بدأت شركة Merck / Bayer مرحلة جديدة 3 من دراسة Verquvo (vericiguat) ، أول محفز SGC: للعلاج المبكر!

ميرك&أمبير؛ أعلنت شركة VICTOR مؤخرًا عن إطلاق تجربة VICTOR (NCT05093933) ، وهي تجربة إكلينيكية محورية وعشوائية يتم التحكم فيها بالغفل عن طريق القلب والأوعية الدموية من شأنها تقييم فعالية وسلامة Verquvo في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن مع انخفاض الكسر القذفي (vericiguat). اشتملت الدراسة على مرضى يعانون من قصور القلب المزمن والذين لم تتفاقم حالات قصور القلب لديهم مؤخرًا وكان كسر طردهم أكبر من 40٪.

حاليًا ، بدأ تجنيد المرضى لتجربة VICTOR. تخطط الدراسة لتسجيل ما يقرب من 6000 مريض بالغ يعانون من قصور القلب المزمن مع انخفاض الكسر القذفي. لم يخضع هؤلاء المرضى للاستشفاء لقصور القلب لمدة 6 أشهر أو يتلقوا مدرات البول في العيادات الخارجية في الوريد في الأشهر الثلاثة الأولى من التوزيع العشوائي. نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي وقت الموت القلبي الوعائي الأول أو دخول المستشفى بسبب قصور القلب.

ستعمل تجربة VICTOR على تقييم استخدام علاج Verquvo في وقت مبكر من مسار قصور القلب لدى بعض المرضى ، وستدرس الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب المزمن والذين يكونون أكثر استقرارًا من تجربة المرحلة 3 المحورية VICTORIA. فيكتوريا هي أول دراسة نتائج معاصرة خاصة لمرضى قصور القلب المزمن المصحوبين بأعراض (الكسر القذفي&لتر ، 45٪) بعد تعرضهم لأحداث تزداد سوءًا. بناءً على نتائج هذه الدراسة ، تمت الموافقة على Verquvo في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي.

يتم تناول Verquvo عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، ومكونه الصيدلاني النشط vericiguat هو محفز من الدرجة الأولى في فئته من محلول الجوانيلات القابل للذوبان (sGC). على الرغم من أهمية sGC للأوعية الدموية ووظائف القلب ، إلا أنه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، بسبب ضعف توافر أكسيد النيتريك (NO) وعدم كفاية تحفيز sGC ، فإنه يؤدي إلى ضعف عضلة القلب والأوعية الدموية. تم تطوير Vericiguat بشكل مشترك من قبل Merck و Bayer ، وتوصل الطرفان إلى تعاون عالمي في أكتوبر 2014 لتطوير المنظمين sGC. تمتلك Merck حقوق تسويق vericiguat في الولايات المتحدة ، ولباير الحقوق الحصرية لبقية العالم.

التركيب الجزيئي Vericiguat (مصدر الصورة: medchemexpress.com)

Verquvo هو أول محفز قابل للذوبان من مادة guanylate cyclase (sGC) معتمد لعلاج قصور القلب. في كانون الثاني (يناير) من هذا العام ، تمت الموافقة على Verquvo في الولايات المتحدة لاستخدامه في مرضى قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض مع كسر طرد&لتر ؛ 45 ٪ ، لتقليل حدوث أحداث قصور القلب المتفاقمة (يُعرف باسم: فشل القلب في المستشفى أو استقبال الأوردة الخارجية دون دخول المستشفى [IV] خطر الموت القلبي الوعائي والاستشفاء بسبب قصور القلب بعد العلاج المدر للبول لفشل القلب. في يونيو من هذا العام ، تمت الموافقة على Verquvo في اليابان لعلاج مرضى CHF الذين يتلقون العلاج القياسي للقلب المزمن فشل (CHF) في تقليل مخاطر تفاقم الأحداث. حاليًا ، يخضع vericiguat أيضًا للرقابة من الصين ودول أخرى. في الصين ، قدمت Bayer طلب ترخيص تسويق لـ vericiguat إلى إدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) في نهاية أغسطس 2020.

آلية عمل Verquvo&تختلف عن طرق علاج قصور القلب الحالية. يوفر طريقة خاصة لإدارة المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن بعد حدث لا تعويضي (يُعرف أيضًا باسم الحدث المتفاقم). تمنع العلاجات الحالية الآثار الضارة للنظام الهرموني العصبي الطبيعي ، والذي يتم تنشيطه من خلال ضعف عضلة القلب والأوعية الدموية الذي يحدث أثناء قصور القلب. يعمل Verquvo جنبًا إلى جنب مع العلاجات الحالية من خلال طريقة عمل مختلفة. يستعيد الدواء على وجه التحديد مسار NO-sGC-cGMP المعيب ، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في تطور قصور القلب وتفاقم أعراض المرض.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض وانخفاض الكسر القذفي معرضون لخطر كبير للدخول إلى المستشفى بعد تعرضهم لأعراض قصور القلب التي تتطلب علاجًا خارجيًا لمدر البول عن طريق الوريد أو الاستشفاء. تشير التقديرات إلى أن أكثر من نصف المرضى قد عادوا إلى المستشفى في غضون شهر واحد بعد الخروج من المستشفى بسبب تدهور حالتهم ، وتوفي حوالي خمس المرضى في غضون عامين. بعد طرح vericiguat في السوق ، سيوفر للأطباء وأخصائيي الرعاية الصحية والمرضى خيارًا جديدًا مرحبًا به.

تعتمد الموافقة التنظيمية لشركة Verquvo&على نتائج دراسة المرحلة الثالثة المحورية في فيكتوريا. هذه هي أول دراسة نتائج معاصرة خاصة للمرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب المزمن (الكسر القذفي&لتر ، 45٪) بعد تعرضهم لأحداث تزداد سوءًا. تشير البيانات إلى أنه عند استخدامها مع أدوية قصور القلب المتاحة ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن جرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا من vericiguat تقلل بشكل كبير من الخطر النسبي لنقطة النهاية المركبة لدخول المستشفى لقصور القلب والموت القلبي الوعائي بعد حدث متفاقم بنسبة 10٪ ( معدل ضربات القلب=0.90) ؛ 95٪ CI: 0.82-0.98 ؛ p=0.019) ، تقليل المخاطر المطلق 4.2 / 100 مريض - سنة.