ميرك / فايزر بافينسيو علاج صيانة المرحلة الثالثة أفضل بكثير من الرعاية القياسية ، إطالة عمر المريض!

أعلنت شركة Pfizer وشريكها Merck KGaA مؤخرًا عن علاج الخط الأول من علاج Bavencio (avelumab) لعلاج السرطانات البولية المتقدمة محليًا أو النقيلي (UC) المرحلة الثالثة من دراسة JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) تحليل منتصف المدة للبقاء الكلي ( نتائج نظام التشغيل). تشير البيانات إلى أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بافينسيو مع BSC أطوال نظام التشغيل بشكل ملحوظ مقارنة بأفضل رعاية داعمة (BSC). من الجدير بالذكر أن دراسة JAVELIN Bladder 100 كانت المرة الأولى في تجربة المرحلة الثالثة التي كان فيها علاج مناعي يظهر علاج الخط الأول من UC المتقدم محليًا أو النقيلي مع بيانات نظام التشغيل التي تفوق الرعاية القياسية.

بافينسيو هو دواء مناعي للأورام تم تطويره بشكل مشترك من قبل فايزر وميرك. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2017 لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم أو النقيلي (mUC) ، على وجه التحديد: (1) تحتوي على المرضى الذين تقدم مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي البلاتيني ؛ (2) المرضى الذين خضعوا للعلاج الكيميائي البلاتيني قبل الجراحة (العلاج المساعد الجديد) أو بعد الجراحة (العلاج المساعد) في غضون 12 شهرًا. تعتمد الموافقة على بيانات استجابة الورم ومدة الاستجابة.

دراسة JAVELIN Bladder 100 هي دراسة تأكيدية للمرحلة الثالثة مصممة لدعم الانتقال من الموافقة المعجلة إلى الموافقة الكاملة على علاج Bavencio&لمؤشرات UC. في أبريل من هذا العام ، بناءً على النتائج الإيجابية لتحليل منتصف المدة للدراسة ، قدمت شركة Pfizer و Merck طلب ترخيص منتج بيولوجي تكميلي (sBLA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): تم استخدام Bavencio كعلاج صيانة الخط الأول للمرضى مع UC المتقدمة محليًا أو النقيلي. في الوقت نفسه ، منحت إدارة الأغذية والأدوية (FDA) بافنشيو مؤهلاً جديدًا للأدوية (BTD) لهذا المؤشر ، و sBLA قيد المراجعة حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والأدوية FDA في إطار المشروع التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الفعلي (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 عبارة عن دراسة جماعية متوازية متعددة المراكز ومتعددة البلدان وعشوائية ومفتوحة أجريت في المرضى الذين يعانون من UC المتقدم محليًا أو النقيلي الذين لم يتقدموا بعد إكمال العلاج الكيميائي الذي يحتوي على البلاتين من الخط الأول وتقييم Bavencio بالاشتراك مع يتم استخدام أفضل رعاية داعمة (BSC) و BSC وحدها للحفاظ على فعالية وسلامة علاج الصيانة من الخط الأول. في الدراسة ، تم تعيين ما مجموعه 700 مريض لم يتقدموا بعد العلاج الكيميائي التعريفي (وفقًا لتقييم RECIST v1.1) بشكل عشوائي إلى مجموعة علاج BSencio + BSC أو مجموعة علاج BSC. كانت نقطة النهاية الأساسية البقاء الكلي (OS) في جميع المرضى العشوائيين والمرضى الذين يعانون من أورام إيجابية PD-L1.

في هذه الدراسة ، سيتم تنفيذ BSC من قبل الطبيب المعالج حسب الاقتضاء ، وقد يشمل العلاج بالمضادات الحيوية ، والدعم الغذائي ، وتصحيح الاضطرابات الأيضية ، والتحكم الأمثل في الأعراض وإدارة الألم (بما في ذلك العلاج الإشعاعي الملطف). لا يتضمن BSC أي علاج نشط مضاد للورم ، ولكن العلاج الإشعاعي الموضعي للأرباح مقبول للآفات المعزولة.

أظهرت النتائج أنه في تحليل منتصف المدة ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية لنظام التشغيل: في مجموعتين أوليتين مشتركتين (جميع المرضى العشوائيين ، مرضى الأورام الموجبة PD-L1) ، مقارنة مع BSC ، Bavencio {{5} } جعلت BSC OS الإحصائية تحسن كبير في المعنى. البيانات المحددة هي: في جميع المرضى العشوائيين ، مقارنة مع مجموعة BSC ، تم إطالة متوسط ​​نظام التشغيل في مجموعة Bavencio + BSC بشكل ملحوظ (21.4 شهرًا مقابل 14.3 شهرًا) ، وتم تقليل خطر الوفاة بنسبة 31٪ (HR=0.69 ؛ 95٪ CI: 0.56-0. 86 ؛ p< ؛ 0.001) ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا (71٪ مقابل 58٪) ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرًا (61٪ مقابل 44٪ ) بشكل ملحوظ. بين المرضى الذين يعانون من أورام PD-L1 الإيجابية ، أظهر Bavencio + BSC فائدة أكبر لنظام التشغيل وقلل من خطر الوفاة بنسبة 44٪ مقارنة مع BSC. في هذه الدراسة ، كانت سلامة Bavencio متوافقة مع مشروع JAVELIN للتطوير السريري لعقار واحد.

