تمت الموافقة على Merck Recarbrio من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على إشارة جديدة: علاج الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى / التهوية!

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤخرًا على Merck& ؛ منتج المضادات الحيوية المركب Co&Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) لمؤشر جديد لعلاج المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وأكثر من ذات الرئة البكتيرية المكتسبة في المستشفى والالتهاب الرئوي البكتيري المرتبط بالتهوية (HABP / VABP). تمت الموافقة على المؤشر من خلال عملية مراجعة أولوية FDA.

Recarbrio هو منتج مضاد حيوي جديد ذو جرعة ثابتة يتم إعطاؤه عن طريق التسريب في الوريد. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Recarbrio لأول مرة في يوليو 2019 للمرضى الذين يبلغون من العمر 18 عامًا أو أكثر مع خيارات علاجية محدودة أو معدومة لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة الناجمة عن بعض البكتيريا الحساسة سلبية الجرام (CUTI ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية) و العدوى المعقدة داخل البطن (وكالة المخابرات المركزية).

Recarbrio هو مزيج من imipenem-cilastatin و relebactam. مزيج إيميبينيم / سيلاستين هو منتج مضاد حيوي مركب يستخدم منذ عقود. اسم العلامة التجارية هو Primaxin / Tienam (الاسم التجاري الصيني: Taineng). يستخدم هذا الدواء غالبًا لعلاج مجموعة متنوعة من الالتهابات البكتيرية بشكل فعال. من بينها ، imipenem هو نوع من البنسلين المخدرات المضادة للبكتيريا ، السيلاستين هو مثبط dehydropeptidase في الكلى ، ليس لديه نشاط مضاد للجراثيم ، ولكن يمكن أن يحد من التمثيل الغذائي للكلى من imipenem.

Relebactam هو نوع جديد من مثبطات l-lactamase ، وهو مثبط ديازيبين ثنائي سيكلوكتان وله نشاط واسع الطيف مضاد لـ l-lactamase ، بما في ذلك الفئة A (الطيف الممتد β-lactamase و KPC) والفئة C (إنزيم AmpC). Relebactam يحمي imipenem من تدهور بعض سيرين لاكتاماز. بالنسبة للسلالات الجرام السالبة المقاومة لـ imipenem ، عند دمجها مع relebactam ، تصبح السلالة أكثر حساسية لإميبينيم.

حاليا ، يتم تقييم ريليباكتام بالاشتراك مع imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) لعلاج بعض الالتهابات البكتيرية سلبية الجرام. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منتجات الأمراض المعدية المؤهلة (QIDP) وتأهيل المسار السريع للعلاج المشترك للريبباكتام وإيميبينيم-سيلاستاتين للعلاج الوريدي لـ cUTI و cIAI و HABP و VABP.

التركيب الجزيئي لريليباكتام (المصدر: medchemexpress.cn)

تستند الموافقة على المؤشرات الجديدة إلى نتائج المرحلة الثالثة الحرجة من تجربة RESTORE-IMI 2 الحاسمة. هذه دراسة عالمية ، متعددة المراكز ، عشوائية ، لا دونية المرحلة الثالثة تقييم فعالية وسلامة Recarbrio لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من HABP / VABP. أجريت الدراسة في 113 مركز تجارب سريرية. تم تعيين ما مجموعه 535 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1: 1 وتلقوا Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg، n=266) أو PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg ، n=269) تدار عن طريق الوريد ، كل 6 ساعات لمدة 7-14 يوم. تلقى المرضى في كلتا المجموعتين العلاجيتين أيضًا linezolid التجريبية ذات التسمية المفتوحة (linezolid ، 600 مجم) حتى أكدت ثقافة خط الأساس عدم وجود المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الوفيات لجميع الأسباب في اليوم 28 ، وكانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي الاستجابة السريرية للمتابعة المبكرة (7-14 يومًا بعد إكمال العلاج).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية: في مجموعة السكان المعدلة بقصد العلاج (MITT) ، أظهر Recarbrio و PIP / TAZ عدم النقص في الاستجابة السريرية للوفاة من جميع الأسباب والمتابعة المبكرة في اليوم 28 جنس. كانت معدلات الأحداث السلبية التي لوحظت في المجموعتين متشابهة.

البيانات المحددة هي: (1) في اليوم الثامن والعشرين من الوفيات لجميع الأسباب ، كانت مجموعة علاج Recarbrio 15.9٪ (42/264) ، ومجموعة العلاج PIP / TAZ كانت 21.3٪ (57/267) ، والعلاج المعدل من مجموعتي العلاج كان الفرق 5.3٪ (مجال الموثوقية 95٪: -11.9 ، 1.2) ؛ (2) معدل الاستجابة السريرية للمتابعة المبكرة ، 60.9٪ (161/264) في مجموعة علاج Recarbrio ، 55.8٪ في مجموعة علاج PIP / TAZ ، مجموعتان علاجيتان الفرق المعدل هو 5٪ (95٪ CI: -3.2، 13.2 ).

من حيث السلامة ، كان وقوع الأحداث الضائرة العامة (AE) مماثلًا في المجموعتين ، مع 84.9٪ (226/266) مريضًا في مجموعة Recarbrio و 86 .6٪ (233/269) مريضًا في تقوم مجموعة PIP / TAZ بالإبلاغ عن حدث ضار واحد على الأقل. صنف الباحثون الأحداث الضائرة ذات الصلة بالمخدرات على أنها 12٪ (31/266) في مجموعة Recarbrio و 10٪ (26/269) في مجموعة PIP / TAZ. بالإضافة إلى ذلك ، كانت مجموعتا المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب أي أحداث سلبية متشابهين ، 6٪ (15/266) في مجموعة Recarbrio و 8٪ (22/269) في مجموعة PIP / TAZ. تسببت الأحداث الضائرة ذات الصلة بالمخدرات في عمليات سحب مماثلة: 2.3٪ (6/266) في مجموعة Recarbrio و 1.5٪ (4/269) في مجموعة PIP / TAZ. في مجموعة Recarbrio ، كانت تقارير AE الأكثر شيوعًا المتعلقة بالعقاقير (GG gt ؛ 5 حالات) هي مستويات مرتفعة من الإسهال والوظائف الحيوية للعلامات الكبدية alinine aminotransferase و aspartate aminotransferase (2٪ لكل [6/266]).