GSK جرعة واحدة من Kozenis (tafenoquine): القضاء الفعال على ملاريا Vivax عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 15 عامًا

جلاكسو سميث كلاين (GSK) والمنظمة غير الربحية" ؛ جمعية الأدوية المضادة للملاريا" ؛ أعلنت (MMV) مؤخرًا أن إدارة المنتجات العلاجية الأسترالية (TGA) قد قبلت تطبيقها من الفئة 1 لتوسيع استخدام جرعة واحدة من Kozenis (tafenoquine) إلى الأطفال من أجل علاج (منع تكرار) ملاريا المتصورة النشيطة تمامًا. في السابق ، تمت الموافقة على الدواء من قبل TGA في عام 2018 للاستخدام في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. في علاج الالتهابات النشطة ، يجب دمج الدواء مع دورة الكلوروكين (الكلوروكين).

يشتمل تطبيق طب الأطفال على بيانات سريرية للقرص الجديد 50 ملجم الذي يمكن تشتيته في الماء وتم تطويره لراحة الأطفال ، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بالملاريا. الأطفال معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بالمتصورة النشيطة ، وهذا هو السبب في أن تطوير مستحضر للأطفال من التافينوكين أمر بالغ الأهمية. تظهر البيانات السريرية أنه في فئة مرضى الأطفال البالغين من العمر 6 أشهر و 15 عامًا ، فإن جرعة واحدة من التافينوكين لها معدل شفاء جذري يبلغ 95٪.

في يوليو 2018 ، كانت جرعة واحدة من التافينوكوين (الاسم التجاري للولايات المتحدة: Krintafel) أول جرعة تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا والذين يتلقون الأدوية المناسبة المضادة للملاريا لعلاج المتصورة النشيطة الحادة (P. ) الالتهابات. الوقاية من تكرار الملاريا التي تسببها المتصورة النشيطة (المتصورة النشيطة). هذه الموافقة تجعل Krintafel أول دواء جديد لعلاج الملاريا النشيطة Plasmodium vivax في السنوات الستين الماضية. منذ ذلك الحين ، تمت الموافقة أيضًا على جرعة واحدة من التافينوكين من قبل الهيئات التنظيمية في أستراليا والبرازيل وتايلاند ، وتحرز التطبيقات التنظيمية والمراجعات في البلدان الأخرى الموبوءة بالملاريا تقدمًا.

في الوقت الحالي ، تتطلب خطة الرعاية القياسية للوقاية من تكرار الإصابة بالمتصورة النشيطة 7 أو 14 يومًا من العلاج ، ولا توجد تركيبة مخصصة للأطفال. يعتمد تطبيق طب الأطفال هذا على بيانات من دراسة سريرية للمرحلة 2 ب (TEACH). فحصت الدراسة قرصًا جديدًا قابل للتشتت 50 مجم ، تم تطويره لسهولة الإدارة من قبل الأطفال ، واستخدم قرص 150 مجم معتمد في الدراسة.

TEACH عبارة عن دراسة متعددة المراكز وغير قابلة للمقارنة ومتعددة المراكز مصممة لتقييم الحرائك الدوائية (PK) وسلامة وفعالية جرعة واحدة من التافينوكوين في علاج مرضى الأطفال المصابين بالمتصورة النشيطة. أجريت الدراسة على الأطفال والمراهقين المصابين بالمتصورة النشيطة من عمر 6 أشهر إلى 15 سنة ويزن 10 كجم على الأقل. تلقى جميع المرضى جرعة واحدة من التافينوكين ودورة من الكلوروكين وفقًا لإرشادات العلاج المحلية أو الوطنية لعلاج مرض مرحلة الدم الحاد.

في الدراسة ، تم إعطاء المرضى جرعات مختلفة من التافينوكين وفقًا لوزن الجسم: المرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 10-20 كجم تناولوا 100 مجم من الأقراص القابلة للتشتت. المرضى الذين يتراوح وزنهم بين 20 و 35 كجم تناولوا 200 ملغ من الأقراص القابلة للتشتت ؛ المرضى الذين يزيد وزنهم عن 35 كجم تناولوا 300 مجم (2150 مجم حبة). على الرغم من عدم إدراج أي مريض في أدنى وزن للجسم (6 أشهر إلى&لتر ؛ سنتان ، الوزن 5 كجم إلى 10 كجم) ، أظهرت بيانات نموذج الحرائك الدوائية (PK) الخاصة بدراسة TEACH أنه يجب على الأطفال في نطاق الوزن هذا احصل على جرعة 50 مجم من التافينوكوين.

