مستهدف + مجموعة Immune Combination Cabometyx + المرحلة 3 السريرية من Tecentriq: التأثير العلاجي يتفوق على Sorafenib!

[Dec 16, 2021]

أعلن Exelixis مؤخرًا عن النتائج التفصيلية للتحليل الأول المخطط له لتجربة المرحلة الثالثة الرئيسية COSMIC-312 في الاجتماع العام للجمعية الأوروبية لطب الأورام الطبي (ESMO) الأسبوع الآسيوي للأورام الافتراضي. هذه تجربة سريرية جارية في المرضى الذين يعانون من سرطان خلايا الكبد المتقدم (HCC) والذين لم يتلقوا العلاج من قبل. يتم تقييم Cabometyx (cabozantinib) بالاشتراك مع العلاج المضاد لـ PD-L1 نظام Tecentriq (atezolizumab) ومقارنته مع سورافينيب.

أظهرت النتائج المنشورة في يونيو من هذا العام أنه مع متابعة متوسط 15.8 شهرًا ، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأولية للبقاء الخالي من التقدم (PFS) (تم تقييمها من قبل لجنة المراجعة المستقلة المكفوفة (BIRC) بناءً على RECIST 1.1) . في مجموعة نية العلاج PFS (PITT) ، مقارنةً مع سورافينيب ، قللت مجموعة علاج Cabometyx + Tecentriq بشكل ملحوظ من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 37٪ (معدل ضربات القلب=0.63 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.44- 0.91 ؛ p=0.0012 ؛ قيمة p الحرجة المحددة مسبقًا هي 0.01). كان متوسط PFS في مجموعة علاج Cabometyx + Tecentriq 6.8 شهرًا (العدد=250) ، بينما كان متوسط PFS في مجموعة sorafenib 4.2 شهرًا (العدد=122).

تتضمن النتائج الجديدة التي تم الإعلان عنها هذه المرة بيانات مفصلة عن التحليل المؤقت لنقطة النهاية الأولية للبقاء الكلي (OS) في مجموعة نية العلاج (ITT). تم إجراء هذا التحليل بالتزامن مع التحليل الرئيسي لـ PFS في مجتمع PITT. مع متابعة متوسطة تبلغ 13.6 شهرًا ، أظهر تحليل نظام التشغيل المؤقت لسكان ITT أنه لم يصل إلى دلالة إحصائية (HR=0.90 ؛ 96 ٪ CI: 0.69-1.18 ؛ p=0.438). كان متوسط نظام التشغيل في مجموعة معالجة Cabometyx + Tecentriq 15.4 شهرًا (العدد=432) ، بينما كان متوسط نظام التشغيل في مجموعة sorafenib 15.5 شهرًا (العدد=217).

تستمر التجربة كما هو مخطط لها حتى التحليل النهائي لنظام التشغيل المتوقع في أوائل عام 2022. بعد الانتهاء من تحليل نظام التشغيل النهائي ، تخطط Exelixis لتقديم طلب دواء تكميلي جديد (sNDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

قالت R. Kate Kelley ، الباحث الرئيسي في تجربة COSMIC-312 وأستاذة الطب السريري في قسم أمراض الدم والأورام في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو:&مثل ؛ لقد شجعنا التحسن الملحوظ في البقاء على قيد الحياة بلا تقدم لوحظ في تجربة COSMIC-312 ، والتي تظهر أن Cabometyx + Tecentriq" ؛ مستهدف + مناعي&مثل ؛ يمكن أن يقلل البرنامج من خطر تطور المرض أو الوفاة لدى مرضى سرطان الكبد المتقدم. قد يعاني المرضى المصابون بهذا السرطان العنيف أيضًا من أمراض مصاحبة أخرى بسبب أمراض الكبد ، ويكون تشخيصهم ضعيفًا ويتطلب طريقة علاج إضافية.&مثل ؛

تحليل المجموعة الفرعية لـ PFS لسكان PITT ونتائج نظام التشغيل المؤقتة لسكان ITT: التصنيف حسب مسببات المرض

