Jyseleca: تحسن الأعراض بسرعة وتهدئة دائمة!

أعلنت شركة Galapagos NV ، وهي شريك لشركة Gilead Sciences ، مؤخرًا في الاجتماع السنوي السادس عشر لمنظمة مرض كرون الأوروبية والتهاب القولون (ECCO) عن الحدث الجديد بعد الحدث الخاص بالعقار الفموي المضاد للالتهابات Jyseleca (فيلجوتينيب، 200mg) مشروع المرحلة 3 الاختيار تحليل النتائج. دعمت البيانات الصادرة في الاجتماع فعالية وسلامة Jyseleca باعتباره مثبطًا ذا أولوية لـ JAK1 يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المتوسط ​​إلى الشديد (UC).

Jyseleca هو مثبط JAK1 انتقائي عن طريق الفم تمت الموافقة عليه للتسويق في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان لعلاج المرضى المعتدلين إلى الحادين الذين يعانون من عدم كفاية أو عدم تحمل واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD) المرضى البالغون المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA). فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن استخدام Jyseleca كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX). في الوقت الحالي ، يخضع طلب Jyseleca&للحصول على مؤشرات جديدة لعلاج UC أيضًا لمراجعة تنظيمية في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان. التطبيق المحدد هو: لعلاج الحالات المتوسطة إلى الشديدة من الاستجابة غير الكافية أو عدم الاستجابة أو عدم تحمل العلاجات التقليدية أو العوامل البيولوجية المرضى البالغون المصابون بالتهاب القولون التقرحي النشط (UC). من الجدير بالذكر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم توافق على أي إشارة إلى Jyseleca بسبب اعتبارات السلامة.

في هذا الاجتماع ، أظهر تحليل ما بعد المخصص لبيانات دراسة تحريض مشروع SELECTION أنه في المرضى الذين يعانون من UC النشط المعتدل إلى الشديد ، فإن filgotinib (200 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا) يحسن بشكل ملحوظ تردد الأمعاء (SF) ونزيف المستقيم (RB) ، لوحظ التأثير في الأسبوع الأول من العلاج ، وعولج في البداية بالعوامل البيولوجية (العوامل البيولوجية الساذجة ، التي لم يتم تلقيها سابقًا) ولوحظت من ذوي الخبرة البيولوجية (ذوي الخبرة البيولوجية ، التي تم تلقيها سابقًا (العوامل البيولوجية) في المرضى.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كان لدى المرضى الذين تلقوا 200 مجم filgotinib نسبة أعلى من المرضى: في الدراسة التحريضية A ، توصلوا إلى تقييم شامل لـ RB=0 و SF≤1 في وقت مبكر من اليوم 9 (العلاج الأولي للعامل البيولوجي: filgotinib 18.8٪ في مجموعة 200 ملغ ، 9.5٪ في المجموعة الثانية ، p&لتر ؛ 0.05). في الدراسة التحريضية B ، كان التقييم الشامل مبكرًا في اليوم السابع حيث كان RB=0 و SF≤1 (تمت معالجته بالعوامل البيولوجية ؛ 10.7٪ في مجموعة filgotinib 200mg ؛ 4.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.05).

أفاد تحليل آخر بعد الوفاة لدراسة صيانة SELECTION عن نسبة المرضى الذين لم يستجيبوا للمنشطات في نقاط زمنية مختلفة. تشير هذه البيانات إلى أنه في المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا شديدة النشاط ،فيلجوتينيب(200 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا) يتم تقليل استخدام الكورتيكوستيرويد (CS) وإزالته في الأسبوع 58 مقارنةً بالدواء الوهمي. من بين المرضى الذين لم يظهروا هجوع CS في الأسبوع 58 ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى مجموعة filgotinib 200mg نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين كانوا في حالة مغفرة خالية من CS (27 ٪ مقابل 6 ٪) في الأشهر الستة الأولى. كان الفرق مبكرًا كما لوحظ في الأشهر الثمانية الأولى (22٪ في مجموعة فينجوليمود 200 مجم مقابل 6٪ في مجموعة الدواء الوهمي).

