جونسون وجونسون بونفوري (ponesimod) الاتحاد الأوروبي على وشك أن تتم الموافقة عليها

Janssen الصيدلانية ، وهي شركة تابعة لشركة جونسون وجونسون (JNJ) ، أعلنت مؤخرا أن الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على بونفوري (ponesimod) ، وهو مرة واحدة يوميا ، الأدوية تدار عن طريق الفم , انتقائي sphingosine-1-الفوسفات مستقبلات 1 (S1P1) المغير لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) مع المرض النشط الذي تحدده الميزات السريرية أو التصوير. التصلب المتعدد (MS) لديه أشكال مختلفة من تكرار، والأعراض غالبا ما تكون غير متوقعة، مما يجلب عبئا فريدا على البشر والمجتمع والاقتصاد.

الآن، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة، والتي عادة ما تتخذ قرار المراجعة النهائية في غضون شهرين. إذا تمت الموافقة عليها، ستصبح بونفوري أول خطة علاج لجونسون للمرضى الذين يعانون من مرض نشط تحدده الميزات السريرية أو التصويرية.

من حيث التنظيم الأمريكي ، في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Ponvory من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من RMS ، بما في ذلك متلازمة العزلة سريريا (CIS) ، والتصلب المتعدد الانتكاسي المحول (RRMS) ، والتصلب المتعدد الثانوي التقدمي النشط (SPMS). من حيث الدواء ، بالنسبة لمعظم المرضى ، لا يحتاج بونفوري إلى اختبار جيني أو مراقبة القلب بالجرعة الأولى. ومع ذلك ، نظرا لأن بدء علاج Ponvory يمكن أن يسبب انخفاضا في معدل ضربات القلب ، فمن المستحسن مراقبة المرضى الذين يعانون من تاريخ من أمراض القلب المحددة للجرعة الأولى.

ومن الجدير بالذكر أن بونفوري هو العلاج تعديل مرض الفم الأول والوحيد الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لإجراء دراسة تسيطر عليها على العلاج عن طريق الفم تسويقها. بالمقارنة مع المخدرات المستخدمة على نطاق واسع في الخط الأول الرعاية القياسية عن طريق الفم أوباجيو (الاسم التجاري الصيني: أوبجيو، اسم عام: تيريفلونوميد، تيريفلونوميد)، وقد أظهرت بونفوري فعالية متفوقة في الحد من معدل التكرار السنوي (يتم تخفيض معدل تكرار السنوي بنسبة الثلث تقريبا)، وأكثر من 10 سنوات من بيانات البحوث السريرية التراكمية أثبتت فعاليتها وسلامتها.

أوباجيو هو دواء عن طريق الفم من سانوفي. تمت الموافقة على تسويقه في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2012 وأغسطس 2013. يتم استخدامه لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي (RMS). الدواء هو دواء رائد في الصناعة. وقد تم تسويق أدوية التصلب المتعدد عن طريق الفم في أكثر من 70 بلدا ومنطقة في جميع أنحاء العالم. في الصين ، تمت الموافقة على تسويق Aubagio في يوليو 2018 ، وهو أول علاج لتعديل أمراض الفم تمت الموافقة عليه لعلاج التصلب المتعدد في الصين.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهاب المناعة الذاتية المزمن في الجهاز العصبي المركزي ، والذي يتميز بإزالة المايلين وفقدان المحاور ، مما يؤدي إلى تلف الأعصاب والإعاقة الشديدة. وعلى الرغم من إحراز تقدم في السنوات الأخيرة، لا تزال هناك احتياجات طبية غير ملباة في هذا المجال. بالمقارنة مع العلاجات في السوق ، أظهرت Ponvory فعالية ممتازة ، خاصة في الحد من تراكم الآفات الالتهابية الجديدة والإعاقة. بعد بونفوري يذهب في السوق، وسوف توفر دواء عن طريق الفم جديدة هامة للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس (RMS).

تستند آراء المراجعة الإيجابية ل CHMP إلى نتائج دراسة المرحلة الثالثة من OPTIMUM (NCT02425644). أجريت الدراسة على المرضى البالغين الذين يعانون من RMS وقارنت فعالية وسلامة وتحمل ponesimod وأوباجيو.

ومن الجدير بالذكر أن دراسة OPTIMUM هي أول دراسة على نطاق واسع تسيطر وجها لوجه مقارنة اثنين من الأدوية عن طريق الفم لعلاج RMS. وأظهرت البيانات أن ponesimod (20mg، مرة واحدة في اليوم) أظهرت التفوق مقارنة مع أوبجيو (14mg، مرة واحدة في اليوم) من حيث نقطة النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية متعددة من الدراسة.