—— متوسط PFS لمرضى التهاب الكبد B (HBV) (العدد=109): Cabometyx + كانت مجموعة علاج Tecentriq 6.7 شهرًا ، وكانت مجموعة سورافينيب 2.7 شهرًا (HR=0.46 ؛ 95٪ CI: 0.29- 0.73) ؛

—— متوسط نظام التشغيل لمرضى فيروس التهاب الكبد B (HBV) (العدد=191): 18.2 شهرًا في مجموعة علاج Cabometyx + Tecentriq و 14.9 شهرًا في مجموعة sorafenib (HR=0.53 ؛ 95٪ CI: 0.33- 0.87 ) ؛

—— متوسط PFS لمرضى فيروس التهاب الكبد C (HCV) (العدد=105): 7.9 شهرًا في مجموعة علاج Cabometyx + Tecentriq و 5.6 شهرًا في مجموعة sorafenib (معدل ضربات القلب=0.64 ؛ 95٪ CI: 0.38- 1.09 ) ؛

—— متوسط نظام التشغيل لمرضى فيروس التهاب الكبد C (HCV) (العدد=203): 13.6 شهرًا في مجموعة علاج Cabometyx + Tecentriq و 14.0 شهرًا في مجموعة sorafenib (معدل ضربات القلب=1.10 ؛ 95٪ CI: 0.72- 1.68 ) ؛

—— متوسط PFS للمرضى غير الفيروسيين (العدد=158): 5.8 شهرًا في Cabometyx + مجموعة العلاج Tecentriq و 7.0 أشهر في مجموعة sorafenib (HR=0.92 ؛ 95٪ CI: 0.60-1.41) ؛

—— متوسط نظام التشغيل للمرضى غير الفيروسيين (العدد=255): 15.2 شهرًا في مجموعة العلاج Cabometyx + Tecentriq ، ولكن ليس في مجموعة sorafenib (HR=1.18 ؛ 95٪ CI: 0.78-1.79).

أجرت لجنة المراجعة المستقلة المعماة (BIRC) تحليلًا مؤقتًا لنقاط النهاية الثانوية PFS استنادًا إلى RECIST 1.1 لتحديد دور Cabometyx في نظام العلاج المركب Cabometyx + Tecentriq. تشير البيانات إلى أنه في مجتمع ITT ، مقارنة مع سورافينيب ، يقلل العلاج الأحادي Cabometyx من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 29٪ (HR=0.71 ؛ 99٪ CI: 0.51-1.01 ؛ p=0.0107 ؛ محدد مسبقًا قيمة p الحرجة هي 0.00451). كان متوسط PFS لمجموعة العلاج الأحادي Cabometyx 5.8 شهرًا (العدد=188) ، وكان متوسط مجموعة سورافينيب 4.3 شهرًا (العدد=217).

كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لـ BIRC في مجموعة ITT استنادًا إلى تقييم RECIST 1.1 11٪ و 3.7٪ و 6.4٪ في مجموعة معالجة Cabometyx + Tecentriq ومجموعة sorafenib ومجموعة وكيل واحد Cabometyx ، على التوالى. بلغ معدل السيطرة على المرض (مغفرة كاملة + مغفرة جزئية + مرض مستقر) 78٪ و 65٪ و 84٪.

في هذه التجربة ، كانت سلامة توليفة Cabometyx و Tecentriq متوافقة مع سلامة كل عقار تمت ملاحظته سابقًا ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة.

قال الدكتور مايكل إم موريسي ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Exelixis:&مثل ؛ Exelixis لديها التزام طويل الأمد تجاه مرضى سرطان الكبد. يسعدنا تقديم بيانات أكثر تفصيلاً عن الفعالية والسلامة خلال الاجتماع العام الافتراضي لـ ESMO. تعزز هذه البيانات برنامج Cabometyx + Tecentriq. احتمالية مرضى سرطان الكبد الذين يحتاجون إلى خيارات علاجية أولية إضافية. نتطلع إلى إكمال تحليل البقاء الشامل النهائي لـ COSMIC-312 في أوائل عام 2022 وتقديم SNDA إلى FDA في ذلك الوقت.&مثل ؛