وفقًا للدراسة ، يعتبر Bavencio أول علاج مناعي يحقق تحسنًا مهمًا إحصائيًا في نظام التشغيل في علاج الخط الأول لجامعة كاليفورنيا المتقدمة في التجارب السريرية. على مدى الثلاثين عامًا الماضية ، كان العلاج الكيميائي هو الخط الأول من معايير الرعاية للمرضى الذين يعانون من سرطان البولي. على الرغم من أن هذا خيار فعال قصير المدى للعديد من المرضى ، إلا أن معظم المرضى سيختبرون في نهاية المطاف تطور المرض ، مما يؤكد على الحاجة إلى المزيد من خيارات العلاج. وفقًا للنتائج الإيجابية للبقاء على قيد الحياة (OS) في دراسة JAVENLIN Bladder 100 ، فإن Bavencio لديها القدرة على تغيير الممارسة السريرية.

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان المثانة عاشر أكثر أنواع السرطان شيوعًا. في عام 2018 ، كان هناك أكثر من 500000 حالة إصابة بسرطان المثانة تم تشخيصها حديثًا ، وتوفي حوالي 200.000 شخص في جميع أنحاء العالم بسبب سرطان المثانة. يمثل سرطان المسالك البولية (UC) حوالي 90 ٪ من سرطانات المثانة. عندما ينتقل سرطان المثانة ، يكون معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 5 ٪ فقط. يعد العلاج الكيميائي المركب حاليًا معيار الخط الأول لعلاج الأمراض المتقدمة. على الرغم من أن معدل الاستجابة الأولية مرتفع ، إلا أن المغفرة الكاملة والكامل بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول ليست شائعة. سيصاب معظم المرضى في نهاية المطاف بالمرض في غضون 9 أشهر بعد بدء العلاج. بالنظر إلى التقدم الضعيف للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول ، هناك حاجة ماسة إلى خيارات علاج إضافية لتحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

ينتمي بافينسيو إلى العلاج المناعي للأورام PD- (L) 1 ، والذي يعد حاليًا نوعًا بارزًا من العلاج المناعي للأورام ، والذي يهدف إلى استخدام جهاز المناعة الخاص بالجسم لمقاومة السرطان ومنع السرطان عن طريق منع PD-1 / مسار إشارة PD-L1. موت الخلايا لديه القدرة على علاج العديد من أنواع الأورام. وقد ثبت أن بافينسيو يشارك في كل من المناعة التكيفية ووظيفة المناعة الفطرية في النماذج قبل السريرية. من خلال منع التفاعل بين مستقبلات PD-L1 و PD-1 ، ثبت أن بافينسيو يطلق تأثيرات مثبطة على الاستجابات المناعية المضادة للورم بوساطة الخلايا التائية في النماذج قبل السريرية.

وقعت شركة Pfizer و Merck اتفاقية تصل إلى 2.85 مليار دولار أمريكي في نوفمبر 2014 لدخول حقل PD- (L) 1. في الوقت الحالي ، يعمل كلا الطرفين على تطوير مشروع JAVELIN للتطوير السريري ، والذي يشمل أكثر من 10000 مريض يعانون من أكثر من 15 نوعًا مختلفًا من الأورام. بالإضافة إلى الورم المعدي المريئي المعدي ، فإن أنواع الأورام تشمل أيضًا: سرطان المبيض ، وسرطان الثدي ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان خلايا ميركل ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان الخلايا البولية.

في الولايات المتحدة ، تلقت Bavencio موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) المعجلة في مارس 2017 لعلاج سرطان خلايا ميركل النقي لدى الأطفال والبالغين (mMCC) البالغ من العمر 12 عامًا أو أكثر. هذه الموافقة تجعل الدواء العلاج الأول في العالم للعلاج المناعي للأورام mMCC ، وهو سرطان الجلد العدواني مع تشخيص أسوأ من الورم القتامي. في مايو 2017 ، تلقت Bavencio موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ما يلي: (1) المرضى الذين يعانون من سرطان أورام مجرى البول المتقدم أو النقيلي (mUC) الذين تقدموا أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ؛ (2) قبل الجراحة (العلاج المساعد الجديد) أو بعد الجراحة (العلاج المساعد) المرضى الذين يعانون من سرطان أورام مجرى البول المتقدم المحلي أو النقيلي الذين حصلوا على علاج كيميائي يحتوي على البلاتين في غضون 12 شهرًا من التقدم. في مايو 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على خطة العلاج المشتركة لمثبط بافينسيو ومثبط التيروزين كيناز Inlyta (axitinib ، axitinib) لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC).