور وظائف الكلى.

في أكتوبر 2020 ، أعلنت Boehringer Ingelheim-Eli Lilly أنها قدمت طلبًا للحصول على علاج Jardiance للمرضى البالغين المصابين بـ HFrEF مع أو بدون مرض السكري إلى الإدارة الوطنية للغذاء والدواء (NMPA) في الصين. هذه هي الإشارة الثانية التي تقدم لها Jardiance في الصين. لقد حقق هذا المؤشر التقديم المتزامن لطلبات التسجيل مع الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، ويأتي التقديم بعد 6 أيام فقط من الولايات المتحدة ، التي تحتل أيضًا موقع الصدارة في الصناعة. في السابق ، تمت الموافقة على تسويق Jardiance في الصين في سبتمبر 2017 لعلاج مرض السكري من النوع 2. مع التحكم في النظام الغذائي وممارسة الرياضة ، يمكن استخدامه كعامل واحد ، مع الميتفورمين أو مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا لتحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. .

تمت الموافقة على Jardiance للإشارة الجديدة لعلاج HFrEF ، بناءً على نتائج المرحلة 3 من تجربة EMPEROR المخفضة (NCT03057977). أجريت التجربة على مرضى بالغين مصابين بـ HFrEF (مصابين بداء السكري أو بدونه) ، وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عند دمجها مع علاج الرعاية القياسية ، فإن Jardiance 10mg مقارنة مع الدواء الوهمي سيمنع الموت القلبي الوعائي أو تكرار قصور القلب. الاستشفاء يتم تقليل المخاطر بشكل ملحوظ بنسبة 25٪. كانت نتائج نقطة النهاية الأولية متسقة في مجموعة فرعية من المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D) وغير المصابين به. أظهر تحليل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية أنه مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل Jardiance التحليل النسبي لعمليات الإدخال الأولى وإعادة الإدخال بسبب قصور القلب بنسبة 30٪ وأبطأ بشكل كبير من التدهور في وظائف الكلى. في هذه التجربة ، كانت سلامة Jardiance مماثلة لسلامة الدواء المعروفة.

الحد من نقطة النهاية الأولية ونتائج العلاج في المستشفى لقصور القلب

يؤثر قصور القلب (HF) على أكثر من 60 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ولا تزال هناك حاجة طبية كبيرة غير ملباة للعلاج ، حيث من المتوقع أن يموت ما يقرب من نصف الحالات المؤكدة في غضون 5 سنوات. HF هو السبب الرئيسي لدخول المستشفى للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. HF هو أكثر المضاعفات شيوعًا وخطورة بعد النوبة القلبية. يحدث عندما لا يستطيع القلب ضخ كمية كافية من الدم إلى أجزاء أخرى من الجسم. غالبًا ما يعاني مرضى HF من صعوبة في التنفس والتعب ، مما قد يؤثر بشكل خطير على نوعية الحياة.

المرضى الذين يعانون من HF عادة ما يكون لديهم أيضًا ضعف في وظائف الكلى ، مما قد يكون له تأثير سلبي كبير على التشخيص. يزداد خطر وفاة مرضى HF مع كل إدخال. يحدث فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) عندما لا تنقبض عضلة القلب بشكل فعال ، ويتم ضخ كمية أقل من الدم إلى الجسم من القلب مقارنةً بالقلب الذي يعمل. يحدث فشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) عندما يمكن أن تنقبض عضلة القلب بشكل طبيعي ولكن لا يوجد دم كاف في البطين. بالمقارنة مع القلب الذي يعمل ، فإن كمية أقل من الدم يدخل القلب.

يعد مشروع EMPOWER السريري هو الأكثر شمولاً وشمولية بين جميع مثبطات SGLT2 ، وهو يستكشف تأثير Jardiance على حياة المرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي في القلب والكلى.

Jardiance (empagliflozin) هو مثبط SGLT-2 عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا ، انتقائي للغاية. أثبتت الأدوية المثبطة لـ SGLT-2 أنها تمنع إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى ، وتفرز الكثير من الجلوكوز في الجسم ، وبالتالي تحقيق تأثير خفض مستويات السكر في الدم ، ولا يعتمد تأثير سكر الدم على وظيفة الخلايا والأنسولين. مقاومة. بالإضافة إلى تأثيره الواضح على انخفاض نسبة السكر في الدم ، يمكن للدواء أيضًا أن يجلب فوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم وخفض حمض البوليك. جارديانس آمن ويمكن أن يقلل من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى السكري. إنه أول دواء لمرض السكري من النوع 2 في العالم تم بحثه لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي.

تمت الموافقة على تسويق عقار جارديانس في أغسطس 2014 لعلاج مرضى السكري من النوع 2. في نهاية عام 2016 ، تمت الموافقة على Jardiance مرة أخرى لتقليل مخاطر الوفاة القلبية الوعائية لدى مرضى السكري من النوع 2 معقد بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية. في السنوات الأخيرة ، التزم تحالف Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance بتطوير هذا الدواء لعلاج قصور القلب وأمراض الكلى المزمنة.