تعلن شركة Pfizer عن دليل على فعالية Ibrance (palbociclib) في علاج الخط الأول لسرطان الثدي + / HER2 المنتشر!

أعلنت شركة Pfizer مؤخرًا أن الأدلة الواقعية (RWE) المنشورة في مجلة تمت مراجعتها من قبل الزملاء أثبتت أنه في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي HER2 / HR + ، مقارنةً مع عقار ليتروزول المضاد للسرطان قام Ibrance (palbociclib) جنبًا إلى جنب مع علاج الخط الأول ليتروزول بتحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في العالم الحقيقي (rwPFS) والبقاء الكلي (OS). هذه النتائج هي أول تحليل شامل مقارن للفعالية لنتائج بقاء مثبط CDK4 / 6 في الممارسة السريرية الروتينية. تم نشر البيانات في"؛ Breast Cancer Research" ؛. انظر: الفعالية المقارنة للخط الأول بالبوكيكليب بالإضافة إلى ليتروزول مقابل ليتروزول وحده من أجل HR + / HER2− سرطان الثدي النقيلي في الممارسة السريرية في العالم الحقيقي بالولايات المتحدة.

من الجدير بالذكر أن هذا هو أول تحليل فعالية مقارن واسع النطاق لتقييم الفوائد العلاجية لمثبط CDK4 / 6 جنبًا إلى جنب مع ليتروزول وترازول وحدهما على البقاء بدون تقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS). .

في هذا التحليل الواقعي القائم على الملاحظة ، بأثر رجعي ، في متابعة متوسطة تبلغ عامين تقريبًا ، بعد موازنة التركيبة السكانية الأساسية والخصائص السريرية ، كان متوسط ​​rwPFS لمجموعة Ibrance + letrozole 20.0 شهرًا ، ومتوسط ​​rwPFS لـ كانت مجموعة ليتروزول 20.0 شهرًا. كان متوسط ​​rwPFS في مجموعة azole 11.9 شهرًا (HR=0.58 ؛ 95٪ CI: 0.49-0.69 ؛ p&لتر ؛ 0.0001). لم يتم الوصول إلى متوسط ​​OS للمرضى في مجموعة Ibrance ، وكان متوسط ​​OS للمرضى في مجموعة Letrozole 43.1 شهرًا (HR=0.66 ؛ 95٪ CI: 0.53-0.82 ؛ P=0.0002). تشير هذه النتائج إلى أنه بالمقارنة مع الترازول وحده ، فإن علاج الخط الأول من إيبرانسي + ليتروزول يقلل من خطر تطور المرض بنسبة 42٪ وخطر الوفاة بنسبة 34٪.

أظهر التحليل أيضًا أن معدل الاستجابة الكلي لمدة عامين (ORR) لمجموعة Ibrance + مجموعة ليتروزول ومجموعة ليتروزول كانت 78.3٪ و 68.0٪ على التوالي. فوائد rwPFS و OS لجميع المجموعات الفرعية هي نفسها بشكل أساسي ، بما في ذلك المرضى الصغار (18-50 سنة) وموقع أو مدى انتشار الورم الخبيث.

قال كريس بوشوف ، العضو المنتدب ، كبير مسؤولي التطوير في قسم الأورام في شركة فايزر لتطوير المنتجات العالمية:" ؛ تم دمج الأدلة الواقعية في كيفية ابتكارنا ورعاية مرضى سرطان الثدي. تدعم البيانات تجاربنا السريرية العشوائية. مع أكثر من 6 سنوات من خبرة المرضى ، والمزايا الإيجابية وتحليل المخاطر ، والبيانات السريرية القوية والبيانات الواقعية الموثوقة ، تؤكد جميع الأدلة التأثير القوي لـ Ibrance جنبًا إلى جنب مع علاج الغدد الصماء في علاج الموارد البشرية + / HER2 - مرضى سرطان الثدي.&مثل ؛

