يُظهر Jardiance (empagliflozin) فوائد مستدامة للقلب والكلى: بغض النظر عن حالة مرض الكلى!

أعلن كل من Boehringer Ingelheim و Eli Lilly مؤخرًا عن تعيين مسبق جديد للمرحلة الثالثة المحمية من EMPEROR (NCT03057951) في مؤتمر ASN Kedney Week 2021. نتيجة التحليل الفرعي. تظهر البيانات أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HF) مع كسر البطين الأيسر (LVEF)> ؛ 40٪ ، بغض النظر عن حالة مرض الكلى المزمن (CKD) في الأساس ، مثبط SGLT2 Jardiance (إمباغليفلوزين) يقلل العلاج من الموت القلبي الوعائي أو خطر نقطة النهاية الأولية المركبة للدخول إلى المستشفى بسبب قصور القلب ، ويبطئ من التدهور في وظائف الكلى.

في هذه الدراسة ، كان ثلثا المرضى المسجلين يعانون من قصور في القلب مع جزء طرد محفوظ (HFpEF ، LVEF≥50٪) ، وثلثهم كان لديهم انخفاض طفيف في LVEF (40٪ LVEF 50٪). يرتبط HF و CKD ارتباطًا وثيقًا ، وما يقرب من نصف المرضى البالغين المصابين بـ HF يعانون من CKD. يزداد خطر الوفاة لدى مرضى الكبد الوبائي مع تدهور وظائف الكلى. بغض النظر عن حالة مرض الكلى المزمن ، فقد أظهر جارديانس فوائد مستدامة في الحد من أحداث قصور القلب الحاد وإبطاء التدهور في وظائف الكلى. تؤكد هذه النتيجة على القيمة المحتملة لـ Jardiance في مجتمع HF مع مجموعة واسعة من وظائف الكلى ، بما في ذلك سكان HFpEF.

أظهرت النتائج المنشورة سابقًا أنه في مرضى HF البالغين الذين يعانون من LVEF> ؛ 40 ٪ ، قلل Jardiance بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء لفشل القلب مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، قلل جارديانس بشكل كبير من خطر دخول المستشفى الأول والثاني لفشل القلب ، وأبطأ من التدهور في وظائف الكلى.

في بداية التجربة ، كان أكثر من نصف (53.5٪) من المرضى البالغين مصابين بمرض الكلى المزمن (المعروف باسم eGFR&لتر ؛ 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو UACR> ؛ 300 مجم / جم) ، و 9.7 كان لدى ٪ اختلال كلوي حاد (eGFR&لتر ، 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2). يُظهر التحليل الفرعي الجديد المحدد مسبقًا أن فائدة علاج Jardiance التي تمت ملاحظتها في عموم السكان تتسق مع فائدة العلاج التي لوحظت في المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن وغير المصابين به. ضمن النطاق الكامل لوظائف الكلى (انخفض معدل eGFR إلى 20 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، واصل جارديانس تحسين تشخيص القلب والأوعية الدموية وإبطاء التدهور في وظائف الكلى. بغض النظر عن المستوى الأساسي لوظيفة الكلى ، فإن Jardiance جيد التحمل.

قال محمد عيد ، نائب رئيس التطوير الإكلينيكي والشؤون الطبية لطب القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي في Boehringer Ingelheim: “فشل القلب ، وخاصة فشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) ، هو مرض معقد ويصعب علاجه. التشخيص هو فقط مع تفاقم العبء الكلي لأمراض الكلى المزمنة. تُظهر النتائج المشجعة لهذا التحليل الفرعي أيضًا قدرة Jardiance على توفير خيارات العلاج للبالغين المصابين بأمراض القلب والأمراض الاستقلابية.&مثل ؛

قال جيف إيميك ، نائب رئيس تطوير المنتجات في Eli Lilly: "تمثل هذه البيانات معلمًا هامًا للعدد المتزايد من المرضى الذين يعانون من قصور القلب وأمراض الكلى المزمنة. خيارات العلاج الإضافية. نتطلع إلى مواصلة البحث لتلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، بما في ذلك من خلال تجربة المرحلة 3 من EMPA-RENDY على Jardiance ، ونتطلع بشغف إلى النتائج في العام المقبل.&مثل ؛

نقطة النهاية الأولية المحفوظة EMPEROR ونتائج العلاج في المستشفى لقصور القلب

في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) مشروع تطوير Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي والاستشفاء بسبب قصور القلب لدى المرضى البالغين المصابين بفشل القلب المزمن (NYHA II-IV). تشمل مشاريع EMPEROR اختبار EMPEROR-Reduced واختبار EMPEROR المحفوظ. من بينها ، تشكل نتائج اختبار EMPEROR-Reduced أساس موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأخيرة على Jardiance لعلاج قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF). وفقًا لنتائج التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Jardiance أيضًا تسمية دوائية متطورة (BTD) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ HFpEF. حاليا ، جارديانس غير مناسب لعلاج HFpEF.

