Opzelura Cream يدخل مراجعة الاتحاد الأوروبي: أول مثبط موضعي لـ JAK

أعلنت شركة Incyte مؤخرًا قبول وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)روكسوليتينيبكريم ، وهو مثبط موضعي غير ستيرويدي ومضاد للالتهابات للبالغين والمراهقين (عمر> ؛ 12 عامًا) لعلاج إصابة الوجه بالبهاق غير القطاعي (البهاق). EMA على وشك بدء عملية المراجعة الرسمية لـ MAA. في حالة الموافقة ، سيكون كريم ruxolitinib هو الدواء الأول والوحيد المستخدم لعلاج البهاق لإعادة التصبغ.

كريم Ruxolitinib هو تركيبة Incyte&الحاصلة على براءة اختراع لمثبط Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2)روكسوليتينيب، مصمم للتطبيق الموضعي. تتمتع Incyte بالحقوق العالمية لتطوير كريم ruxolitinib وتسويقه تجاريًا. حاليًا ، كريم ruxolitinib في المرحلة 3 من التطور السريري: (1) لعلاج التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المعتدل (مشروع TRuE-AD) ؛ (2) لعلاج البهاق لدى المراهقين والبالغين (مشروع TRuE-V).

في سبتمبر 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Opzelura (كريم ruxolitinib) للعلاجات المزمنة قصيرة الأمد وغير المستمرة. فشل تلقي العلاجات الموضعية بوصفة طبية في السيطرة على المرض بشكل كافٍ أو عندما لا يُنصح بهذه العلاجات ، وضعف غير محصن من التهاب الجلد التحسسي الخفيف إلى المتوسط ​​(AD) المراهق (أقل من 12 عامًا) والمرضى البالغين.

ومن الجدير بالذكر أن Opzelura هو مثبط JAK الموضعي الأول والوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أظهرت الدراسات أن خلل التنظيم في مسار JAK-STAT يؤدي إلى السمات الرئيسية لمرض الزهايمر ، مثل الحكة والالتهاب وخلل حاجز الجلد. في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة ، قلل علاج Opzelura بشكل كبير من التهاب الجلد والحكة المرتبطة بمرض الزهايمر. ويمكن أن يؤدي الحد من الحكة إلى تحسين النتائج الرئيسية المرتبطة بالأمراض ونوعية الحياة لمرضى الزهايمر.

البهاق هو مرض مناعي ذاتي مزمن يتميز بزوال تصبغ الجلد ، وهو مرض جلدي ينتج عن فقدان الخلايا المنتجة للصبغة ، الخلايا الصباغية ، والتي غالباً ما تؤثر على الجمال. يصيب البهاق حوالي 0.5٪ -2.0٪ من سكان العالم. في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج دوائي معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو الاتحاد الأوروبي EMA لعلاج البهاق. يمكن أن يحدث المرض في أي عمر ، على الرغم من أن العديد من الأشخاص المصابين بالبهاق سيعانون من الأعراض الأولية قبل سن العشرين.

MAA منروكسوليتينيبكريم لعلاج البهاق يعتمد على نتائج المرحلة الرئيسية 3 من مشروع التجربة السريرية TRuE-V. أظهرت البيانات أن المرحلتين الثالثة من الدراسات السريرية للمشروع وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية: بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، مقارنة بمجموعة علاج كريم السواغ ، آفات الجلد الوجهية والجهازية للمرضى في علاج كريم ruxolitinib تم استرداد المجموعة. تحسن اللون بشكل ملحوظ. في هذا المشروع ، لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات مهمة سريريًا في الموقع بالنسبة لكريم ruxolitinib لمدة 24 أسبوعًا ، والسلامة العامة جيدة. (للحصول على نتائج محددة ، راجع: EADV 2021: عروض Incyte)

قال جوناثان ديكنسون ، نائب الرئيس التنفيذي والمدير العام الأوروبي لـ Incyte ، إن قبول&مثل ؛ EMA&# 39 ؛ يمثل قبول كريم ruxolitinib MAA علامة فارقة لمجموعة مرضى البهاق. بالنسبة لهم ، عادة ما تتأثر حياتهم اليومية بشكل كبير ، وخيارات العلاج محدودة حاليًا. . نحن ملتزمون بالاستماع إلى آراء مجتمع المرضى لفهم كيف يمكننا المساعدة في تلبية الاحتياجات غير الملباة ودعم مقدمي الرعاية الصحية لإدارة هذا المرض الصعب بشكل أفضل. نتطلع إلى العمل مع الهيئات التنظيمية لتحسين هذا العلاج الجديد المحتمل الذي يجلب المرضى المؤهلين.&مثل ؛

