ايلي ليلي / Incyte Olumiant المرحلة الثانية 3 المحاكمة ناجحة : أنه يعزز بشكل كبير إعادة نمو الشعر!

أعلن إيلي ليلي وشريكها Incyte مؤخرا عن النتائج الإيجابية للخط العلوي من المرحلة الثانية 3 دراسة BRAVE-AA1 تقييم مثبط JAK عن طريق الفم Olumiant (baricitinib) في علاج الثعلبة الشديدة areata (AA) في البالغين. قيمت الدراسة فعالية وسلامة جرعتين من Olumiant (2mg, 4mg, مرة واحدة في اليوم). وتتسق هذه البيانات مع نتائج دراسة المرحلة الثالثة الأولى BRAVE-AA2 التي نشرت في وقت سابق من هذا العام. وأظهرت البيانات أنه في الأسبوع السادس والثلاثين من العلاج، وصلت كلتا الدراستين إلى نقطة النهاية الأولية للفعالية: بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي، كان لدى المرضى الذين تلقوا جرعتين من Olumiant تحسن مهم إحصائيا في إعادة نمو شعر فروة الرأس.

المكون الصيدلاني النشط Olumiant هو الباريسيتينيب ، وهو مثبط JAK1/JAK2 عن طريق الفم اكتشفه Incyte وتم تطويره من قبل إيلي ليلي بموجب ترخيص Incyte. في نوفمبر 2020، حصلت Olumiant على موافقة الاتحاد الأوروبي على مؤشرها الثاني لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى الشديدين المناسبين للعلاج الجهازي. تجدر الإشارة إلى أن Olumiant هو أول مثبط JAK في العالم معتمد لعلاج التهاب الجلد التأتبي (AD).

الثعلبة areata (AA) هو مرض المناعة الذاتية المدمرة التي يمكن أن تسبب تساقط الشعر قشاري على فروة الرأس والوجه، وأحيانا أجزاء أخرى من الجسم. كما يمكن أن يكون له تأثير كبير على المريض. حاليا، لا توجد أدوية معتمدة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج AA. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية Baricitinib تسمية المخدرات اختراق (BTD) لعلاج AA.

ستدعم البيانات المستقاة من مشروع BRAVE-AA تقديم التطبيق التنظيمي لشركة Olumiant لعلاج AA الشديد. إذا تمت الموافقة عليه، Olumiant لديه القدرة على أن يصبح أول دواء لعلاج الثعلبة areata، وAA سوف تصبح أيضا إشارة Olumiant العلاجية الثانية في مجال الأمراض الجلدية بعد التهاب الجلد التأتبي (AD).

وقالت ماريان سينا، العضو المنتدب، وهي محققة في دراسة BRAVE-AA1 وأستاذة مساعدة في الأمراض الجلدية في كلية الطب بجامعة هارفارد: "نظرا لأن الأدوية الموضعية والمنشطات الحالية لا يمكن أن توفر تحسنا مفيدا للعديد من المرضى، فمن المهم للعلاج الفعال لثعلبة أرياتا بموافقة تنظيمية أن هناك حاجة ملحة للبرنامج. ويسرني جدا أن أرى مثل هذه النتائج الإيجابية من هذه التجارب الهامة من الباريسيتينيب، وسوف الدواء توفير خيار العلاج اختراق المحتملة التي تشتد الحاجة إليها لهذا المرض.

يهدف مشروع محاكمة BRAVE-AA إلى تقييم فعالية وسلامة الباريسيتينيب في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من AA الشديدة. يتضمن المشروع تجربتين: BRAVE-AA1 و BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 هي تجربة تكيف متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية وخاضعة للرقابة الوهمية. استنادا إلى النتائج المؤقتة للجزء BRAVE-AA1 المرحلة 2 في الأسبوع 12, 2 ملغ و 4 ملغ جرعات من الباريسيتينيب مرة واحدة في اليوم تم اختيار لمزيد من التقييم في الجزء المرحلة 3 من الدراسة. BRAVE-AA2 هي دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية وخاضعة للرقابة الوهمية قيمت فعالية وسلامة أنظمة جرعات باريستينيب 2mg و 4mg والدواء الوهمي. سجلت كلتا الدراستين المرضى البالغين الذين يعانون من الثعلبة الشديدة areata. يتم تعريف الثعلبة الشديدة areata كما الثعلبة الشديد areata (SALT) درجة ≥50 (أي ثعلبة فروة الرأس ≥50٪) والهجوم الشديد الحالي AA يستمر لمدة 6 أشهر على الأقل ولكن ليس أكثر من 8 سنوات. ويشمل المشروع مجموعات مختلفة من المرضى من بلدان متعددة، بما في ذلك الصين.

