تم تقديم Tebipenem HBr للإدراج: علاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTI)

تلتزم شركة Spero Therapeutics بتطوير وتسويق الأدوية لعلاج الالتهابات البكتيرية والأمراض النادرة المقاومة للأدوية المتعددة. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها قدمت تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) لأقراص المضادات الحيوية عن طريق الفم tebipenem HBr (المعروفة سابقًا باسم SPR994) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة الناتجة عن الحساسية الكائنات الحية الدقيقة (CUTI ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية). في حالة الموافقة ، سيصبح tebipenem HBr هو المضاد الحيوي الوحيد الذي يمكن استخدامه لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد ، والذي سيغير الممارسة السريرية.

يستند تقديم NDA إلى البيانات الإيجابية لتجربة المرحلة 3 ADAPT-PO التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في علاج التهاب الحويضة والكلية الحاد (AP) ، كانت فعالية tebipenem HBr الفموي غير أدنى من الناحية الإحصائية من الإرتابينيم الوريدي (IV) (ertapenem).

التركيب الكيميائي لـ Tippenem Pivoxil (مصدر الصورة: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr هو مستحضر جديد عن طريق الفم من tebipenem pivoxil. Tippenem ester هو مضاد حيوي β-lactam carbapenem. تم تسويقه في اليابان من قبل شركة Meiji Pharmaceutical Co.، Ltd. (Meiji) منذ عام 2009 (الاسم التجاري Orapenem) لعلاج الالتهاب الرئوي المحدود والتهاب الأذن الوسطى والتهابات الجيوب الأنفية لدى الأطفال. تعتبر المضادات الحيوية كاربابينيم فئة فرعية مهمة من المضادات الحيوية لأنها آمنة وفعالة في علاج الالتهابات البكتيرية سالبة الجرام المقاومة.

تم تطوير tebipenem HBr لعلاج التهاب الحويضة والكلية الحاد والتهاب الحويضة والكلية. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية tebipenem HBr منتج الأمراض المعدية المؤهل (QIDP) ومؤهلات المسار السريع (FTD) لعلاج cUTI و AP. في حالة الموافقة ، سيصبح tebipenem HBr أول مضاد حيوي يؤخذ عن طريق الفم كاربابينيم يتم تسويقه في الولايات المتحدة.

قال Ankit Mahadevia ، العضو المنتدب ، الرئيس التنفيذي لشركة Spero Therapeutics:&مثل ؛ مع تقديم NDA ، اتخذنا خطوة مهمة نحو هدفنا المتمثل في توفير علاجات عن طريق الفم لغالبية مرضى CUTI. يمكن أن يحل هذا العلاج الفموي محل العلاج الوريدي طويل المدى. في حالة الموافقة ، نعتقد أن tebipenem HBr يمكن أن يساعد المرضى بشكل كبير وتجنب تقليل استخدام الموارد الطبية التي قد تكون ناجمة عن الحقن الوريدي. نتطلع إلى العمل مع إدارة الغذاء والدواء خلال عملية مراجعة اتفاقية عدم الإفشاء وتقديم tebipenem HBr في عام 2022 استعدادًا للإدراج المتوقع في غضون ستة أشهر.&مثل ؛

بيانات الدراسة السريرية ADAPT-PO

ADAPT-PO عبارة عن تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي والتي أجريت على مرضى بالغين في المستشفى مصابين بـ CUTI أو AP لتقييم فعالية وسلامة tebipenem HBr. في هذه التجربة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعات بنسبة 1: 1. تلقت إحدى المجموعات عقار تيبيبينيم HBr (600 مجم عن طريق الفم ، مرة كل 8 ساعات) ، بينما تلقت المجموعة الأخرى الإرتابينيم (1 جم ، تسريب في الوريد ، مرة كل 24 ساعة). ) ، ما مجموعه 7-10 أيام من العلاج. يتلقى مرضى تجرثم الدم ما يصل إلى 14 يومًا من العلاج. نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي: معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) في وقت زيارة اختبار العلاج (TOC) (اليوم 19 ± 2) في مجموعة ITT المصغرة ، والتي تم تعريفها على أنها علاج سريري + الممرض القضاء على الكائنات الحية الدقيقة.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في زيارة TOC لسكان micro-ITT ، لم يكن tebipenem HBr الفموي أدنى من IV ertapenem في ORR. البيانات المحددة هي: نسبة ORR لمجموعة العلاج tebipenem HBr هي 58.8٪ (264/449) ، و ORR لمجموعة العلاج ertapenem هي 61.6٪ (258/419) (فرق العلاج: -3.3٪ ، 95٪ CI: - 9.7 ، 3.2 ؛ القيمة الحدية لعدم الدونية [NI] هي -12.5٪). كان ORR متسقًا عبر المجموعات الفرعية الرئيسية (بما في ذلك العمر والتشخيص الأساسي ووجود تجرثم الدم). بالنسبة لمسببات أمراض المسالك البولية الأكثر شيوعًا ، كانت استجابة كل مجموعة معالجة لكل كائن حي دقيق ممرض متوازنة.

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: كان معدل الشفاء السريري في زيارات TOC في كلا المجموعتين أعلى (& gt ؛ 93٪) ، 93.1٪ في مجموعة tebipenem HBr عن طريق الفم ، و 93.6٪ في مجموعة ertapenem IV . في هذه الدراسة ، كان tebipenem HBr جيد التحمل وكان مظهر السلامة الخاص به مشابهًا لـ IV ertapenem.