مخطط الشريك الصيدلاني كورنرستون يكمل الطلب المتداول من Pralsetinib لعلاج سرطان الرئة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة Blueprint Medicines شريكة كورنرستون فارماسيوتيكالز للأدوية مؤخرًا أنها أكملت تقديم طلب دواء متداول (NDA المتداول) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة إيجابي الاندماج (NSCLC) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يتم إعطاء التطبيق مراجعة الأولوية. بمجرد الحصول على تأهيل مراجعة الأولوية ، ستكتمل مراجعة القائمة خلال 6 شهر. تظهر بيانات الأبحاث السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من NSCLC الإيجابي للانصهار RET والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا وتلقوا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، فإن معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) للعلاج الأولي هو 73٪ و 61 ٪ ، على التوالي ، مع مغفرة دائمة ومتوسط ​​مدة المغفرة (DOR) لم يتم الوصول إليه.

تم تصميم pralsetinib من قبل Blueprint Medicines ، وهو مثبط شفوي وفعال وانتقائي للغاية لدمج RET والطفرات (بما في ذلك طفرات المقاومة المتوقعة). في حزيران (يونيو) 2018 ، حصلت شركة CStone Pharmaceuticals على إذن التطوير الحصري والتسويق التجاري للعقاقير الثلاثة pralsetinib و avapritinib و fisogatinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي وهونج كونج وماكاو وتايوان) من Blueprint Medicines. وأجزاء من العالم والحق في تسويق هذه الأدوية الثلاثة.

يعتمد تطبيق NDA هذا على بيانات من دراسة ARROW للمرحلة I / II. في هذه الدراسة ، تلقى المرضى الذين يعانون من NSCLC إيجابي RET pralsetinib مرة واحدة يوميًا عند {{1}} مجم. أظهرت نتائج مراجعة مركزية مستقلة نُشرت في أوائل يناير من هذا العام أنه حتى نوفمبر {{2}} ، {{3}} ، الموعد النهائي للبيانات: (1) من 80 من المرضى الذين يعانون من NSCLC إيجابي الانصهار RET والذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، كان معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) للعلاج pralsetinib) 6 1٪ (95٪ CI: 50 -7 2٪) ؛ بشكل عام ، كان 95٪ من المرضى يعانون من انكماش الورم ، منهم 1 4٪ لديهم انحدار كامل للورم ، ولم يتم الوصول إلى متوسط ​​DOR (95٪ CI: {{4} } 1. 3 شهر ، لا يقدر بثمن). (2) من بين 2 6 من المرضى الذين تم علاجهم حديثًا (لم يتم علاجهم سابقًا) RET الانصهار الإيجابي لـ NSCLC ، كانت نسبة ORR من علاج pralsetinib 73٪ (95٪ CI: 5 {{ 16}} - 88٪) و 1 2٪ من المرضى حققوا مغفرة كاملة (CR) ، وكان جميع المرضى يعانون من انكماش الورم. (3) السلامة في هذه الدراسة تتوافق مع التقارير السابقة ، pralsetinib جيد التحمل ، ومعظم الأحداث الضائرة من الدرجة 1 أو 2 ، وفقط 4٪ من الكل يرتبط المرضى المسجلون في تجربة ARROW بالعلاج.

التركيب الجزيئي ل pralsetinib

تعتبر عمليات الاندماج والطفرات التي يتم تنشيطها بواسطة RET من العوامل الرئيسية المسببة للأمراض للعديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك NSCLC و MTC. يتضمن دمج RET حوالي 1-2٪ من مرضى NSCLC وحوالي 10-20٪ من مرضى سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) ، بينما تتضمن طفرات RET حوالي 90٪ من المرضى الذين يعانون من MTC المتقدم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت تغييرات RET منخفضة التردد أيضًا في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطانات أخرى ، كما لوحظ اندماج RET في مرضى NSCLC الذين يعانون من مقاومة الأدوية وحالات EGFR.

حاليا ، لا توجد علاجات معتمدة يمكن أن تستهدف بشكل انتقائي السرطانات التي تحركها RET ، على الرغم من أن نشاط RET لبعض مثبطات الكيناز المتعددة المعتمدة (MKIs) يتم تقييمه في التجارب السريرية. حتى الآن ، النشاط السريري المنسوب إلى تثبيط RET غير مؤكد بالنسبة لمركبات MKI المعتمدة هذه ، والتي قد تكون بسبب عدم كفاية RET والسمية خارج الهدف. لذلك ، هناك حاجة ملحة إلى علاجات دقيقة تستهدف بشكل انتقائي تغييرات RET وتتوقع طفرات مقاومة للأدوية لتوفير فوائد سريرية طويلة الأمد.

Pralsetinib هو دواء عن طريق الفم (مرة واحدة في اليوم) ، وهو فعال للغاية وانتقائي للغاية يستهدف متغيرات RET المسببة للسرطان. تخضع أدوية Blueprint للتطوير السريري لـ pralsetinib لعلاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتغيرة RET وسرطان الغدة الدرقية النخاعي والأورام الصلبة الأخرى. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تعيين علاج الاختراق pralsetinib لعلاج المرضى الذين يعانون من انصهار RET NSCLC الذي تقدم من خلال العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، ومرضى RET المتحولين لسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) الذين يحتاجون إلى علاج نظامي ولا خيارات علاجية بديلة .

تم تصميم Pralsetinib من قبل فريق البحث في Blueprint Medicines بناءً على مكتبة مركب الملكية الخاصة به. في الدراسات قبل السريرية ، أظهر pralsetinib دائمًا عيارًا دون نانومولار ضد اندماج الجين RET الأكثر شيوعًا ، طفرات التنشيط ، والطفرات المقاومة للأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحسين انتقائية pralsetinib لـ RET بشكل ملحوظ مقارنة بالمثبطات المعتمدة متعددة الكيناز ، والتي زادت فعالية RET بأكثر من 90 مرة مقارنة بـ VEGFR 2. من خلال تثبيط الطفرات الأولية والثانوية ، من المتوقع أن يتغلب pralsetinib ويمنع حدوث المقاومة السريرية للأدوية. من المتوقع أن يحقق هذا العلاج مغفرة سريرية طويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من متغيرات RET مختلفة ، ولديه سلامة جيدة.