دواء جديد للعلاج الحاد من الصداع النصفي! Axsome الجديد عن طريق الفم متعددة آلية المخدرات AXS - 07 المرحلة الثالثة فعالية سريرية أفضل بكثير من Rizatriptan!

Axsome Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أنه في المرحلة الثالثة من تجربة الزخم لعلاج الصداع النصفي الحاد: بالمقارنة مع rizatriptan المخدرات المكافحة النشطة، وجديد عن طريق الفم متعدد الآلية المخدرات AXS-07 يخفف بسرعة الصداع النصفي ويقلل إلى حد كبير تكرار. تم الإعلان عن هذه النتائج على منصة أبرز العلوم الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN) لعام 2020.

AXS-07 هو نوع جديد من المخدرات عن طريق الفم مع آلية فريدة من نوعها المزدوج للعمل. هو حاليّا تحت تطوير سريريّة ل ال حادّة معالجة من صداع نصفيّ. ويتألف AXS-07 من MoSEIC ميلوكسيكام وrizatriptan. Meloxicam هو كيان جزيئي جديد يستخدم تقنية MoSEIC من Axsome (مجمع تضمين تعزيز الذوبان الجزيئي) لتحقيق علاج الصداع النصفي. هذه التكنولوجيا تمكن من امتصاص سريع من ميلوكسيكام مع الحفاظ على البلازما طويلة نصف العمر. ميلوكسيكام هو COX-2 متحيزة غير الستيرويدية المضادة للالتهابات المخدرات, وrizatriptan هو 5-HT1B/1D ناهض. تم تصميم AXS-07 لتوفير راحة سريعة ومعززة ومستدامة للصداع النصفي والحد من تكرار الأعراض.

MOMENTUM هو عشوائية, مزدوجة التعمية, وهمي تسيطر عليها, وإيجابية المخدرات التي تسيطر عليها المرحلة الثالثة المحاكمة على أساس تقييم البرنامج الخاص FDA (SPA) لتقييم فعالية وفعالية AXS-07 في العلاج الحاد من معتدلة إلى شديدة سلامة الصداع النصفي. استخدمت الدراسة استبيان تحسين علاج الصداع النصفي [mTOQ-4] لتقييم وشملت فقط المرضى الذين يعانون من تاريخ من الاستجابة غير الكافية لعلاج الصداع النصفي الحاد السابق. في الدراسة, تم تعيين ما مجموعه 1594 المرضى عشوائيا بنسبة 2:2:2:1 لتلقي AXS-07 (20mg MoSEIC ميلوكسيكام/10mg rizatriptan), rizatriptan (10mg), MoSEIC Meloxicam (20mg), العلاج الوهمي. الاثنان نقاط نهاية الأولية المشتركة للدراسة هي نسبة المرضى الذين يتم القضاء على آلام الصداع 2 بعد ساعات من إدارة AXS-07، ونسبة المرضى الذين الأكثر إزعاجا الأعراض المرتبطة بالصداع النصفي (الغثيان، ورهاب الصور، أو رهاب الصوت) يتم القضاء عليها في غضون 2 ساعة بعد الإدارة. . Rizatriptan هو دواء مراقبة إيجابية في هذه الدراسة. ويعتبر أن يكون أسرع التمثيل عن طريق الفم ثلاثي واحد من الأدوية الأكثر فعالية المتاحة حاليا لعلاج حاد من الصداع النصفي.

أظهرت النتائج المنشورة سابقًا أن الدراسة وصلت إلى نقطتي نهاية أوليتين مشتركتين تنظيميتين: مقارنة بالغفل ، تحسن AXS-07 بشكل كبير من آلام الصداع النصفي والأعراض الأكثر إزعاجًا. بالإضافة إلى ذلك، وصلت AXS-07 أيضا إلى نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، مما يدل على ميزة ذات دلالة إحصائية على rizatriptan المخدرات المكافحة النشطة من حيث تخفيف آلام الصداع النصفي المستمر.

وأظهرت البيانات الصادرة في اجتماع AAN أن AXS-07 أظهرت راحة من الصداع النصفي أسرع وأطول أمدا مقارنة مع ريزاتريبتان. احتمال أخذ AXS-07 لتخفيف الألم أكبر من ريزاتريبتان في غضون 30 دقيقة بعد الإدارة وكل نقطة زمنية بعد ذلك؛ ويتحقق الوقت الوسيط لتخفيف الصداع النصفي، ومعدل الإغاثة من AXS-07 يماثل ذلك من rizatriptan هذا هو تقريبا 3 مرات أسرع (1.5 مقابل 4.0 ساعة، ف<0.001). compared="" with="" rizatriptan,="" axs-07="" significantly="" reduced="" migraine="" recurrence:="" within="" 48="" hours="" of="" taking="" rizatriptan,="" 45.2%="" of="" patients="" treated="" with="" rizatriptan="" had="" recurrences,="" compared="" with="" 21.2%="" of="" patients="" treated="" with="" axs-07="" (="" p="">

لتحقيق نتائج الصداع النصفي والإغاثة وتكرار الوقت، ومزايا AXS-07 على ريزاتريبتان متسقة في العديد من التدابير العلاجية الأخرى، كما ذكر أعلاه، بما في ذلك أدوية الإنقاذ الصداع النصفي (ص<0.001), 24="" hours="" (p="0.006)" and="" 48="" hours="" (p="0.003)" continuous="" pain="" relief,="" 24="" hours="" (p="0.038)" and="" 48="" hours="" (p="0.003)" continuous="" painless,="" the="" patient’s="" overall="" impression="" of="" changes="" at="" 2="" hours="" (p="0.022)" 、resume="" normal="" function="" within="" 24="" hours="" (p="">

كما ذكر سابقا، من حيث نقطتي النهاية الأولية المشتركة للدراسة: 2 بعد ساعات من تناوله، مقارنة مع مجموعة الغفل، حققت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة AXS-07 تخفيف الألم (19.9٪ مقابل 6.7٪، p<0.001) and="" no="" the="" most="" annoying="" symptoms="" (36.9%="" vs="" 24.4%,="" p="0.002)." in="" this="" study,="" axs-07="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" of="" axs-07="" are="" nausea,="" dizziness="" and="" drowsiness.="" the="" incidence="" of="" these="" adverse="" reactions="" is="" not="" higher="" than="" that="" of="" placebo="" or="">

بناء على نتائج الدراسة، تخطط Axsome لتقديم تطبيق دواء جديد (NDA) لAXS-07 للعلاج الحاد للصداع النصفي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الربع الأخير من عام 2020. في أبريل من هذا العام، كانت دراسة المرحلة الثالثة اعتراض (NCT04163185) من AXS-07 للعلاج المبكر من الصداع النصفي أيضا ناجحة. تجدر الإشارة إلى أن المرضى المسجلين في دراسة MOMENTUM كانوا مرضى ذوي تاريخ من الاستجابة العلاجية غير الكافية ، وتم إعطاء العلاج بمجرد حدوث نوبة صداع نصفي معتدلة أو شديدة. الفرق بين دراسة INTERCEPT هو أن AXS-07 يعطى على الفور عندما تظهر الأعراض الأولى للصداع النصفي.