تم تأجيل Ocaliva (OCA ، Obeticholic Acid) للمرة الثالثة في الولايات المتحدة ، ولا يزال موقع Intercept الرائد دون تغيير!

Intercept Pharma هي شركة صيدلانية حيوية تركز على تطوير وتسويق العلاجات الجديدة لعلاج أمراض الكبد غير الفيروسية التقدمية. أعلنت الشركة مؤخرًا أنه بناءً على المناقشات التي جرت في وقت سابق من الأسبوع الماضي ، أبلغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الشركة بأن اجتماع اللجنة الاستشارية (AdCom) ، والذي من المقرر مبدئيًا في يونيو 9 ، {{ 2}} ، تم تأجيل محتوى الاجتماع الذي تناولته شركة&# 39 ؛ عقار Ocaliva (حمض obeticholic ، OCA ، حمض obeticholic) لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) الناجم عن تليف الكبد تطبيق دواء جديد (NDA). بعد نشر الخبر ، انخفض سعر سهم Intercept&# 39 ؛ بنسبة 15٪.

كان التأخير بسبب حاجة FDA إلى مراجعة البيانات الإضافية ، التي تخطط الشركة لتقديمها هذا الأسبوع. أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنها ستحدد تاريخ AdCom جديدًا في المستقبل القريب. تتوقع Intercept الآن أن مراجعة FDA لـ NDA ستتجاوز تاريخ الإجراء المستهدف في يونيو 26 ، 2020 في" ؛ قانون رسوم استخدام العقاقير الطبية (PDUFA)" ؛

في نهاية شهر تشرين الثاني (نوفمبر) 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على اتفاقية عدم الإفشاء لشركة Ocaliva&# 39 ؛ ومنحت مراجعة الأولوية. يسرع تطبيق NDA الموافقة على Ocaliva لعلاج التليف الناجم عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). في ذلك الوقت ، كانت إدارة الأغذية والأدوية FDA قد حددت التاريخ المستهدف لـ PDUFA في مارس 26 ، 2020.

الجدير بالذكر أن هذا التأخير ليس المرة الأولى التي يتأخر فيها. في الواقع ، تم تأجيله 2 مرة من قبل. كانت المرة الأولى في منتصف ديسمبر 2019. أعلنت Intercept أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أبلغت الشركة بأنها قد أجلت الموعد المؤقت لاجتماع AdCom إلى أبريل 22 ، 2020 ، وسيتم تمديد التاريخ المستهدف لـ PDUFA وفقًا لذلك. المرة الثانية كانت في أواخر مارس 2020 ، أعلنت Intercept مرة أخرى أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أخرت اجتماع AdCom حتى يونيو 9 بسبب وباء الالتهاب الرئوي التاجي الجديد (COVID-19). هذا التأخير الأخير هو أيضًا التأخير الثالث.

في السنوات 2 الماضية ، عانى العديد من المعارضين في مجال NASH من نكسات ، بما في ذلك Gilead Sciences ، لذلك لم يتغير موقع Intercept الرائد. التأخير الأخير لن يسمح للمنافسين الآخرين أن يسودوا.

في الولايات المتحدة ، من المتوقع أن يصبح NASH السبب الرئيسي لزرع الكبد في أقرب وقت 2020. إذا تمت الموافقة على ذلك ، ستكون Ocaliva الطريقة الأولى التي يمكن استخدامها لعلاج المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الناجم عن NASH. من الجدير بالذكر بشكل خاص أنه فيما يتعلق بـ NASH ، فإن OCA هو دواء البحث الوحيد الذي تم منحه مؤهلاً لاختراق الدواء (BTD) من قبل FDA. كما أنه أول دواء بحثي في ​​العالم يدخل ويكون أول من أكمل بنجاح المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. .

في كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، تم نشر النتائج الإيجابية لتحليل منتصف المدة لدراسة المرحلة الثالثة REGENERATE لتقييم Ocaliva (حمض obeticholic ، OCA) في علاج التليف الناجم عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) في The Lancet ( المشرط). هذا هو أيضا أول منشور تمت مراجعته من قبل النظراء لتقييم النتائج الإيجابية لدراسة سريرية رئيسية لعقار استقصائي لـ NASH.

أجريت الدراسة على المرضى الذين يعانون من المرحلة 2 أو 3 من تليف الكبد بسبب NASH وتقييم فعالية وسلامة جرعتين من OCA (10 mg و 25 mg مرة واحدة يوميا) بالنسبة للعلاج الوهمي.

في تحليل الفعالية الأساسي ، في تحليل منتصف المدة المخطط له مسبقًا لمدة 18 شهرًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، وصلت نقطة النهاية اليومية لجرعة 25 مجم من 0CA إلى تحسين التليف (المرحلة ≥ 1 ) و لم تسوء NASH من نقطة النهاية الأساسية (p=0. 0002). بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، وصلت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة 25 mg من العلاج بالـ OCA إلى نقطة النهاية الأولية للتخلص من NASH وعدم تفاقم تليف الكبد.

قال زبير م. يونوسي ، أستاذ ورئيس قسم الطب في كلية الطب إنوفا فيرفاكس ، رئيس اللجنة التوجيهية للتجديد ، والمؤلف الأول للمقال:" ؛ أول دراسة إيجابية في المرحلة الثالثة في مجال NASH يمثل هذا المجال من أمراض الكبد. مستجمع مياه حقيقي. التأثير المضاد للتليف الذي تمت ملاحظته بعد 18 شهر من علاج OCA في دراسة REGENERATE له معنى خاص لأن التليف هو أهم مؤشر تنسيقي لفشل الكبد والوفاة في مرضى NASH."؛

Ocaliva هو ناهض مستقبلات X farnesoid (fxr). FXR هو مستقبل نووي يتم التعبير عنه في الكبد والأمعاء الدقيقة. وهو منظم رئيسي للأحماض الصفراوية والالتهاب والتليف ومسارات التمثيل الغذائي. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على إدراج Ocaliva في شهر مايو 2016 لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC). في الوقت الحالي ، يتم تطوير Ocaliva لعلاج العديد من أمراض الكبد المزمنة الأخرى ، بما في ذلك NASH والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأساسي ورتق القناة الصفراوية.

التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) هو مرض كبدي تدريجي حاد ناتج عن التراكم المفرط للدهون الكبدية التي تسبب الالتهاب المزمن ، مما يؤدي إلى التليف التدريجي (الندوب) ، مما قد يؤدي إلى تليف الكبد وفشل الكبد وسرطان الكبد والموت. يرتبط التليف المتقدم بزيادة كبيرة في أمراض ووفيات الكبد المرتبطة بمرضى ناش.

وفقًا لـ"؛ Nature"؛ مجلة ، أصبح NASH ثاني أكثر الأسباب شيوعًا لزرع الكبد بعد التهاب الكبد المزمن C في الولايات المتحدة ، ومن المتوقع أن يصبح السبب الرئيسي في 2020. في الوقت الحاضر ، وصل سوق ناش إلى 40 مليار دولار أمريكي. ومع ذلك ، على الرغم من الاحتياجات الطبية العاجلة ، لم تتم الموافقة على أي أدوية لعلاج NASH حتى الآن.