Oxbryta (voxelotor) العلاج لمدة 72 أسبوعا تحسنت بشكل ملحوظ فقر الدم، انحلال الدم، والصحة العامة!

العلاجية العالمية للدم (GBT) تقييم مؤخرا أوكسبريتا (voxelotor) لعلاج فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية (SCD). وقد نشر تحليل كامل للبيانات لمدة 72 أسبوعا من المرحلة 3 هوب الدراسة في المجلة الطبية الدولية "لانسيت أمراض الدم" (لانسيت أمراض الدم). وأظهرت النتائج أن المرضى الذين يتلقون العلاج أوكسبريتا كان تحسنا كبيرا المستمر في مستويات الهيموغلوبين, انخفاض انحلال الدم, وتحسين الصحة العامة. تدعم هذه النتائج الاستخدام طويل الأجل لأوكبريتا للحد من فقر الدم الانحلال الانحلال وانحلال الدم في مرضى SCD ، وبالتالي الحد من المضاعفات التي تهدد الحياة. (للحصول على تفاصيل المقال، انظر: Voxelotor في المراهقين والبالغين المصابين بمرض الخلايا المنجلية (HOPE): نتائج متابعة طويلة الأجل لتجربة دولية معشاة ومزدوجة التعمية وخاضعة للرقابة الوهمية والمرحلة الثالثة)

أوكسبريتا هو أول دواء عن طريق الفم في فئته ، مرة واحدة في اليوم ، يمنع مباشرة بلمرة الهيموغلوبين ، وهو السبب الجذري للنمر وتدمير خلايا الدم الحمراء SCD. حاليا، تمت الموافقة على أوكسبريتا في الولايات المتحدة لعلاج مرضى SCD الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق. كأول دواء لعلاج الأسباب الجذرية للSCD ، فإن الصناعة متفائلة جدا بشأن الآفاق التجارية لأوكسيبريتا. وكانت مؤسسة "تقييم فارما"، وهي منظمة لأبحاث سوق الأدوية، قد نشرت في وقت سابق تقريرا تتوقع فيه أن تصبح أوكسبريتا أكثر أدوية SCD مبيعا في العالم، حيث من المتوقع أن تصل مبيعاتها إلى 1.98 مليار دولار أمريكي في عام 2024.

مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو مرض وراثي خطير وتقدمي ومنهك يؤدي إلى إنتاج غير طبيعي من الهيموغلوبين المنجلي (HbS) بسبب الطفرات في جين β-غلوبين. HbS يجعل خلايا الدم الحمراء مريضة وهشة، مما يؤدي إلى فقر الدم الانحليل المزمن، وأمراض الأوعية الدموية، بعيد المنال ومؤلمة أزمة انسداد الأوعية الدموية (VOC). بالنسبة للبالغين والأطفال المصابين بأمراض القلب والأمراض، فإن هذا يعني أزمات مؤلمة وغيرها من المضاعفات الحادة التي تغير الحياة أو تهدد الحياة مثل متلازمة الصدر الحادة والسكتة الدماغية والعدوى. إذا نجا المريض من مضاعفات حادة وأمراض وعائية وتلف في الأعضاء النهائية ، فإن المضاعفات الناتجة يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي والفشل الكلوي والوفاة المبكرة.

وقال المؤلف الرئيسي للمقال، البروفيسور جو هوارد من صندوق غاي وسانت توماس الوطني للصحة وكلية كينغز في لندن: "مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو مرض مدمر يمكن أن يؤدي إلى تلف الأعضاء وتقصير متوسط العمر المتوقع. والوضع معقد بسبب الاختلافات الهائلة في الحصول على الرعاية الجيدة. لحسن الحظ، لقد دخلنا حقبة جديدة من العلاج. دراسة HOPE هي أطول تجربة تسجيل علاج SCD حتى الآن ، وهذه النتائج تثبت كذلك أنه من خلال الاستمرار في تحسين انحلال الدم ومظاهر فقر الدم للمرض ، فإن Oxbryta لديها القدرة على أن تصبح علاجا آمنا وفعالا لتصحيح المرض لمرضى SCD".

أوكسبريتا هو أول دواء تمت الموافقة عليه لمنع بلمرة الهيموغلوبين المنجلي مباشرة لعلاج SCD. بلمرة الهيموجلوبين هو السبب الأساسي للنحل وتدمير خلايا الدم الحمراء SCD. يمكن أن تؤدي عملية المنجل إلى فقر الدم الانحلال (تدمير خلايا الدم الحمراء يؤدي إلى انخفاض في مستويات الهيموغلوبين) ، انسداد الشعيرات الدموية والأوعية الدموية الصغيرة ، مما يعوق تدفق الدم والأكسيجين في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن يؤدي انخفاض إمدادات الأكسجين إلى الأنسجة والأعضاء إلى مضاعفات تهدد الحياة، بما في ذلك السكتة الدماغية وتلف الأعضاء الذي لا يمكن إصلاحه.

يسمى دواء أوكسبريتا النشط voxelotor (GBT440 سابقا) ، والذي يعمل عن طريق زيادة تقارب الهيموغلوبين للأوكسجين. منذ الهيموغلوبين المنجلي المؤكسيج لا يبوليمر، voxelotor يمكن منع البلمرة والمنجل الناتج وتدمير خلايا الدم الحمراء. Voxelotor يمكن تحسين فقر الدم الانحلال ونقل الأكسجين، وربما تغيير مسار SCD.

