التقدم المحرز في تطوير أدوية جديدة وفعالة لعلاج مرض السكري

في الآونة الأخيرة ، قام فريق بحث Wang Junfeng&من معهد Hefei لعلوم المواد بالأكاديمية الصينية للعلوم بتعديل عقار السكري المرشح FGF21 وصنع FGF21SS. أظهرت النتائج التجريبية في الفئران المصابة بداء السكري أن FGF21SS يُظهر تأثيرًا ممتازًا في خفض نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن ، وله خصائص دوائية جيدة. تقدمت نتائج الأبحاث ذات الصلة بطلب للحصول على براءات الاختراع الوطنية وحماية براءات الاختراع الدولية ، ووصلت إلى نوايا أولية مع العديد من الشركات للترويج المشترك للتجارب السريرية والتصنيع.

في الوقت الحاضر ، يركز علاج داء السكري على التحكم في نسبة السكر في الدم وتأخير حدوث المضاعفات ذات الصلة ، ولا يمكنه علاج مرض السكري تمامًا. والسبب الرئيسي هو أن آلية عقاقير علاج مرض السكري تدور في الغالب حول وظيفة الأنسولين الخافضة لسكر الدم ولا تستهدف السبب الحقيقي لمرض السكري - مقاومة الأنسولين. لذلك ، فإن تطوير الأدوية العلاجية التي يمكن أن تحسن مقاومة الأنسولين سيساعد في علاج مرض السكري بشكل أفضل.

FGF21 هو بروتين غدد صماء بشري ينظم عملية التمثيل الغذائي. يمكن أن يحسن مقاومة الأنسولين في الجسم ، ويعزز التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون ، ويستهلك الجلوكوز والدهون الزائدة ، ويعكس موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي (مثل مضاعفات مرض السكري). مزايا أمراض الأوعية الدموية ، وتصلب الشرايين ، وما إلى ذلك ، لديها القدرة على علاج السمنة ، والسكري ، والكبد الدهني غير الكحولي ، والأمراض الأيضية الأخرى ذات الصلة. في الوقت الحاضر ، تم إحراز سلسلة من التقدم في تطوير الأدوية القائمة على FGF21 ، ولكن لم يتم حل مشاكل الحركية الدوائية واستقرار FGF21 والحاجة إلى الإعطاء المتكرر ، مما يعيق التطبيق السريري.

بالاعتماد على الجهاز التجريبي للمجال المغناطيسي القوي ذي الحالة المستقرة ، استخدم الباحثون التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي لتحليل بنية محلول FGF21 ووجدوا أن استقرار بنية FGF21 نفسها كانت منخفضة. لهذا السبب ، استخدم الباحثون طرق هندسة البروتين لتعديل FGF21 وحصلوا أخيرًا على البديل FGF21SS الجديد. في تجارب ثبات البروتين ، أظهر FGF21SS استقرارًا حراريًا أفضل بكثير من FGF21 ؛ أظهرت النتائج التجريبية في الفئران المصابة بداء السكري أن FGF21SS أظهر نشاطًا بيولوجيًا أعلى: في الخلايا الدهنية الالتهابية ، يمكنه عكس الأنسولين الخلوي الناجم عن العوامل الالتهابية. مقاومة واستعادة الحساسية للأنسولين ؛ في علاج الفئران البدينة المصابة بداء السكري ، له قدرة ممتازة على خفض نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن والأنسولين في الدم ، وهو أفضل من FGF21.

نظرًا للاستقرار الحراري العالي لـ FGF21ss ، فإنه يساعد على إنتاج الأدوية وتخزينها ونقلها ، كما تم تحسين وظيفة نشاط خفض نسبة السكر في الدم بشكل كبير ، مما يمكن أن يقلل بشكل فعال عدد الإدارات وتحسين خطة العلاج لمرضى السكري في الوقت الحاضر ، تتقدم عملية تصنيع الدواء بشكل مطرد ، ومن المتوقع أن يتم استخدامه في علاج الأمراض الأيضية المزمنة مثل مرض السكري والسمنة والكبد الدهني غير الكحولي بعد اكتمال التحول السريري.

تم نشر نتائج البحث ذات الصلة في" ؛ تقارير EMBO" ؛. الباحثون Wang Junfeng و Dai Han من مركز علوم المجال المغناطيسي العالي في معهد Hefei للبحوث هم المؤلفون المقابلون للورقة ، والدكتور Zhu Lei و Zhao Hongxin و Liu Juanjuan هم المؤلفون الأوائل للورقة. شارك باحثون من جامعة Hefei للتكنولوجيا وجامعة Wenzhou الطبية في العمل البحثي. يتم دعم العمل البحثي من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية الوطنية في الصين ، وبرنامج Key R&؛ D الوطني التابع لوزارة العلوم والتكنولوجيا ، ومختبر مقاطعة Anhui للمجال المغناطيسي القوي.