تم منح مثبط MET من Merck Tepotinib مراجعة ذات أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة الأدوية الألمانية العملاقة Merck (Merck KGaA) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على طلبها الجديد للأدوية (NDA) لعقارها المضاد للسرطان tepotinib ومنحت المراجعة الأولوية ، وهو عقار يستخدم مرة واحدة في اليوم An مثبط MET الفموي لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع طفرات في الورم تتسبب في تخطي exon 14 من جين MET (METex14).

تم منح Tepotinib مراجعة ذات أولوية وتتم مراجعته حاليًا من قبل المشروع التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الفعلي (RTOR) التابع لـ FDA. في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تيبوتينيب (Tepotinib) تصنيفًا دوائيًا اختراقًا (BTD) لعلاج مرضى NSCLC النقيلي الذين تقدموا بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين وإجراء تغييرات قفزة METex14.

في مارس من هذا العام ، تمت الموافقة على tepotinib من قبل وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) ليصبح أول مثبط MET عن طريق الفم لـ&# 39. يستخدم الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC غير القابل للاكتشاف أو المتقدم أو المتكرر والذين يحملون تغيرات تخطي METex14.

قال لوتشيانو روسيتي ، الرئيس العالمي لقسم R&؛ D التابع لشركة Merck Serono: "سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الناجم عن التغيّرات التخطي في METex14 هو نوع خطير بشكل خاص. عادة ما يكون المرضى من كبار السن الذين يعانون من سوء التشخيص السريري. هناك حاجة ماسة لأخرى جديدة. خطة علاجية. من خلال قبول ومراجعة مشروع RTOR ، نتطلع إلى العمل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتوفير هذا الدواء الدقيق للمرضى الأمريكيين في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

التركيب الجزيئي لـ tepotinib (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

يعتمد تطبيق الدواء الجديد لـ tepotinib على بيانات من دراسة المرحلة الثانية للرؤية أحادية الذراع المستمرة (NCT02864992). تم إجراء الدراسة في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الذين تم التأكد من أنهم يحملون METex14 لتخطي التغييرات من خلال التقييم المرتقب للأورام عن طريق الخزعة السائلة (LBx) أو خزعة الأنسجة (TBx) ، وتقييم فعالية وسلامة tepotinib كعلاج وحيد. تظهر النتائج أنه بغض النظر عن عدد العلاجات التي تم تلقيها من قبل ، في المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ والمرضى الذين تم تقييمهم لـ LBx و TBx ، مقارنة بالعلاجات المتاحة حاليًا ، يُظهر tepotinib معدلات مغفرة ثابتة وتأثيرات دائمة مضادة للورم.

تم نشر نتائج البحث في المجلة الطبية الدولية"؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM) في 29 مايو من هذا العام. اعتبارًا من 1 يناير 2020 ، تلقى إجمالي 152 مريضًا علاج tepotinib ، وتمت متابعة 9 منهم لمدة 9 أشهر على الأقل. في مجموعة الخزعة المدمجة (LBx أو TBx) ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) الذي حدده تقييم المراجعة المستقلة 46 ٪ (95 ٪ CI: 36-57) ، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 11.1 شهرًا ( 95٪) CI: 7.2-NE). من بين 66 مريضًا في مجموعة خزعة LBx ، كان ORR 48٪ (95٪ CI: 36-61) ، وفي 60 مريضًا في مجموعة خزعة TBx ، كان ORR 50٪ (95٪ CI: 37-63) ، وكان هناك 27 مريضا تم الحصول على نتائج إيجابية بناء على طريقتين خزعة.

كان معدل ORR الذي قيمه الباحث البحثي 56٪ (95٪ CI: 45-66) ، وكانت الفعالية متشابهة بغض النظر عن العلاج السابق. في الدراسة ، اعتقد الباحث أن نسبة حدوث الأحداث الضائرة من الدرجة الثالثة المتعلقة بعلاج تيبوتينيب كانت 28٪ ، بما في ذلك الوذمة المحيطية (7٪). أدت الأحداث الضائرة إلى التوقف الدائم عن عقار تيبوتينيب في 11٪ من المرضى.

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطانات شيوعًا والسبب الرئيسي لوفيات السرطان ، حيث يتم تشخيص 2 مليون حالة وفاة و 1.7 مليون حالة وفاة كل عام. تم العثور على تغييرات في مسار إشارات MET (بما في ذلك طفرات تخطي MET exon 14 وتضخيم MET) في العديد من أنواع السرطانات ، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، والتي ترتبط بالسلوك العدواني للورم وضعف التشخيص السريري. تشير التقديرات إلى أن التغييرات في مسار إشارات MET تحدث في 3-5 ٪ من مرضى NSCLC.

Tepotinib هو مثبط MET kinase الفموي الموجود في Merck. يمكن أن يمنع بقوة وبشكل انتقائي تغييرات MET (الجينات) - بما في ذلك طفرة القفز MET exon 14 ، أو تضخيم MET أو زيادة التعبير عن البروتين MET. إن إشارة الأورام السرطانية لـ MET لديها القدرة على تحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من أورام عدوانية تحمل تغييرات MET المحددة. بالإضافة إلى NSCLC ، تقوم شركة Merck أيضًا بتقييم tepotinib بنشاط بالاشتراك مع العلاجات الجديدة لمؤشرات الورم الأخرى.

في مايو من هذا العام ، Novartis&# 39 ؛ تلقى مثبط MET Tabrecta (capmatinib) موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى NSCLC النقيلي مع طفرات القفز METex14 ، بما في ذلك مرضى الخط الأول (الساذجون) والمرضى الذين عولجوا سابقًا (تم علاجهم) ، بغض النظر عن نوع العلاج السابق.

ومن الجدير بالذكر أن تابريكتا هو العلاج الأول المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (NSCLC) النقيلي METex14. في التجارب السريرية ، كان معدل الاستجابة الكلي (ORR) لتابريكتا في المرضى الساذجين والمعالجين بطفرات METex14 68 ٪ و 41 ٪ على التوالي.

في الصين ، في نهاية شهر يوليو من هذا العام ، تم إدراج Savolitinib المانع MET لشركة Hutchison Medicine في المراجعة ذات الأولوية من قبل الإدارة الوطنية للغذاء والدواء. يستخدم الدواء لعلاج مرضى NSCLC الذين يعانون من تغييرات تخطي METex14. هذا هو أول تطبيق دوائي جديد لـ Volitinib في جميع أنحاء العالم وأول تطبيق دوائي جديد لمثبطات MET الانتقائية في الصين.

أظهرت بيانات من الدراسة السريرية للمرحلة الثانية (NCT02897479) التي تم الإعلان عنها في الاجتماع السنوي لعام 2020 ASCO أنه في المرضى الذين لديهم فعالية قابلة للتقييم لـ volitinib في علاج MET exon 14 تخطي طفرة NSCLC ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 49.2٪. بلغ معدل التحكم (DCR) 93.4 ٪ ، وكانت مدة الهدوء (DOR) 9.6 شهرًا.