تحليل أمان إضافي من مشروع SELECTION ، الاستقراء المشترك ، الصيانة ، وبيانات الدراسة الممتدة طويلة الأجل (التعرض العلاجي التراكمي لـ filgotinib 200mg هو 1207 مريضًا ، والتعرض العلاجي التراكمي الغفل هو 318 مريض - سنة) ، نتائج السلامة والتحريض الأولي ودراسات الصيانة متسقة ، و filgotinib جيد التحمل في المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى شديدة النشاط.

قال وليد أبي صعب ، كبير المسؤولين الطبيين في غالاباغوس: "الاستماع إلى احتياجات المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا شديدة النشاط والأخصائيين الطبيين الذين يعالجونهم يساعدوننا على فهم أهمية إيجاد العلاجات التي تعالج الأعراض السريرية والنتائج التي يبلغ عنها المريض. . تُظهر البيانات الجديدة من SELECTION والدراسة الممتدة طويلة المدى أنه ، مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي ، فإن المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا النشطة المعتدلة إلى الشديدة والذين تلقوا filgotinib 200 ملغ شهدوا استجابة سريعة ، ومغفرة خالية من الستيرويد ، وتحمل طويل الأمد.&مثل ؛

التركيب الجزيئي لـفيلجوتينيب(مصدر الصورة: ويكيبيديا)

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهاب الأمعاء المزمن (IBD). غالبًا ما تكون أعراض المرض متقطعة ، لذلك عادةً ما يعاني المرضى من نوبات وهجوع. بالإضافة إلى الآثار الجسدية ، يمكن أن يؤدي المرض أيضًا إلى آثار نفسية كبيرة.

المكون الصيدلاني النشط لـ Jyseleca هو filgotinib ، وهو مثبط JAK1 انتقائي للغاية تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. في نهاية ديسمبر 2015 ، توصلت شركة جلعاد إلى اتفاقية مع جالاباجوس بقيمة إجمالية تصل إلى 2 مليار دولار أمريكي لتطوير وتسويق filgotinib عالميًا بشكل مشترك. ومع ذلك ، وبسبب الانتكاسات الكبيرة في اللوائح الأمريكية ، قام الطرفان بمراجعة اتفاقية التسويق والتطوير الخاصة بـ filgotinib في ديسمبر 2020. ستكون Galapagos مسؤولة عن تسويق filgotinib في أوروبا (من المتوقع أن تكتمل الفترة الانتقالية في نهاية عام 2021 ) ، بينما ستظل جلعاد مسؤولة عن filgotinib خارج أوروبا ، بما في ذلك اليابان (حيث ستبيع جلعاد filgotinib بالاشتراك مع إيساي).

حاليا،فيلجوتينيبيتم تطويره لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية ، والتي تشمل دراسات المرحلة الثالثة منها علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. ومع ذلك ، في مجال مثبطات JAK ،فيلجوتينيبتواجه أيضًا العديد من المنتجات المتنافسة. بالإضافة إلى المنتجين المدرجين ، Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، فإن الخصم الأقوى سيكون Rinvoq (upadacitinib) من شركة AbbVie &.

تجدر الإشارة إلى أنه في النصف الأول من هذا العام ، أجلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الجدول الزمني لمراجعة المؤشرات الجديدة لعدد من مثبطات JAK ، بما في ذلك Pfizer abrocitinib لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (AD) ، Xeljanz / Xeljanz XR يعالج التهاب الفقار اللاصق (AS) ، Olumiant يعالج الزهايمر المعتدل إلى الشديد ، ويعالج Rinvoq معتدلة إلى شديدة الزهايمر و PsA النشط.

والسبب هو أنه في دراسة سلامة ما بعد التسويق نُشرت في يناير من هذا العام ، وجد أن Xeljanz سيزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والسرطان الخطيرة مقارنةً بمثبطات TNF التقليدية. حاليًا ، تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراجعة صارمة لجميع الأدوية في فئة مثبطات JAK. طلبت الوكالة من شركات الأدوية ذات الصلة تقديم بيانات تحليل إضافية.