البيانات السريرية للمرحلة الثالثة لمدة ثلاث سنوات لعقار GlaxoSmithKline اثنين في واحد Dovato (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare هي شركة متخصصة في أبحاث وتطوير الأدوية الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، وتديرها شركة GlaxoSmithKline (GSK) و Pfizer (Pfizer) و Shionogi (Shionogi). في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة عن بيانات 3 سنوات من دراسات المرحلة الثالثة (GEMINI 1& ؛ 2) من العقار المركب Dovato (dolutegravir / lamivudine ، DTG / 3TC ، 50mg / 300mg) في مؤتمر HIV Glasgow 2020.

دوفاتو هو نظام كامل ، مرة واحدة في اليوم ، قرص واحد ، دوائين (2DR) ، يتكون من جرعة ثابتة من دولوتغرافير (DTG ، 50 مجم) ولاميفودين (3TC ، 300 مجم) ، من بينها: DTG هو فيروس نقص المناعة البشرية يمنع مثبط نقل سلسلة التكامل (INSTI) تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع الحمض النووي الفيروسي من الاندماج في المادة الوراثية للخلايا المناعية البشرية (الخلايا التائية). 3TC هو مثبط للنيوكليوزيد العكسي (NRTI). غالبًا ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

في الوقت الحاضر ، تمت الموافقة على Dovato: للعلاج الأولي (علاج الخط الأول) عدوى HIV-1 وللقمع الفيروسي (علاج الخط الثاني) عدوى HIV-1. بسبب التقدم في العلاج ، يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يتوقعوا الآن أن يعيشوا مثل الناس العاديين ، لكن هؤلاء المرضى لا يزالون يواجهون العلاج المضاد للفيروسات مدى الحياة للحفاظ على قمع الفيروس. دوفاتو Dovato هو أول نظام مكتمل يُحمل مرة واحدة في اليوم مكون من دوائين (2DR) ، والذي يمكن أن يقلل عدد حالات التعرض لأدوية ARV من بداية العلاج (علاج الخط الأول) ، مع الحفاظ على المعيار التقليدي الثالث فعالية نظام الدواء وحاجز المقاومة العالي.

دراسات GEMINI-1 و GEMINI-2 عبارة عن دراسة متكررة ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، مجموعة متوازية ، المرحلة الثالثة غير الدونية. تم تسجيل ما يقرب من 1400 حالة مع الحمل الفيروسي لفيروس HIV-1 الأساسي أقل من 500000 نسخة / مل. - نظام 3-دوائي (3DR ، dolutegravir و 2 نيوكليوسيدات) لفيروس HIV-1 فعالية وسلامة مثبط النسخ العكسي تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات / إمتريسيتابين [TDF / FTC] ، DTG + TDF / FTC). نقطة النهاية الأولية هي عدم انخفاض نسبة المرضى الذين حققوا كبتًا فيروسيًا (البلازما HIV-1 RNA< ؛ 50 نسخة / مل) في الأسبوع 48 من العلاج. تضمنت نقاط النهاية الثانوية نسبة المرضى الذين يعانون من كبت الفيروس في الأسبوع 24 والأسبوع 96 والأسبوع 144.

أظهرت بيانات الثلاث سنوات الصادرة في هذا الاجتماع أنه من بين المرضى البالغين المصابين بفيروس HIV-1 الذين تم علاجهم حديثًا ، استمر 2DR (DTG / 3TC) في إظهار عدم الدونية ، مقارنةً بـ 3DR (DTG + TDF / FTC) ، في شروط الفعالية. حاجز عالي المقاومة وأمان مماثل.

على وجه التحديد ، أظهر التحليل المجمع للدراستين أنه في الأسبوع الرابع والأربعين بعد المائة من العلاج ، في مجموعة التحليل السريع - نية العلاج (ITT-E) ، حافظ 82 ٪ (584/716) من مجموعة العلاج 2DR على قمع فيروسي (Plasma HIV-1 RNA< ؛ 50 نسخة / مل) ، كانت مجموعة علاج 3DR 84٪ (599/717) ، وأظهرت الفعالية عدم دونية (الفرق المصحح: -1.8 [95٪ CI: -5.8٪ ، 2.1٪]). تتوافق نتائج مسح السلامة والتحمل مع البيانات السابقة.

بالإضافة إلى ذلك ، يستمر برنامج 2DR في إظهار حاجز مقاومة عالي للمقاومة التي يسببها العلاج. كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الانسحاب الفيروسي المؤكد (CVW) المحددة في بروتوكول الدراسة 1.7٪ (12/716) في مجموعة نظام 2DR و 1.3٪ (9/717) في مجموعة نظام 3DR. لم يظهر أي من هؤلاء المرضى طفرات مقاومة ناجمة عن العلاج. قام مريض واحد من غير المصابين بـ CVW والذي تلقى بروتوكول 2DR بتطوير طفرات مقاومة M184V و R263R / K قبل إيقاف الدراسة.

