جرعة منخفضة من دوكسوروبيسين قد تتغلب على مقاومة سرطان الدم

في دراسة جديدة نُشرت على الإنترنت في Nature-Cell Biology في نيسان (أبريل) 20 ، أبلغ باحثون صينيون وأمريكيون عن طريقة جديدة قد تتغلب على مقاومة الأدوية في سرطان الدم: يتم استخدام الجرعات المنخفضة على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من السرطان دوكسوروبيسين دواء العلاج الكيميائي.

على الرغم من أن العلاج الكيميائي التقليدي أو العلاج الإشعاعي للسرطان له تأثير معين في المرحلة المبكرة من العلاج ، إلا أن المقاومة التي يسببها غالبًا ما تؤدي إلى تكرار الإصابة بالسرطان. في السنوات الأخيرة ، أصبح العلاج الجيني للفحص المناعي (العلاج المناعي) طريقة جديدة لعلاج السرطان ، لكن العلاج المناعي أظهر نتائج جيدة فقط في أنواع محدودة من السرطان ، ولا تزال نسبة كبيرة من المرضى تنتكس بعد العلاج المناعي. لذلك ، فإن الآلية الأساسية لمقاومة الأدوية بما في ذلك الهروب المناعي هي مشكلة أساسية يجب حلها على وجه السرعة.

في السابق ، افترض الباحثون أن تثبيط Akt phosphorylation لـ β-catenin من شأنه أن يقلل من نشاط 0010010 # 39 السابق ويمنع سرطان الدم. لاختبار هذه الفرضية ، أجرى باحثون من معهد الولايات المتحدة للأبحاث الطبية بجامعة كانساس وجامعة تسينغهوا في الصين فحصًا عالي الإنتاجية للمكتبات الكيميائية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وحددوا 24 مركبات الرصاص. ونتيجة لذلك ، وجد أن دوكسوروبيسين دواء العلاج الكيميائي المستخدم على نطاق واسع يثبط بشكل خاص التفاعل بين Akt و β-catenin بجرعات منخفضة.

استخدم الباحثون دوكسوروبيسين بجرعة منخفضة مع العامل العلاجي الكيميائي nairabine لعلاج الفئران ثنائية الطور. لاحظوا أن العلاج الكيميائي يمكن أن يقضي على معظم خلايا سرطان الدم بشكل فعال ، ولكن يحث على توسيع عدد صغير من الخلايا الجذعية اللوكيميا. على النقيض من ذلك ، لم يكن للدوكسوروبيسين بجرعات منخفضة أي تأثير على خلايا سرطان الدم ، ولكنه قلل الخلايا الجذعية لسرطان الدم. مزيج من جرعة منخفضة من دوكسوروبيسين ونايرابين له أفضل تأثير. لتأكيد التأثير المثبط ، تعاون الباحثون في تجربة سريرية صغيرة لاختبار استجابة 10 إلى 20 المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الذين طوروا مقاومة للعلاج الكيميائي للداونوروبيسين. أظهرت النتائج أن 50٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد والذين لديهم بالفعل مقاومة للعلاج الكيميائي استجابوا لجرعات منخفضة من daunorubicin وقللوا بشكل كبير من عدد الخلايا الجذعية اللوكيميا.

ووجدت الدراسة أيضًا أن التأثير المثبط للجرعة المنخفضة من دوكسوروبيسين على الخلايا الجذعية لسرطان الدم يعتمد على الخلايا التائية المضادة للسرطان التي تعبر عن القرص المضغوط 8. لذلك ، لا يستهدف العلاج الجديد الخلايا الجذعية لسرطان الدم بشكل مباشر فحسب ، بل يعرضها أيضًا للاستجابات المناعية النشطة. (Bioon.com)