قالت أنجيلا ديميشيل ، دكتوراه في الطب ، أستاذة التميز في سرطان الثدي والباحث الرئيسي في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا: "يتم استخدام الأدلة الواقعية بشكل متزايد لتكملة بيانات التجارب السريرية العشوائية التقليدية من أجل فهم أفضل لـ فعالية العلاج في الممارسة السريرية الروتينية ويوفر معلومات لقرارات العلاج. تتوافق نتائج هذه الدراسة الواقعية التاريخية مع الآثار الإيجابية التي رأيتها في المرضى الذين عولجوا بعلاج إيبيرانس المركب.&مثل ؛

تم جمع البيانات الخاصة بهذه الملاحظة والتحليل بأثر رجعي من قاعدة بيانات Flatiron Health الطولية المحددة ، والتي تتضمن سجلات المرضى من أكثر من 280 عيادة سرطان مجتمعية من شبكة Flatiron ، بالإضافة إلى شراكات مع مراكز السرطان الأكاديمية الرئيسية في جميع أنحاء الولايات المتحدة. تضم هذه المجموعة الواقعية أكثر من 1400 مريضة مصابات بنقص المناعة البشرية + / HER2- ملي بي سي مع أي درجة من الأمراض الحشوية. لم يتم جمع بيانات السلامة كجزء من التحليل.

تتوافق بيانات تحليل الواقع هذا مع البيانات المتاحة لتجربة PALOMA-2 Phase 3 ، والتي قيمت Ibrance + letrozole و placebo + letrozole كعلاج أولي للغدد الصماء للموارد البشرية + / HER2-mBC النساء بعد سن اليأس. ومع ذلك ، يختلف تحليل الملاحظة هذا عن التجارب السريرية العشوائية بعدة طرق. هذه الدراسات لها نقاط نهاية مختلفة ، وهناك قيود متأصلة في دراسات المراقبة في العالم الحقيقي ، بما في ذلك الافتقار إلى العشوائية ، وعدم وجود وقت أو نوع موحد من التقييم السريري ، وتحدي البيانات المفقودة. تجمع التجربة السريرية العشوائية لـ PALOMA-2 بيانات نظام التشغيل ، لكنها لم تنضج بعد.

Ibrance هو أول مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز 4 و 6 المعتمد على السيكلن (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعد دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعد CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تُظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 وإشارات ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1.

Ibrance هو أول مثبط CDK4 / 6 في العالم لـ GG. تمت الموافقة عليه للتسويق لأول مرة في شباط (فبراير) 2015 وتمت الموافقة عليه لعلاج الخط الأول والثاني لسرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي في أكثر من 90 دولة حول العالم. في أبريل 2019 ، تمت الموافقة على Ibrance من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأصبح مثبط CDK4 / 6 الأول والوحيد في العالم مع مثبطات الأروماتاز ​​لعلاج الخط الأول لسرطان الثدي المنتشر في HR + / HER2-metastatic في رجال. في الولايات المتحدة ، يستخدم إيبيرانس لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي (HR) + / HER2: (1) مع مثبطات الأروماتاز ​​كعلاج أولي للغدد الصماء للنساء أو الرجال بعد سن اليأس ؛ (2) مع Fulvest تستخدم المجموعة للمرضى الذين تطورت حالتهم بعد تلقي علاج الغدد الصماء.

في عام 2020 ، وصلت مبيعات Ibrance&# 39 ؛ إلى 5.392 مليار دولار أمريكي ، وهو مثبط CDK4 / 6 الأكثر مبيعًا في العالم. ومع ذلك ، أصبحت المنافسة في هذا المجال شرسة على نحو متزايد. وصلت مبيعات نوفارتيس كيسكالي جي جي في عام 2020 إلى 687 مليون دولار أمريكي ، بزيادة قدرها 45٪. وكحدث متأخر في هذا المجال - ثالث مثبط CDK4 / 6 يتم إدراجه ، تجاوز Eli Lilly Verzenio شركة Novartis Kisqali ، ووصلت مبيعاتها في عام 2020 إلى 913 مليون دولار أمريكي ، بزيادة قدرها 57٪.