تم تسجيل ما مجموعه 60 مريضا في الدراسة. أظهرت النتائج أنه خلال المتابعة التي استمرت 4 أشهر ، لم يكن لدى 95 ٪ من المرضى تكرار لـ Plasmodium vivax ، وكان المعدل الخالي من التكرار مشابهًا لمعدل التافينوكين عند البالغين والمراهقين (16 سنة من العمر). البحث متسق. في الدراسة ، باستثناء القيء بعد الإعطاء المبكر ، كانت السلامة متوافقة مع الدراسات السريرية السابقة ، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق بالعقار.

المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax malaria) لها تأثير كبير على الصحة العامة والاقتصاد في جنوب آسيا وجنوب شرق آسيا وأمريكا اللاتينية والقرن الأفريقي. تشير التقديرات إلى أن المرض يسبب ما يقرب من 7.5 مليون إصابة سريرية كل عام. تشمل السمات السريرية للمتصورة النشيطة (المتصورة النشيطة) الحمى والقشعريرة والقيء والشعور بالضيق والصداع وآلام العضلات. في بعض الحالات ، يمكن أن يسبب الملاريا الشديدة والوفاة. يصل انتشار المتصورة النشيطة بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-6 سنوات إلى ذروته. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأطفال أكثر عرضة للإصابة بأربعة أضعاف من البالغين

طفيلي المتصورة (طفيلي المتصورة) هو شكل من أشكال الحياة المعقدة تمتد دورة حياته إلى البشر والبعوض. بعد أن لدغها البعوض المصاب بالعدوى ، يمكن أن يصيب المتصورة النشيطة الدم وتسبب نوبة ملاريا حادة. يمكن أيضًا أن تكون المتصورة النشيطة نائمة في الكبد (جسم نائم) ، وتنشط بشكل دوري في الكبد ، مما يؤدي إلى تكرار الملاريا النشيطة المتصورة. لذلك ، في حالة عدم وجود لدغات البعوض الجديدة ، يمكن أن تؤدي عدوى المتصورة النشيطة إلى الإصابة بالملاريا المتعددة. يمكن أن تحدث هذه التكرارات بعد أسابيع أو شهور أو حتى سنوات من الإصابة الأولية. لا يمكن علاج المتصورة الخاملة في الكبد بمعظم الأدوية المضادة للملاريا التي تعالج البلازموديوم في طور الدم.

يُطلق على استخدام دواء يستهدف الكبد النائم لـ Plasmodium vivax ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية المضادة للملاريا المتوفرة حاليًا في طور الدم (مثل الكلوروكين) ، علاج الجذر. حتى وقت قريب ، كان 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) هو الدواء الوحيد المعتمد للسكون الكبدي لمنع التكرار. ومع ذلك ، فإن دورة العلاج بالبريماكين التي تستغرق 14 يومًا غالبًا ما ترتبط بضعف الامتثال ، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية.

تم تصنيع Tafenoquine لأول مرة من قبل العلماء في معهد Walter Reed لأبحاث الجيش (WRAIR) في عام 1978. هذا هو مشتق 8-aminoquinoline مع نشاط مضاد لدورة الحياة من الملاريا النشيطة ، بما في ذلك الشكل الخامل الموجود في الكبد من Plasmodium vivax.

توصلت GSK و MMV إلى تعاون استراتيجي في وقت مبكر من عام 2008. بعد عشر سنوات من العمل الشاق ، تمت الموافقة على جرعة واحدة من tafenoquine Krintafel (tafenoquine) لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2018 للبالغين والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. بعد ذلك ، تلقى الدواء الموافقات التنظيمية في أستراليا والبرازيل وتايلاند. الاستعراضات التنظيمية في البلدان الأخرى الموبوءة الملاريا جارية. تستند جميع الموافقات على بيانات الفعالية والسلامة الخاصة بمشروع التطوير الإكلينيكي الشامل العالمي للقضاء على Plasmodium vivax ، الذي تم تنفيذه في 9 بلدان موبوءة بالملاريا ، مما يدعم ملف مخاطر الفوائد الإيجابية الشاملة لـ Krintafel GG.

يحتاج التافينوكين إلى أن يُدمج مع الكلوروكين لعلاج أطوار الدم والكبد من عدوى المتصورة النشيطة الحادة (تسمى علاج الجذر). قبل تناول تافينوكوين أو بريماكين ، يجب اختبار المريض للكشف عن نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) ، وهو إنزيم يساعد على حماية خلايا الدم الحمراء. المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD قد يكون لديهم ردود فعل سلبية خطيرة أثناء العلاج الدوائي الجذري ، مثل فقر الدم الانحلالي. فقط المرضى الذين يعانون من نشاط إنزيم G6PD> ؛ يجب أن يتلقى 70 ٪ علاج تافينوكوين.