حصلت شركة Roche Esbriet (pirfenidone) على مراجعة ذات أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض الرئة الخلالي غير المصنف (uILD)!

أعلنت شركة Roche مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) من Esbriet (pirfenidone) لعلاج مرض الرئة الخلالي غير المصنف (UILD). منحت إدارة الغذاء والدواء مراجعة الأولوية لـ SNDA ومن المتوقع أن تتخذ قرار الموافقة في مايو 2021.

في أكتوبر 2014 ، تمت الموافقة على Esbriet من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). في عام 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء Esbriet تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) وتعيين الأدوية المتقدمة (BTD) لعلاج UILD.

مرض الرئة الخلالي (ILD) هو مرض تنفسي حاد نادر ومنهك. حاليًا ، لا توجد أدوية معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج ILD غير المصنف (UILD). أظهرت البيانات من المرحلة الثانية من التجارب السريرية أن Esbriet أبطأ من تطور المرض لدى مرضى UILD مقارنةً بالدواء الوهمي بعد 24 أسبوعًا من العلاج.

قال ليفي جارواي ، العضو المنتدب ، المدير الطبي ومدير تطوير المنتجات العالمية في شركة Roche:" ؛ منذ موافقة الولايات المتحدة على الإدراج ، أصبحت Esbriet معيارًا لرعاية مرضى التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). ومع ذلك ، فإن أمراض الرئة الليفية (بما في ذلك UILD) لا يزال لديها الكثير من الاحتياجات التي لم تتم تلبيتها. نحن نعمل بشكل وثيق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ونأمل أن نقدم Esbriet لمرضى UILD.&مثل ؛

ILD هو مصطلح يصف على نطاق واسع أكثر من 200 نوع من أمراض الرئة النادرة. على الرغم من أن ILD له خصائص متشابهة ، بما في ذلك السعال وضيق التنفس ، فإن كل نوع من أنواع ILD له أسباب وعلاجات وآفاق مختلفة. تمت مراجعة ما يقرب من 10 ٪ من مرضى ILD من قبل فريق متعدد التخصصات ، وحتى بعد إجراء تحقيق شامل ، لا يمكن الحصول على تشخيص واضح. في هذه الحالات ، يتم تصنيف المرضى على أنهم يعانون من UILD.

يستند تطبيق Esbriet&لمؤشر جديد لعلاج UILD إلى بيانات من المرحلة الثانية من التجارب السريرية. هذه تجربة دولية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت في أكثر من 70 مركزًا إكلينيكيًا حول العالم. المرضى المسجلون هم من البالغين المصابين بالتليف التدريجي UILD (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 85 عامًا). كان هؤلاء المرضى قد توقعوا السعة الحيوية القسرية (FVC) 45 ٪ ، وتوقعت قدرة انتشار أول أكسيد الكربون (DLco) 30 ٪ ، وأظهر التصوير المقطعي عالي الدقة تليفًا بنسبة 10 ٪ في الأشهر الـ 12 الماضية. قيمت الدراسة فعالية وسلامة Esbriet بالنسبة للعلاج الوهمي.

من الجدير بالذكر أن هذه التجربة تمثل أول تجربة معشاة ذات شواهد لتسجيل المرضى الذين يعانون من UILD التدريجي على وجه التحديد. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن Esbriet أخر بشكل كبير تطور المرض ودعم فعاليته في العديد من معايير وظائف الرئة بما في ذلك FVC. على وجه التحديد ، في غضون 24 أسبوعًا من العلاج ، تم قياسه بواسطة قياس التنفس المنزلي ، كان متوسط ​​التغيير في FVC الذي تنبأت به مجموعة Esbriet -87.7 مل (Q1-Q3 -338.1 إلى 148.6) ، وكانت مجموعة الدواء الوهمي -157.1 مل (- 370.9 إلى 70.1). في غضون 24 أسبوعًا من العلاج ، تم قياسه بواسطة قياس التنفس في الموقع ، كان متوسط ​​التغيير في FVC الذي تنبأت به مجموعة Esbriet أقل من مجموعة الدواء الوهمي (فرق العلاج: 95.3 مل ، p=0.002) نتائج اختبار DLco والمشي لمدة ست دقائق (6MWD) لصالح Esbriet. في هذه التجربة ، تتشابه سلامة وتحمل Esbriet في المرضى الذين يعانون من UILD مع تلك التي لوحظت في تجربة المرحلة الثالثة للمرضى المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ، والآثار السلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعلاج في أحداث عملية العلاج (TEAE ) كانت أمراض الجهاز الهضمي (47٪ في مجموعة Esbriet و 26٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ، والتعب (13٪ مقابل 10٪) ، والطفح الجلدي (10٪ مقابل 7٪).

