Lumykras (sotorasib) على وشك الحصول على الموافقة في الاتحاد الأوروبي: علاج سرطان الرئة المتحولة KRAS G12C!

أعلنت Amgen (AMGEN) مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى موافقة مشروطة على عقار Lumykras المضاد للسرطان (sotorasib) المستهدف: لعلاج المرضى البالغين المقبولين سابقًا مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) الذين لديهم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) مع طفرة KRAS G12C بعد علاج شامل واحد على الأقل. الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي عادة ما تتخذ قرار المراجعة النهائي في غضون شهرين. في حالة الموافقة ، سيصبح Lumykras أول علاج موجه لطفرة KRAS G12C في الاتحاد الأوروبي ، وهو أحد أكثر المؤشرات الحيوية شيوعًا في NSCLC. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 13-15 ٪ من مرضى NSCLC الأوروبيين يحملون طفرة KRAS G12C.

Sotorasib هو أول مثبط KRAS G12C يدخل التطوير السريري. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2021 (الاسم التجاري لوماكراس) للعلاج الذي سبق أن تلقى علاجًا جهازيًا واحدًا على الأقل وأكدته طرق الاختبار المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. المرضى البالغين الذين يعانون من طفرة KRAS G12C ، NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي. في التجارب السريرية ، أظهر علاج السوتوراسيب نشاطًا سريعًا وعميقًا وطويل الأمد مضادًا للسرطان مع خصائص إيجابية لمخاطر الفائدة.

في الصين ، تم تضمين sotorasib باعتباره&مثل ؛ دواء علاجي اختراق&مثل ؛ من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في فبراير من هذا العام. هذا التعيين مخصص لاستخدامه في علاج مرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي المصابين بطفرة KRAS G12C والذين تلقوا علاجًا منهجيًا واحدًا على الأقل في الماضي.

الجدير بالذكر أن Lumakras هو أول علاج موجه من KRAS تمت الموافقة عليه بعد ما يقرب من 40 عامًا من البحث. إنه الهدف الأول والوحيد المعتمد لعلاج مرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي مع طفرات KRAS G12C. للعلاج. NSCLC هو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا ، حيث يمثل حوالي 84 ٪ من 2.2 مليون حالة سرطان الرئة المشخصة حديثًا في جميع أنحاء العالم كل عام. تعد طفرة KRAS هي الطفرة الدافعة الأكثر شيوعًا في NSCLC ، وقد أصبحت الآن&مثل ؛ دواء&مثل ؛ استهداف. تمثل طفرات KRAS حوالي 25 ٪ من طفرات NSCLC ؛ من بينها ، KRAS G12C هو النوع الأكثر شيوعًا لطفرة KRAS في NSCLC. حوالي 13 ٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC غير الحرشفية يحملون طفرة KRAS G12C.

تستند المراجعة الإيجابية لـ CHMP على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة 2 CodeBreaK 100 في مجموعة المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم. هذه الدراسة هي أكبر تجربة سريرية تم إجراؤها على الإطلاق في مجموعة من المرضى تحمل طفرة KRAS G12C. تُظهر البيانات المأخوذة من مجموعة من 124 مريضًا مصابًا بـ KRAS G12C الإيجابي للطفرة في NSCLC والذين خضعوا للعلاج المناعي و / أو تقدم العلاج الكيميائي أن Lumakras تتمتع بفعالية وتحمل جيدين.

في هذه المجموعة ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ 960 مجم لوماكرا عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم معدل استجابة موضوعي (ORR) بنسبة 37.1٪ (95٪ CI: 28.6-46.2) ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) 11.1 شهرًا ، ومرض كان معدل التحكم (DCR) 80.6 ٪ ، وكان متوسط ​​البقاء الكلي (mOS) 12.5 شهرًا. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعلاج هي الإسهال (32٪) والغثيان (19٪) والمستويات المرتفعة من الترانساميناز (ALT و AST) (15٪ لكل منهما). تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر خطورة المرتبطة بالعلاج (الدرجة 3) مستويات مرتفعة من ألانين أمينوترانسفيراز (ALT ؛ 6٪) ، ومستويات مرتفعة من الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST ؛ 6٪) ، والإسهال (4٪). فقط 7٪ من المرضى توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج.

التركيب الكيميائي Sotorasib (AMG510) (مصدر الصورة: selleck.cn)

KRAS هي واحدة من أولى الجينات المسرطنة التي تم اكتشافها. توجد طفراته في ما يقرب من ربع الأورام البشرية. إنه أحد أكثر الأهداف وضوحًا في مجال تطوير عقاقير علاج الأورام. لسوء الحظ ، على الرغم من الآفاق الواعدة ، لم تتمكن KRAS تقريبًا من التغلب لفترة طويلة. وذلك لأن البروتين عبارة عن بنية شبه كروية عديمة الملامح مع عدم وجود مواقع ارتباط واضحة ، ومن الصعب تكوين موقع ربط مستهدف. وتمنع المركب النشط. وهذا أيضًا يجعل KRAS مرادفًا لـ"؛ غير قادر على تعاطي المخدرات&مثل؛ الهدف في مجال البحث والتطوير في مجال علاج الأورام.

Sotorasib (AMG 510) هو أحد مثبطات الجزيئات الصغيرة الأولى التي استهدفت KRAS بنجاح ودخلت في التطور الإكلينيكي البشري. يمكن أن يستهدف بروتين KRAS الذي يحمل طفرة G12C. يثبط Sotorasib على وجه التحديد وبشكل لا رجعة فيه نشاطه المؤيد للانتشار عن طريق قفل بروتين KRAS المتحولة G12C في حالة ربط الناتج المحلي الإجمالي غير المنشط.

من خلال تطوير sotorasib ، تولى Amgen واحدة من أشد التحديات في أبحاث السرطان في الأربعين عامًا الماضية. Sotorasib هو أول مثبط KRASG12C يدخل العيادة. حاليًا ، يعمل Amgen على تطوير أكبر وأشمل مشروع تطوير مثبط KRASG12C عالميًا بسرعة لا مثيل لها ، ويستكشف أكثر من 10 مجموعات من الأدوية ، ومواقع التجارب السريرية التي تمتد عبر خمس قارات. حتى الآن ، عالجت Lumakras / Lumykras أكثر من 3000 مريض في جميع أنحاء العالم من خلال مشاريع التطوير السريرية والاستخدام التجاري.