في هاتين الدراستين، خلال فترة العلاج لمدة 9 أشهر، وفقا لتقييم الطبيب، كان المرضى الذين تلقوا جرعتين من الباريسيتينيب تحسنا هاما إحصائيا في نمو الشعر فروة الرأس مقارنة مع المرضى الذين عولجوا مع الدواء الوهمي. وأظهرت نتائج دراسة BRAVE-AA1 أنه في الأسبوع السادس والثلاثين، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من تغطية شعر فروة الرأس بنسبة 80٪ أو أكثر 35٪ في مجموعة baricitinib 4mg (p≤0.001)، و 22٪ في مجموعة 2mg (p≤0.001)، والراحة مجموعة الجرعة هي 5٪، لتصل إلى نقطة النهاية الرئيسية. أظهرت نتائج دراسة BRAVE-AA2 أنه في الأسبوع السادس والثلاثين ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من تغطية شعر فروة الرأس بنسبة 80٪ أو أكثر 33٪ في مجموعة baricitinib 4mg (p≤0.001) ، و 17٪ في مجموعة 2mg (p≤0.001). وكانت مجموعة الدواء الوهمي 3٪، والوصول إلى نقطة النهاية الأساسية. في هاتين الدراستين, بحلول الأسبوع 36, كانت نسبة المرضى الذين يعانون من تغطية فروة الرأس المبلغ عنها ذاتيا من 80٪ على الأقل في مجموعة 2mg ومجموعة 4mg أعلى بكثير من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي (p≤0.001).

وشملت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا (TEAE) أثناء العلاج في BRAVE-AA1 و BRAVE-AA2 التهابات الجهاز التنفسي العلوي والصداع وحب الشباب. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات أو أحداث تجلط وريدي (VTE) في التجربة. سلامة الباريسيتينيب في هاتين الدراستين تتفق مع السلامة المعروفة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب الجلد التأتبي (AD).

وسيقدم إيلي ليلي بيانات مفصلة عن هذه الدراسات في مؤتمر علمي في وقت لاحق من هذا العام وسيقدم النتائج إلى المجلات التي يراجعها النظراء. وبناء على هذه النتائج، يخطط إيلي ليلي لتقديم طلب دواء جديد تكميلي (SNDA) للباريسيتينيب إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في النصف الثاني من عام 2021 لعلاج AA الشديد، ومن ثم تقديم الطلبات إلى الوكالات التنظيمية الأخرى في جميع أنحاء العالم. في الربع الأول من عام 2020، منحت الولايات المتحدة تسمية المخدرات اختراق (BTD) لباريسيتينيب لعلاج AA.

وقال لوتس مالبريس، العضو المنتدب، نائب رئيس تطوير المناعة في إيلي ليلي: "لقد نأت بنا النتائج الإيجابية للتجربة السريرية للمرحلة الثالثة من الباريسيتينيب للثعلبة أرياتا عن تقديم خطة علاج معتمدة للمرضى الذين يعانون من هذا المرض الحاد في المناعة الذاتية. خطوة واحدة أقرب. ونحن نتطلع إلى مناقشة البيانات من البرنامج السريري BRAVE-AA مع المنظمين العالميين. باريستينيب لديه القدرة على أن يصبح العلاج الأول للثعلبة أرياتا.

العنصر الصيدلاني النشط Olumiant هو الباريسيتينيب ، وهو مثبط JAK1 و JAK2 الانتقائي والعكس الذي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. وهو حاليا في التنمية السريرية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، الصدفية، اعتلال الكلية السكري، التهاب الجلد التأتبي، الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، الخ. هناك 4 أنواع من إنزيمات JAK ، وهي JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. تشارك السيتوكينات المعتمدة على JAK في مسببات الأمراض لمختلف الالتهابات وأمراض المناعة الذاتية ، مما يشير إلى أن مثبطات JAK يمكن استخدامها على نطاق واسع في علاج الأمراض الالتهابية المختلفة. في اختبار الكشف عن كيناز، أظهر الباريسيتينيب تثبيط أقوى 100 مرة ضد JAK1 و JAK2 من JAK3.

تم اكتشاف الباريسيتينيب من قبل Incyte وأذن لإيلي ليلي. في الولايات المتحدة وأكثر من 70 بلدا، تمت الموافقة على baricitinib للتسويق تحت الاسم التجاري Olumiant لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (RA). في الاتحاد الأوروبي واليابان، تمت الموافقة على Olumiant أيضا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD).

في علاج RA, جرعات Olumiant المعتمدة في الاتحاد الأوروبي هي 4mg و 2mg, والجرعة المعتمدة في الولايات المتحدة هو 2mg. من حيث الدواء، يؤخذ Olumiant شفويا مرة واحدة في اليوم كعامل واحد أو جنبا إلى جنب مع الميثوتريكسات (MTX) أو غيرها من الأمراض غير البيولوجية تعديل العلاجات المضادة للروماتيزم (DMARDs غير البيولوجية). لا ينصح بالجمع بين Olumiant ومثبطات JAK الأخرى ، أو DMARDs البيولوجية ، ومثبطات المناعة القوية (مثل الأزاثيوبرين والسيكلوسبورين). تجدر الإشارة إلى أن علامة دواء Olumiant في الولايات المتحدة مصحوبة بتحذير من الصندوق الأسود ، مما يشير إلى خطر العدوى الخطيرة والأورام الخبيثة والتجلط.

حاليا، يجري أيضا تقييم الباريسيتينيب في الدراسات السريرية لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والتهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث (جيا)، والالتهاب الرئوي الجديد من الفيروس التاجي (COVID-19).