يتضمن مشروع TRuE-V دراستين من المرحلة الثالثة ، TRuE-V1 (NCT04052425) و TRuE-V2 (NCT04057573) ، والتي تم إجراؤها على المراهقين والبالغين (12 عامًا) المصابين بالبهاق. ضمت كل دراسة ما يقرب من 300 حالة من الحالات غير المشخصة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من البهاق غير القطاعي (NSV) والمناطق المصبوغة ، فإن الغرض هو تقييم فعالية وسلامة كريم ruxolitinib كعلاج أحادي. في الدراسة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين وتلقوا 1.5 ٪ كريم ruxolitinib مرتين في اليوم (BID) أو كريم التحكم في السيارة BID لمدة 24 أسبوعًا من العلاج المزدوج التعمية. المرضى الذين أكملوا بنجاح الفحص الأساسي وتقييم الأسبوع الرابع والعشرين ، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا كريم التحكم في السيارة في فترة التعمية المزدوجة ، دخلوا في مرحلة التمدد وعولجوا بنسبة 1.5 ٪ ruxolitinib cream لمدة 28 أسبوعًا.

أظهرت النتائج أن كلاً من TRuE-V1 و TRuE-V2 قد وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية (p< ؛ 0.0001 في كلتا الدراستين): أظهرت البيانات أنه في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنةً بمجموعة علاج BID لكريم التحكم في المركبات ، 1.5٪ ruxolitinib حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى في مجموعة علاج BID بالكريم تحسن مؤشر منطقة البهاق بالوجه (F-VASI) بنسبة ≥75٪ من خط الأساس (F-VASI75).

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت هاتان الدراستان أيضًا إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، بما في ذلك: النسبة المئوية لتحسين F-VASI من خط الأساس في الأسبوع 24 ، و F-VASI50 (تحسين ≥50 ٪ من خط الأساس) في الأسبوع 24 ، و F-VASI90 (مقارنة بخط الأساس ). وصلت نسبة المرضى الذين تحسنوا بنسبة ≥90٪) ومؤشر نقاط البهاق الجهازي (T-VASI) بنسبة 50٪ من خط الأساس (T-VASI50) إلى مقياس أهمية البهاق (VNS) بدرجة 4 (ليس كذلك النسبة المئوية) من المرضى الذين يعانون من الضربات) أو 5 نقاط (لم تعد تضرب) ، ويبلغ المرضى عن النتائج. الفعالية العامة والسلامةروكسوليتينيبكريم يتوافق مع بيانات دراسة المرحلة الثانية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. ستستمر فعالية وسلامة الدراستين على المدى الطويل كما هو مخطط له.

Ruxolitinib هو المكون الصيدلاني النشط لعقار Incyte&جاكافي عن طريق الفم. تمت الموافقة على الدواء لثلاث مؤشرات في الولايات المتحدة: (1) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من كثرة الحمر (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة ل sulfhydryluria ؛ (2) علاج المرضى البالغين من الفئة المتوسطة والعالية الخطورة المصابين بالتليف النقوي (MF) ، بما في ذلك التليف النِقْوِيّ الأولي ، و MF بعد PV ، وكثرة الصفيحات الأساسية MF ؛ (3) علاج مرضى الكسب غير المشروع الحاد ضد المضيف (GVHD) الستيرويد المقاوم للحرارة. من بينها ، تمت الموافقة على المؤشر الثالث من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في مايو 2019 ، وكان أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج هذا المؤشر. تُباع Jakafi بواسطة Incyte في الولايات المتحدة ، وتُباع Novartis تحت الاسم التجاري Jakavi في أسواق خارج الولايات المتحدة.

حاليًا ، تعمل Concert أيضًا على تطوير جزيء ruxolitinib المعدل باستخدام تقنية الديوتيريوم الكيميائية CTP-543. في دراسة سريرية من المرحلة الثانية ، أظهرت فعالية قوية في علاج داء الثعلبة. الثعلبة البقعية هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تسبب تساقط الشعر جزئيًا أو كليًا. التعديل الكيميائي للديوتيريومروكسوليتينيبيمكن أن يغير حركته الدوائية البشرية ، وبالتالي يعزز استخدامه كعلاج للحاصة البقعية. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية CTP-543 حالة المسار السريع لعلاج داء الثعلبة.