تمت الموافقة على Oxbryta من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في نوفمبر 2019 لعلاج فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال والبالغين المصابين ب SCD الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 عاما. تمت الموافقة على أوكسبريتا من خلال قناة مراجعة الأولوية في إدارة الأغذية والعقاقير ، واستغرق الأمر أكثر من شهرين فقط من قبول طلب الدواء الجديد (NDA) إلى الموافقة النهائية. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير voxelotor تسمية المخدرات اختراق (BTD), حالة المسار السريع, تسمية المخدرات اليتيم, وتعيين أمراض الأطفال النادرة لعلاج SCD. كشرط للموافقة المتسارعة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة ، GBT ستواصل التحقيق Oxbryta في دراسة HOPE - KIDS 2 ، وهي دراسة تأكيدية بعد الموافقة التي تستخدم سرعة تدفق الدم عبر الجمجمة دوبلر (TCD) لتقييم الحد من أوكسبريتا 2 - قدرة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عاما لخطر السكتة الدماغية.

في يناير من هذا العام ، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) طلب ترخيص التسويق من Oxbryta (MAA) ، والذي يسعى إلى EMA لمنح أوكسبريتا الموافقة الكاملة لعلاج فقر الدم الانحلالي في مرضى أمراض الخلايا المنجلية (SCD) الذين يبلغون من العمر 12 عاما فما فوق. في السابق ، منحت EMA voxelotor مؤهل الدواء الأولوية (PRIME) وتأهيل المخدرات اليتيم لعلاج SCD. كما تخطط GBT للحصول على موافقة الجهات التنظيمية لتوسيع إمكانية استخدام Oxbryta لعلاج SCD في الأطفال دون سن 4 في الولايات المتحدة.

HOPE هي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل ، دولية ، متعددة المراكز المرحلة 3 التي درست 274 مريضا SCD الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 65 عاما. وأظهرت النتائج أن العلاج بجرعة أوكسبريتا (1500 ملغ، مرة واحدة في اليوم) الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية، تحسن مستوى الهيموغلوبين للمريض بسرعة ودائمة خلال فترة العلاج التي استمرت 72 أسبوعا.

البيانات المحددة هي: حوالي 90٪ من المرضى في مجموعة العلاج Oxbryta في جرعة 1500 ملغ تحسين مستوى الهيموغلوبين> 1g/dL في نقطة زمنية واحدة أو أكثر خلال فترة الدراسة، في حين أن نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الذين حققوا هذا الهدف كان فقط 25٪. وبالإضافة إلى ذلك, حول 59٪ المرضى في 1500 ملغ Oxbryta مجموعة العلاج تحسين مستويات الهيموغلوبين من خط الأساس في نقطة واحدة أو أكثر من الوقت> 2G/dL, 20٪ من المرضى حققت تحسنا> 3G/dL, و 3٪ في مجموعة الدواء الوهمي. , 0%. كما أظهر التحليل أن المرضى الذين عولجوا بأوكسيبريتا تعرضوا لأزمات انسدادية وعائية أقل (VOCs)، وهو ما كان متسقا مع الاتجاه السائد في الأسبوع 24، وانخفض احتمال حدوث نوبة فقر الدم الحاد (مستوى الهيموغلوبين أقل من مستوى خط الأساس> 2g/dL) بمقدار 3 مرات.

بالإضافة إلى ذلك، تم تصنيف ما يقرب من 74٪ من المرضى في مجموعة العلاج أوكسبريتا (ن = 39/53) من قبل الأطباء بأنها "تحسنت بشكل معتدل" أو "تحسنت جدا"، مقارنة مع 47٪ في مجموعة الدواء الوهمي (ن = 24/51). )، هذا الاختلاف مهم إحصائيا. كان علاج Oxbryta جيد التحمل بشكل عام ، مع حدوث مماثل للأحداث الضائرة أثناء العلاج في غضون 72 أسبوعا.

قام التحليل اللاحق لدراسة HOPE التي نشرت مؤخرا في المجلة الأمريكية لأمراض الدم بتقييم حدوث وتشخيص قرحة الساق لدى مرضى SCD. تدعم البيانات كذلك أساسيات تثبيط بلمرة الهيموغلوبين S في علاج تأثير SCD. وأظهرت نتائج التحليل أنه بحلول الأسبوع الثاني والسبعين، لم يكن لدى جميع المرضى (n=5/5) الذين تلقوا جرعة 1500 ملغ من أوكسبريتا أي قرحة في الساق، مقارنة بنسبة 63٪ في مجموعة الدواء الوهمي (n =5/8). ويرتبط اختفاء قرحة الساق مع زيادة في مستويات الهيموغلوبين وانخفاض في انحلال الدم. المرضى الذين الهيموغلوبين زيادة >1.0 غرام / ديسيلت أثناء العلاج Oxbryta هم الأكثر عرضة لتجربة قرار قرحة الساق في غضون 24 أسبوعا. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات أوكسبريتا ليكون لها تأثير ذي مغزى على نتائج المرضى الأولية.