مقارنة مع الدواء الوهمي ، ارتبط علاج Esbriet بفقدان أقل لوظائف الرئة والقدرة على ممارسة الرياضة. تشير هذه النتائج إلى أن المرضى الذين يعانون من التليف التدريجي و UILD قد يستفيدون من علاج Esbriet.

Esbriet هو دواء عن طريق الفم تمت الموافقة عليه لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ومتوفر في العديد من البلدان حول العالم. Esbriet هو دواء يتيم تمت الموافقة عليه في أوروبا في عام 2011 لعلاج البالغين الذين يعانون من IPF الخفيف إلى المتوسط ​​وفي أكتوبر 2014 في الولايات المتحدة لمرضى IPF. في أوائل عام 2017 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص Esbriet 801mg و 276mg كخيارات جديدة لعلاج IPF. من بينها ، يمكن استخدام أقراص 801mg كخيار علاجي للصيانة لتقليل العدد اليومي من الأدوية التي يتناولها مرضى IPF.

لم يتم القضاء على الآلية الدقيقة لـ Esbriet تمامًا ، ولكنها قد تكون مرتبطة بالتداخل مع إنتاج عامل النمو المحول β (TGF-β) وعامل نخر الورم α (TNF-α). TGF-هو بروتين جزيئي صغير يشارك في نمو الخلايا وإنتاج الندبات (التليف) ، بينما TNF-α هو بروتين جزيئي صغير يشارك في الالتهاب. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تم منح Esbriet حالة المخدرات اليتيمة لعلاج IPF.

IPF هو ندبة رئوية لا رجعة فيها ومميتة ومتقدمة. تظهر البيانات السريرية ذات الصلة أن Esbriet يمكن أن تبطئ تقدم IPF. مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل 52 أسبوعًا من علاج Esbriet بشكل كبير من خطر الوفاة لدى مرضى IPF بنسبة 48٪ (p=0.01). كانت نسبة المرضى الذين تم توقع انخفاض FVC لديهم من خط الأساس بنسبة 10٪ في الأسبوع 52 من العلاج 17٪ في مجموعة علاج Esbriet و 32٪ في مجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قللت Esbriet بشكل كبير من الانخفاض في مسافة اختبار المشي لمدة 6 دقائق.

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو مرض رئوي نادر يمكن أن يسبب تندبًا مميتًا لا رجعة فيه وتدريجيًا (تليف) للرئتين ، مما يسبب صعوبات في التنفس ، وكذلك القلب والعضلات والأعضاء الرئيسية لا يمكن الحصول على ما يكفي من الأكسجين للعمل بشكل صحيح. يمكن أن يكون تقدم IPF سريعًا أو بطيئًا ، لكنه سيؤدي في النهاية إلى تشديد إلغاء ووقف العمل. تشير التقديرات إلى أن هناك ما يقرب من 100،000 مريض IPF في الولايات المتحدة وحوالي 110،000 مريض IPF في أوروبا. IPF مرض مرعب أكثر من السرطان. سببها غير معروف ولا يمكن علاجه. حاليًا ، تلقى عدد محدود فقط من مرضى IPF عمليات زرع الرئة. سوف يؤدي IPF حتما إلى ضيق في التنفس وتلف أنسجة الرئة السليمة. بعد التشخيص ، يعيش حوالي نصف المرضى لمدة 3 سنوات فقط ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 20٪ -30٪. يحدث IPF عادةً عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا ، ويكون الرجال أكثر من النساء.