عقار SiRNA الرائد في خفض الكوليسترول Leqvio: يقلل بشكل كبير ودائم من LDL-C!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا في الاجتماع العلمي لجمعية القلب الأمريكية (AHA) لعام 2021 نتائج تحليل ما بعد الوفاة للمرحلة الثالثة من تجربة ORION-9 و -10 و -11 على عقار Leqvio (inclisiran) المبتكر الخافض للكوليسترول ، و ناقش مؤشر كتلة الجسم (تأثير مؤشر كتلة الجسم) على فعالية وسلامة Leqvio مرتين في السنة. تظهر البيانات أنه في المرضى الذين يعانون من جميع أنواع مؤشر كتلة الجسم ، عند استخدامها مع أدوية أخرى خافضة للدهون ، في الشهر السابع عشر من العلاج ، أظهر Leqvio قدرة تحمل جيدة وكان فعالًا واستمر في خفض مستويات LDL-C بنحو 50 مقارنة مع الدواء الوهمي. ٪.

تضمنت هذه التجارب المرضى البالغين المصابين بمرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي (ASCVD) ، وفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (HeFH) ، ومكافئات خطر الإصابة بـ ASCVD. بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم ، فقد أظهر Leqvio تأثيرات فعالة ومستمرة لخفض الدهون في سلسلة من الدهون المتصلبة مقارنة بالدواء الوهمي ، مما يشير إلى أن علم العقاقير الخاص به لا يبدو أنه يتأثر بالوزن الزائد. بالإضافة إلى خفض مستويات LDL-C بحوالي 50٪ ، فإنه يقلل أيضًا من الدهون الثلاثية (~ 10٪) ، والكوليسترول الكلي (~ 33٪) ، وغير HDL-C (~ 45٪) ، والبروتين الشحمي B (~ 40٪) ). تحمّل Leqvio مماثل لتحمل الدواء الوهمي. زادت الأحداث الضائرة الخطيرة في مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة Leqvio مع زيادة مستويات مؤشر كتلة الجسم. كانت الأحداث الضائرة لفترة العلاج (TEAE) في موقع الحقن أكثر شيوعًا في مجموعة Leqvio ، لكنها كانت خفيفة أو معتدلة. لم يتم تحديد تأثير Leqvio على المراضة والوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية.

قال لورانس إيه ليتر ، نائب مدير مركز التغذية العلاجية وتعديل عوامل الخطر في مستشفى سانت مايكل [جي جي] في تورنتو ، كندا: "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، يوصي الأطباء عادةً بالوزن الخسارة بالإضافة إلى الأدوية الخافضة للكوليسترول. على الرغم من أننا بذلنا قصارى جهدنا ، إلا أن فقدان الوزن لا يمكن تحقيقه دائمًا. يكشف تحليل مؤشر كتلة الجسم عن إمكانات Leqvio في مساعدة المرضى على تقليل LDL-C ، بغض النظر عن وزنهم ، جرعتان فقط في السنة.&مثل ؛

Leqvio (inclisiran) هو دواء رائد في خفض نسبة الكوليسترول من نوع siRNA طورته شركة الأدوية (TMC). استحوذت شركة Novartis على TMC مقابل 9.4 مليار دولار أمريكي في نوفمبر 2019 وشملت inclisiran. حاليًا ، يخضع inclisiran أيضًا للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

في ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة على inclisiran من قبل المفوضية الأوروبية (EC) وتم بيعه في أوروبا تحت الاسم التجاري Leqvio كمساعد في التحكم في النظام الغذائي لعلاج فرط كوليسترول الدم الأولي لدى البالغين (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) (الجنس) أو خلل شحميات الدم المختلط ، على وجه التحديد: (1) يتم استخدام Leqvio مع الستاتين أو الستاتين وغيره من العلاجات الخافضة للدهون لعلاج المرضى الذين لا يستطيعون تلبية أهداف علاج LDL-C بعد تلقي أقصى جرعة يمكن تحملها من الستاتين ؛ (2) يتم استخدام Leqvio جنبًا إلى جنب مع العلاجات الأخرى الخافضة للدهون لعلاج المرضى الذين لا يتحملون الستاتينات أو موانع الستاتين.

