Qinlock، أول دواء الخط الرابع، تعلن عن المرحلة الثالثة الجديدة البيانات السريرية، ومن ثم يتم إدخال الطب دينغ إلى الصين!

أعلن شريك مختبر زاي فككا للأدوية مؤخرًا عن علاج الخط الرابع للدواء المتقدم المضاد للسرطان Qinlock (ripretinib) في الخلالي المعوي المتقدم في الجمعية الأوروبية للأورام (ESMO) المؤتمر العالمي لسرطان الجهاز الهضمي (GIST) 2020 الاجتماع الافتراضي بيانات جديدة من المرحلة الحرجة الثالثة دراسة INVICTUS (NCT03353753) من GIST. تأتي هذه البيانات الجديدة من تحليل استكشافي للبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) للمرضى الذين تحولوا من الدواء الوهمي إلى Qinlock بعد تقدم المرض ، مما يدل على أنه: بعد أن تحول المرضى من الدواء الوهمي إلى تشينلوك ، حصلوا على فائدة سريرية كبيرة.

Qinlock هو مجموعة واسعة النطاق KIT ومثبطات كيناز PDGFRα. في يونيو 2019، وقعت شركة زيدينغ للأدوية اتفاقية مع Deciphera للحصول على ترخيص حصري لتطوير وتعزيز تشينلوك في الصين الكبرى (الصين القارية وهونغ كونغ وماكاو وتايوان).

INVICTUS هو عشوائية (2:1), مزدوجة التعمية, دراسة التي تسيطر عليها وهمي التي سجلت 129 المرضى الذين سبق أن تلقوا علاجات متعددة (بما في ذلك على الأقل imatinib, sunitinib, و regofenib) المرضى الذين يعانون من GIST المتقدمة تقييم فعالية وسلامة Qinlock نسبة إلى الغفل.

وأظهرت البيانات المنشورة سابقا أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع الدواء الوهمي، وكان البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم من مجموعة العلاج تشينلوك لفترات طويلة إلى حد كبير (متوسط PFS: 6.3 أشهر مقابل 1.0 أشهر)، وتم تخفيض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 85٪ (HR = 0.15، p<0.0001). as="" for="" the="" secondary="" end="" point="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

أظهرت نتائج التحليل الأخيرة التي صدرت في اجتماع ESMO أن المرضى الذين تحولوا من العلاج الوهمي إلى علاج Qinlock المفتوحة التسمية كان لديهم متوسط PFS من 4.6 أشهر ومتوسط نظام التشغيل من 11.6 أشهر. هذه البيانات تزيد من تعزيز قدرة تشينلوك على توفير فائدة سريرية ذات مغزى للمرضى الذين يعانون من GIST متقدمة. بالنسبة لمرضى GIST الذين تلقوا من قبل 3 خيارات علاج، يمثل Qinlock معيارًا جديدًا للرعاية.

العنصر الصيدلاني النشط من Qinlock هو ripretinib، وهو مثبط التبديل KIT/PDGFRα kinase، وتستخدم لعلاج KIT/PDGFRα التي تحركها الأورام الضموي الضموي (GIST)، mastocytosis الجهازية (SM)، وغيرها من السرطان. تم تصميم Ripretinib خصيصا لتحسين علاج المرضى الذين يعانون من أورام الجهاز الهضمي stromal بواسطة تثبيط الطفرات واسعة الطيف من KIT و PDGFRα. ripretinib كتل الطفرات كيت الأولية والثانوية في exons 9، 11، 13، 14، 17، 18 المشاركة في أورام الضم المعوية واكسوسوس 17 KIT الأولية الموجودة في SM Son D816V طفرة. Ripretinib يمنع أيضا الطفرات PDGFRα الأولية في إكسون 12، 14، و 18، بما في ذلك أورام الضم المعوية التي تنطوي على الطفرات في إكسون 18 D842V.

في مايو من هذا العام، تلقت Qinlock موافقة ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج الخط الرابع من GIST المتقدمة. Qinlock مناسب للمرضى البالغين الذين سبق علاجهم بـ 3 مثبطات كيناز أو أكثر ، بما في ذلك: imatinib (imatinib) ، sunitinib (sunitinib ، regorafenib).

ومن الجدير بالذكر أن Qinlock هو أول دواء جديد معتمد لعلاج الخط الرابع من GIST ، مما يمثل معلما مثيرا. إنّ "جهازُ الوَرَكِ" هو ورم ينشأ في الجهاز الهضمي. معظم المرضى الذين يستجيبون في البداية لمثبطات التيروزين كيناز التقليدية سوف تتطور في نهاية المطاف الأورام بسبب الطفرات الثانوية. في المرحلة الثالثة INVICTUS الدراسة, Qinlock أظهرت فوائد العلاج السريري مقنعة من حيث البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة عموما (OS), وكان سلامة جيدة والقدرة على التحمل. سيكون الدواء أربعة GIST يوفر العلاج الجديد الرئيسي.

عند الموافقة على تشينلوك، أعطى ريتشارد بازدور، العضو المنتدب، مدير مركز ادارة الاغذية والعقاقير للتميز في علم الأورام والمدير بالنيابة لمكتب الأورام والأمراض في مركز ادارة الاغذية والعقاقير لتقييم المخدرات والبحوث، تقييما عاليا: "على الرغم من التقدم المحرز في تطوير علاجات GIST في السنوات ال 20 الماضية، بما في ذلك أربعة علاجات مستهدفة وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير - imatinibed [2002]، sunitinib [2006] ، regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— ولكن بعض المرضى لم يستجيبوا للعلاج، ولا يزال الورم يتقدم. إن موافقة تشينلوك على السوق توفر خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين استنفدوا طريقة العلاج المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير GIST.