حققت ميرك في P2X3 مستقبلات خصم Gefapixant نجاحين سريريين المرحلة الثالثة

أعلنت ميرك وشركاه مؤخرًا عن نتائج اختبارين سريريين أساسيين للمرحلة الثالثة (COUGH-1، COUGH-2) من جيفابكسلانت مثبط السعال (MK-7264) قيد التطوير. Gefapixant هو عن طريق الفم, انتقائية P2X3 خصم مستقبلات التي يجري تطويرها لعلاج السعال المزمن الانكسار (RCC) أو السعال المزمن من سبب غير معروف (UCC). حاليا، لا توجد علاجات معتمدة والأدوية لRCC و UCC.

السعال 1 والسعال-2 هي أول مرحلة موازية 3 التجارب التي أجريت في المرضى البالغين RCC و UCC البالغين. يشير مركز الـ RCC إلى السعال المستمر على الرغم من العلاج المناسب للمرض الداخلي ، في حين يشير UCC إلى السعال الذي لا يمكن تحديد سببه الجذري على الرغم من إجراء تقييم شامل.

هيكل جيلاكسنت الكيميائي (مصدر الصورة: medchemexpress.com)

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن تكرار السعال في مجموعة العلاج gefapixant بجرعة 45 ملغ مرتين يوميًا خلال الأسبوع الثاني عشر (دراسة السعال-1) والـ 24 في الأسبوع (دراسة السعال-2) (باستخدام تسجيل 24 ساعة لقياس عدد السعال في الساعة) بشكل موضوعي لديه انخفاض كبير إحصائيًا. ومن الجدير بالذكر أن في الدراستين, مجموعة العلاج جيلاكسنت بجرعة 15 ملغ مرتين في اليوم لم تصل إلى نقطة النهاية فعالية الأولية.

وفيما يلي البيانات المحددة: (1) في دراسة السعال 1، في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، تم تقليل تردد السعال في المجموعة المعالجة بجرعة 45 ملغ مرتين يوميًا بنسبة 18.45٪ (95٪ CI: -32.92 إلى -0.86 ؛ p = 0.041) ؛ (2) في دراسة السعال-2, في الأسبوع 24 من العلاج, مقارنة مع مجموعة وهمي, تردد السعال 24 ساعة من جرعة 45 ملغ من جيفابيكانت مرتين في اليوم انخفض بشكل ملحوظ بنسبة 14.64% (95% CI) : -26.07 إلى -1.43; p= 0.031). في المتوسط، كان المرضى الذين تناولوا 45 ملغ من جيفايكسان مرتين في اليوم انخفاض 62٪ في تردد السعال مقارنة مع خط الأساس في تجربة السعال-1 وانخفاض 63٪ في تردد السعال مقارنة مع خط الأساس في تجربة السعال-2.

تدعم نقطة النهاية الثانوية الملاحظات الرئيسية للدراسة. نتائج تردد السعال في الصباح الباكر عادة ما تكون مشابهة لنتائج تردد السعال على مدار 24 ساعة. بلغت مجموعة الجرعة 45 ملغ مرتين في اليوم أهمية إحصائية في دراسة السعال 2 (يقدر الانخفاض النسبي 15.79٪، 95٪ CI: -27.27 إلى -2.50؛ p = 0.022) هناك اتجاه كبير في دراسة السعال 1 (انخفاض نسبي مقدر 17.68٪، 95٪ CI: -32.5 إلى 0.50؛ p = 0.056). في الأسبوع 24، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان لمجموعة جرعة 45 ملغ مرتين في اليوم تحسنا كبيرا في نوعية الحياة المرتبطة بالسعال (HR = 1.41، p = 0.042). بين المرضى في مجموعة الجرعة 45 ملغ, 77.1% من المرضى لديهم مستوى مهم سريريا من التحسن في نوعية الحياة ذات الصلة بالسعال (تقاس LCQ).

في 2 الدراسات، وسلامة وتحمل gefapixant تتفق مع تقارير البحوث السابقة. وكان وقوع الأحداث السلبية الخطيرة مماثلا في كل مجموعة (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

وقد تم الإعلان عن النتائج المذكورة أعلاه في المؤتمر الدولي للجمعية الأوروبية للتنفس لعام 2020. وتخطط ميرك لتبادل بيانات أبحاث السعال-1 والسعال-2 مع الوكالات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

وتشير التقديرات إلى أن 5٪ -10٪ من البالغين في جميع أنحاء العالم يعانون من السعال المزمن. بعض هؤلاء المرضى هم السعال المزمن الانكساري (RCC) والسعال المزمن غير المبرر (UCC)، وهم أكثر حساسية لمختلف المحفزات التي لا تسبب عادة السعال في الأشخاص الأصحاء. وهذا يشمل الأنشطة اليومية (مثل التحدث والضحك)، وتغييرات في درجة الحرارة، والتعرض للهباء الجوي أو الروائح الغذائية. حتى الآن، خيارات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة للغاية، والعديد من المرضى لم يشعروا بالارتياح لسنوات عديدة.

وبالنظر إلى الاحتياجات الضخمة غير الملباة لهؤلاء المرضى، فإن نتائج دراسات السعال-1 والسعال-2 مشجعة للغاية، مما يشير إلى أن جيفابكسلانت لديه القدرة على توفير خيار علاجي جديد لمجموعات المرضى الذين يعانون من عبء هذا المرض.

وقال الدكتور روي باينز، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم التطوير السريري العالمي والرئيس الطبي لمختبرات ميرك للأبحاث: "السعال-1 والسعال-2 هما المرحلة الأولى 3 تجارب للسعال المزمن غير المبرر أو الحراري. وتلتزم ميرك للبحث الشامل إمكانات جيلاكسانت في هذا السكان المرضى. كل من هذه التجارب اثنين وصلت إلى نقطة النهاية الأولية، وهذا هو، مع 45mg من gefapixant مرتين في اليوم خفضت بشكل كبير من وتيرة السعال في هؤلاء المرضى. نحن سعداء جدا أن تتاح لنا الفرصة للتفاعل مع العلم. العالم لتبادل هذه البيانات".