شركة Merck تعلق التطوير السريري لمثبط النسخ العكسي غير النوكليوزيد MK-8507

ميرك&أمبير ؛ أعلنت شركة Co مؤخرًا عن تحديث للدراسة السريرية للمرحلة الثانية من IMAGINE-DR (MK-8507-13). تقوم التجربة بتقييم مزيج تجريبي من MK-8507 و islatravir (Islativir ، ISL) كنظام أسبوعي عن طريق الفم لعلاج عدوى HIV-1. MK-8507 هو مثبط للنسخة العكسية غير النوكليوزيدية (NNRTI) ، وإيزلاترافير هو مثبط جديد للنيوكليوزيد العكسي عن طريق الفم (NRTTI).

في الدراسة أعلاه ، بين المرضى الذين تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي علاج ISL {{0}} MK-8507 ، لوحظ انخفاض في العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية وتعداد الخلايا التائية CD4 {{3}}. قامت لجنة مراقبة البيانات الخارجية (eDMC) بمراجعة وتحديد أن التأثير مرتبط بالعلاج المركب لـ ISL+MK-8507. في مجموعة الدراسة التي تلقت أعلى جرعة من MK-8507 (200 مجم و 400 مجم) ، كان الانخفاض هو الأكبر.

وفقًا لتوصيات eDMC&، توقف شركة Merck إدارة المرضى في التجربة وتواصل مراقبة المرضى. أخطرت شركة Merck الباحثين وعلقت تطوير MK-8507. لا تزال Merck واثقة من الملف الشخصي العام لـ islatravir وتواصل تطوير islatravir في مجموعة من البيئات ، بما في ذلك علاج الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 والوقاية قبل التعرض (PrEP). في هذه المشاريع الأخرى ، لا يتم الجمع بين islatravir و MK-8507.

استنادًا إلى نتائج دراسة MK-8507-013 ، استعرضت شركة Merck اتجاه إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية و CD4+ T في التجارب السريرية ISL التي ترعاها الشركة لجميع المؤشرات وأنظمة الجرعات.

ايزلاترافير (MK-8591) التركيب الكيميائي

لوحظ انخفاض يعتمد على الجرعة في عدد الخلايا الليمفاوية في المرحلة الثانية من التجربة (MK-8591-016) ، والتي قيمت ISL شهريًا (60 مجم و 120 مجم) في الأشخاص المعرضين لخطر منخفض للإصابة بفيروس HIV-1) لـ PrEP. في هذا الموضوع غير المصاب بفيروس HIV-1 ، كان متوسط ​​الانخفاض ضمن المعدل الطبيعي ، ولم تكن هناك زيادة في الأحداث الضائرة السريرية (AE) المتعلقة بالعدوى.

بالإضافة إلى ذلك ، في تجربتين من المرحلة الثالثة ، لوحظ انخفاض طفيف مرتبط بالعلاج في تعداد خلايا CD4+ T (MK-8591A-017) و ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) حتى الأسبوع الثامن والأربعين. . تقوم هاتان التجربتان بتقييم تركيبة doravirine / ISL (DOR / ISL ، 100 مجم / 0.75 مجم ، مرة واحدة في اليوم) في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين حققوا قمعًا فيروسيًا. مقارنة بالمجموعة الضابطة ، فإن المرضى الذين يتلقون علاج DOR / ISL لم يزيدوا من حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالعدوى في غضون 48 أسبوعًا. أخطرت شركة ميرك المحققين في هذه المحاكمات بأن المحاكمات ستستمر. سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة في المؤتمر الطبي القادم.

لدى شركة Merck مشروع تطوير سريري واسع النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية لتقييم خيارات الجرعات المختلفة لـ islatravir ، بما في ذلك: الدمج مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج HIV-1 ، كعلاج أحادي للوقاية من HIV-1. في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة Merck عن النتائج الإيجابية للتجارب المذكورة أعلاه 2 المرحلة 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) و ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). كما ذكرنا سابقًا ، في 48 أسبوعًا ، وصلت كلتا التجربتين إلى نقاط النهاية الأولية لفعاليتهما (نسبة المرضى الذين يعانون من مستويات الحمض النووي الريبي HIV-1 50 نسخة / مل) ، مما يدل على DOR / ISL وأنظمة علاج مختلفة بمضادات الفيروسات القهقرية (دراسة ILLUMINATE SWITCH A) و DOR / ISL و Gilead&عقار مركب جديد ثلاثي في ​​واحد Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (دراسة ILLUMINATE SWITCH B) لهما تأثيرات مماثلة مضادة للفيروسات.