تدار Leqvio عن طريق الحقن تحت الجلد. بعد كل إدارة في الشهرين 0 و 3 ، يتم إعطاؤها مرة كل 6 أشهر خلال فترة الصيانة ، وحقنتان فقط في السنة. مقارنةً بعلاج خفض الكوليسترول في السوق ، يمكن لـ Leqvio تحسين الامتثال على المدى الطويل بشكل ملحوظ.

ومن الجدير بالذكر أن Leqvio هو العلاج الأول والوحيد الذي يتداخل مع الحمض النووي الريبي (سيرنا) لخفض الكوليسترول (LDL-C) في العالم. العنصر النشط للدواء هو inclisran ، وهو الأول من نوعه siRNA بآلية جديدة للعمل. من خلال تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) ، يمكن أن يقلل بشكل فعال وأخيراً من أمراض القلب والأوعية الدموية لتصلب الشرايين (ASCVD). ، مستويات LDL-C في المرضى الذين يعانون من مخاطر تعادل ASCVD ، فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (HeFH). هذه الأمراض هي الدوافع الرئيسية للنوبات القلبية والسكتات الدماغية ، وقد تؤدي في النهاية إلى الوفاة.

يتوافق تصلب الشرايين مع تراكم الدهون بمرور الوقت ، وخاصة تراكم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) على الجدار الداخلي للشريان. يمكن أن يؤدي التمزق العرضي للوحة تصلب الشرايين إلى أحداث قلبية وعائية تصلب الشرايين ، مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية. يمثل ASCVD أكثر من 85٪ من جميع وفيات القلب والأوعية الدموية 10. ASCVD هو السبب الرئيسي للوفاة في الاتحاد الأوروبي ، وعبء ASCVD في الولايات المتحدة أكبر من أي مرض مزمن آخر. يتوافق مكافئ مخاطر ASCVD مع الحالات التي يمكن أن تؤدي إلى مخاطر مماثلة لأحداث ASCVD (مثل مرض السكري وفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت).

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإن 80 ٪ من المرضى المعرضين لمخاطر عالية يفشلون في تحقيق هدف LDL-C الذي أوصت به الإرشادات. تظهر البيانات السريرية أنه في المرضى الذين يتلقون الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من العلاج الخافض للدهون ولكن مع ارتفاع LDL-C ، يمكن أن يقلل Leqvio بشكل فعال ومستمر من LDL-C ، كما أن سلامته مماثلة لسلامة الدواء الوهمي. من خلال نظام الجرعات الفريد مرتين في السنة ، يمكن دمج Leqvio بسلاسة في المرضى&# 39 ؛ زيارات طبية منتظمة ، وتحسين الامتثال وتحسين تشخيص المريض.

Inclisiran هو أول علاج لخفض الكوليسترول في فئة siRNA ، ويستهدف بروتين بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين 9 (PCSK9) ، وهي آلية رئيسية ينظم الجسم من خلالها LDL-C. يمكن أن يقلل بروتين PCSK9 من قدرة الكبد على إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) من الدم ، ويُعرف LDL-C بأنه عامل خطر رئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). يوفر هدف PCSK9 نموذجًا علاجيًا جديدًا لمكافحة LDL-C ، والذي يعتبر أكبر تقدم في مجال خفض الدهون بعد العقاقير المخفضة للكوليسترول (مثل ليبيتور).

Inclisiran هو نوع من siRNA يستخدم العملية الطبيعية لتدخل الحمض النووي الريبي البشري للارتباط بـ mRNA الذي يشفر بروتين PCSK9 لتقليل مستويات mRNA ومنع الكبد من إنتاج بروتين PCSK9 من خلال تدخل RNA ، وبالتالي تعزيز قدرة الكبد على إزالة LDL-C من الدم ، وإدراك انخفاض مستوى LDL-C.

حتى الآن ، تمت الموافقة على طرح عقارين من الأجسام المضادة أحادية النسيلة تستهدف تثبيط بروتين PCSK9 في السوق ، وهما Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron Praluent. على عكس الأدوية المثبطة للأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9 ، كعقار RNAi ، يعمل inclisiran عن طريق إيقاف إنتاج بروتين PCSK9 في الكبد مباشرةً.