كان معدل حدوث الأحداث الضائرة الكلية (AE) متشابهًا في المجموعتين ، وكان معدل حدوث AEs ذات الصلة بالعقاقير في مجموعة العلاج 2DR أقل من ذلك في مجموعة علاج 3DR (20٪ [146/716] مقابل 27٪ [ 192/717]. في الدراسة ، كان هناك 4 حالات وفاة (3/716 حالة في مجموعة العلاج 2DR و 1/717 حالة في مجموعة علاج 3DR) ، وكلها تعتبر غير مرتبطة بالنظام الدوائي للدراسة. نتائج الدراسة إظهار إمكانية تحقيق نتائج طويلة الأمد لصحة العظام والكلى: التغييرات في علامات وظائف العظام والكلى بعد خط الأساس ، استمر نظام 2DR في الظهور بشكل أفضل من نظام 3DR حتى الأسبوع 144.

قال كبير الباحثين في مشروع GEMINI البحثي ، Pedro Cahn ، أستاذ الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة بوينس آيرس:&مثل ؛ تؤكد هذه البيانات طويلة الأجل أن نظام دوائين قائم على DTG (2DR) ) معقول في ملف تعريف علاج فيروس نقص المناعة البشرية. موقعك. بالمقارنة مع نظام الأدوية الثلاثة (3DR) ، يستمر نظام 2DR في إظهار عدم الدونية على المدى الطويل ، وتتجاوز فوائده القمع الفيروسي. على الرغم من أن معدل حدوث الأحداث الضائرة في كل مجموعة متشابه ، إلا أن نظام 2DR له آثار سلبية أقل يأمل الأطباء في إثبات أن 2DR القائم على DTG يمكن أن يعالج بشكل فعال المرضى البالغين الساذجين بفيروس نقص المناعة البشرية لفترة طويلة. يوجد الآن دليل على أن هذا البرنامج فعال بالفعل.&مثل ؛

تمت الموافقة على Dovato لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2019 كنظام كامل للبالغين المصابين بعدوى HIV-1 (علاج الخط الأول) الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (العلاج الأولي) على وجه التحديد: البالغون من فئة HIV-1 الذين ليس لديهم تاريخ من العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية وليس لديهم مقاومة معروفة للأدوية لـ DTG أو 3TC. في عام 2019 ، أصدرت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (DHHS)" ؛ إرشادات العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية للبالغين والمراهقين" ؛ أدرج دوفاتو في قائمة خيارات علاج الخط الأول. هذه هي المرة الأولى التي توصي فيها DHHS بنظام كامل من دوائين في خط العلاج الأول.

في أغسطس 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على توسيع استخدام دوفاتو كبرنامج كامل لعلاج البالغين من فيروس HIV-1 الذين حققوا كبتًا فيروسيًا (علاج الخط الثاني) ، على وجه التحديد: كبرنامج كامل لتلقي مضادات الفيروسات القهقرية المستقرة (ARV) ) حقق النظام كبتًا فيروسيًا (HIV-1 RNA< ؛ 50 نسخة / مل) ، ولا يوجد تاريخ لفشل العلاج ، ولا توجد مقاومة دوائية معروفة لكل مكون من مكونات دوفاتو. -1 الأشخاص البالغون المصابون ، ليحلوا محل برنامج ARV الحالي.

في الاتحاد الأوروبي ودول أخرى ، تمت الموافقة على Dovato: للعلاج الأولي (علاج الخط الأول) والقمع الفيروسي (علاج الخط الثاني) عدوى HIV-1 ، على وجه التحديد: عمر> ؛ 12 سنة ، الوزن 40 كيلوغرام ، مقابل الإنزيم لا يوجد مراهقون معروفون أو مشتبه بهم مقاومون للأدوية ومصابون بفيروس HIV-1 مع مثبطات أو 3TC.

سيمكن دوفاتو الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 من تقليل عدد الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية التي يتناولونها كل يوم مع الحفاظ على فعالية عالية وحاجز عالي لمقاومة الأدوية ، يمكن مقارنته بأنظمة تينوفوفير التي تحتوي على ثلاثة أدوية على الأقل. سيمكن العقار البالغين المصابين بفيروس HIV-1 من إدارة الفيروس دون تناول ثالث مضاد للفيروسات الرجعية.