البيانات المحددة هي: (1) من حيث نقطة النهاية الأولية، من خط الأساس إلى الأسبوع 108 من العلاج، مقارنة مع مجموعة علاج أوباجيو، انخفض معدل التكرار السنوي (ARR) لمجموعة علاج ponesimod إحصائيا بنسبة 30.5٪ (ARR: 0.202 مقابل 0.290، p=0.0003). (2) من حيث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، وفقا لأعراض التعب وتأثير التصلب المتعدد الانتكاسي (FSIQ-RMS) في الأسبوع 108 ، كانت أعراض التعب في مجموعة علاج ponesimod ذات دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة علاج Aubagio Decrease (متوسط الفرق: -3.57 ، p = 0.0019). (3) من حيث نقاط النهاية الثانوية الأخرى ، مقارنة مع مجموعة علاج أوبجيو ، انخفض عدد الآفات النشطة المعزولة مجتمعة (CUAL) في دماغ مجموعة علاج ponesimod بشكل كبير بنسبة 56٪ (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهاب المناعة الذاتية المزمن في الجهاز العصبي المركزي ، ويؤثر على 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. ومعدل الإصابة بالنساء هو ثلاثة أضعاف معدل إصابة الرجال. يتميز المرض بإزالة المايلين وفقدان المحاور ، مما يؤدي إلى ضعف الوظيفة العصبية والإعاقة الشديدة. وتشمل أنواع تكرار مرض التصلب العصبي المتعدد متلازمة العزلة السريرية (CIS)، والتصلب المتعدد الانتكاسي المحول (RRMS، الذي يمثل 85٪ من جميع حالات التصلب المتعدد)، والتصلب المتعدد التقدمي الثانوي (SPMS). مرض التصلب العصبي المتعدد هو واحد من الأسباب الأكثر شيوعا للخلل العصبي لدى الشباب ومتوسطي العمر. وعلى الرغم من أن معدل الإصابة يختلف في جميع أنحاء العالم، فإن معدل الإصابة هو الأعلى في أوروبا وأمريكا الشمالية.

تختلف أعراض التصلب المتعدد الانتكاسي (RMS) من شخص لآخر وقد تتغير أو تتقلب بمرور الوقت. بالإضافة إلى العديد من الأعراض المرئية الشائعة ، هناك أيضا بعض الأعراض غير المرئية التي قد يواجه مرضى التصلب المتعدد صعوبة في التعبير عنها ، ولكنها يمكن أن تؤثر بشكل خطير على مزاجهم العام ورفاههم الاجتماعي ، مثل الألم أو التعب أو الخدر. يعرف الانتكاس بأنه أعراض عصبية جديدة أو متفاقمة أو متكررة تستمر لأكثر من 24 ساعة دون حمى أو عدوى. وقد تحول عودة المرض بالكامل في غضون أيام أو أسابيع، أو قد تؤدي إلى إعاقة مستمرة وتراكم العجز.

العنصر الصيدلاني النشط في بونفوري هو ponesimod ، وهو معامل جديد ، عن طريق الفم ، انتقائي sphingosine-1-phosphate مستقبلات 1 (S1P1) ، والذي يمكن أن يمنع نشاط بروتين S1P وربط الخلايا الليمفاوية بالغدد الليمفاوية من أجل تقليل عدد الخلايا الليمفاوية المتداولة التي يمكن أن تعبر حاجز الدم في الدماغ. في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد (MS) ، تدخل الخلايا الليمفاوية إلى الدماغ وتلف المايلين (المايلين). غمد المايلين هو غمد واقي يمكن أن يعزل الخلايا العصبية. يمكن أن يبطئ تلف المايلين أو يوقف التوصيل العصبي وينتج عنه أعراض عصبية وعلامات التصلب المتعدد.

في الوقت الحاضر، أصبحت مستقبلات الفوسفات Sphingosine-1 (S1P) هدفا هاما لتطوير أدوية جديدة في مجال التصلب المتعدد. في مارس 2019 ، تمت الموافقة على معامل مستقبلات S1P الفموي من Novartis Mayzent (siponimod) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من RMS. في مارس 2020 ، تمت الموافقة على Zeposia (ozanimod) ، وهو معامل مستقبلات S1P عن طريق الفم من Xinji (التي حصل عليها بريستول مايرز سكويب) ، من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من RMS.

بعد بونفوري يذهب العامة، وسوف تتنافس مباشرة مع مايزنت وزيبوسيا. بالإضافة إلى ذلك ، يواجه بونفوري أيضا منافسة من العديد من الأدوية الفموية الأخرى ، مثل Gilenya من نوفارتيس ، وأوباجيو سانوفي ، وTecfidera و Vumerity من Biogen ، وMavenclad من ميرك ، وأدوية الأجسام المضادة لروش التي تتطلب ضخ 2 فقط سنويا Ocrevus.