في مارس 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Jardiance أيضًا FTD لعلاج مرض الكلى المزمن. يغطي هذا المؤهل تجربة EMPA-RENDY الجارية ، والتي تبحث في تأثير Jardiance على تطور أمراض الكلى وموت القلب والأوعية الدموية لدى مرضى CKD البالغين المصابين بالسكري أو غير المصابين به. جارديانس غير مناسب حاليًا لعلاج مرض الكلى المزمن.

قيمت المرحلة الثالثة من التجارب المحفوظة بواسطة EMPEROR فعالية وسلامة Jardiance في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من HFpEF. ضمت التجربة 5988 مريضًا يعانون من قصور القلب ، و 4005 مريضًا يعانون من كسر البطين الأيسر (LVEF) 50٪ ، و 1983 مريضًا يعانون من LVEF&لتر ؛ 50٪. في التجربة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي جرعة فموية 10 ملغ من Jardiance (ن=2997) أو دواء وهمي (ن=2991) مرة واحدة يوميًا ، بالإضافة إلى علاج قصور القلب وفقًا لتوجيهات الإرشادات.

أظهرت النتائج أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المركبة: في المرضى البالغين الذين يعانون من HFpEF ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance من الخطر النسبي للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء بفشل القلب بنسبة 21 ٪ ، وهو تأثير مثير للإعجاب. هذه الميزة لا علاقة لها بالكسر القذفي أو حالة مرض السكري. أظهر تحليل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية أنه مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل جارديانس أيضًا من الخطر النسبي لدخول المستشفى الأول واللاحق لفشل القلب بنسبة 27 ٪ ، وأخر بشكل كبير تدهور وظائف الكلى. في هذه التجربة ، فإن سلامة Jardiance هي في الأساس نفس سلامة الدواء المعروفة. تم نشر البيانات الكاملة في New England Journal of Medicine (NEJM) بعنوان المقال:إمباغليفلوزينفي فشل القلب مع بقاء الكسر القذفي.

استكملت البيانات المأخوذة من التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR نتائج المرحلة السابقة 3 من تجربة EMPEROR-Reduced. أظهرت التجربة الأخيرة: (1) في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي ، عند الدمج مع الرعاية القياسية ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance 10mg بشكل كبير من الخطر النسبي المركب للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء بفشل القلب بنسبة 25٪ ، وكانت النتائج متسقة في المجموعة الفرعية من المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D) وغير المصابين به. (2) أظهر تحليل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance التحليل النسبي لعمليات إعادة الإدخال الأولى وإعادة الإدخال بسبب قصور القلب بنسبة 30٪ ، وأبطأ بشكل كبير من التدهور في وظائف الكلى.

أظهرت هذه الدراسات معًا فوائد Jardiance للمرضى الذين يعانون من مجموعة كاملة من أمراض قصور القلب ، بما في ذلك HFrEF و HFpEF. في التقرير المالي للربع الثالث الصادر عن Eli Lilly ، كشفت الشركة أنها قدمت طلبًا لـ Jardiance لمعالجة HFpEF مع شريكها Boehringer Ingelheim إلى المنظمين في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. في حالة الموافقة عليه ، سيصبح Jardiance أول علاج تم التحقق منه سريريًا لمجموعة كاملة من قصور القلب ، وسيوفر للمرضى الذين يعانون من قصور القلب فرصة لتغيير المستقبل بشكل جذري. في الولايات المتحدة ، يعاني أكثر من 6 ملايين شخص من قصور القلب ، ويعاني نصفهم تقريبًا من HFpEF ، المعروف أيضًا باسم قصور القلب الانبساطي. في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج معتمد سريريًا يمكن أن يحسن بشكل كبير من تشخيص حالة HF كاملة الطيف. استنادًا إلى الانتشار والنتائج السلبية ونقص العلاجات المثبتة سريريًا حتى الآن ، تم وصف HFpEF بأنه أكبر حاجة لم تتم تلبيتها في طب القلب والأوعية الدموية.