وقعت شركة Roche and Blueprint على اتفاقية بقيمة 1.7 مليار دولار لتطوير Pralsetinib ، ولدى CStone الحق في الصين!

وقعت Roche مؤخرًا اتفاقية ترخيص وتعاون مع شركة Blueprint Medicines ، شريك CStone Pharmaceuticals ، للحصول على الحق الحصري لتطوير وتسويق مثبطات RET الفموية pralsetinib خارج الولايات المتحدة (باستثناء الصين الكبرى). في الولايات المتحدة ، حصلت Genentech ، وهي شركة تابعة لشركة Roche ، على حقوق التسويق المشتركة لـ pralsetinib والأرباح المشتركة بالتساوي. خلقت هذه الشراكة التحويلية وسيلة لمخطط للحصول على وضع مالي مستدام ذاتيا.

في يونيو 2018 ، حصلت CStone Pharmaceuticals على إذن حصري لتطوير وتسويق ثلاثة أدوية (pralsetinib و avapritinib و fisogatinib) في الصين الكبرى (البر الرئيسي وهونغ كونغ وماكاو وتايوان) من Blueprint. في التاسع من هذا الشهر ، أعلنت CStone Pharmaceuticals أن دراسة تسجيل pralsetinib في مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الصينية حققت نتائج متوقعة ، وتخطط لتقديم طلب دواء جديد إلى المنتجات الطبية الوطنية الإدارة (NMPA) في المستقبل القريب.

صمم من قبل Blueprint Medicines ، pralsetinib هو مثبط شفوي وفعال وانتقائي للغاية لدمج اندماج RET (بما في ذلك طفرات المقاومة المتوقعة) لعلاج NSCLC المتحول عن طريق RET ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية ، وكذلك مثل الأورام الصلبة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، يظهر pralsetinib أيضًا إمكانات" ؛ أنواع السرطان غير المحدودة" ؛. تخطط Roche و Blueprint أيضًا لتوسيع تطوير pralsetinib في مجموعة متنوعة من الإعدادات العلاجية ، واستكشاف تطوير الجيل التالي من مثبطات RET في إطار التعاون.

وبلغت قيمة الاتفاقية 1.7 مليار دولار. بموجب شروط الاتفاقية ، ستتلقى Blueprint نقدًا مقدمًا بقيمة 675 مليون دولار أمريكي واستثمارًا في رأس المال بقيمة 100 مليون دولار أمريكي في الأسهم العادية من Blueprint من Roche. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Blueprint مؤهلة أيضًا لتلقي ما يصل إلى 927 مليون دولار في مدفوعات التطوير الطارئة والتنظيمية والمبيعات الهامة ، بالإضافة إلى الإتاوات المستندة إلى صافي مبيعات المنتجات خارج الولايات المتحدة. ستقوم Roche و Blueprint بتقاسم نفقات R&؛ D العالمية وفقًا لنسبة مشاركة التكاليف المحددة مسبقًا ، وتقاسم الأرباح والخسائر بالتساوي في الولايات المتحدة.

تعتبر عمليات الاندماج والطفرات التي يتم تنشيطها بواسطة RET عوامل دافعة أساسية للأمراض للعديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك NSCLC و MTC ، وخيارات العلاج التي تستهدف هذه التغييرات الجينية بشكل انتقائي محدودة للغاية. مع استمرار الطلب على العلاجات الأكثر استهدافًا التي يمكن أن تقدم فوائد سريرية لهذه الأنواع من مرضى السرطان ، يعكس هذا التعاون استراتيجية روش في توفير علاجات مصممة خصيصًا لخصائص الورم الفردي للمريض وتوفير أدوية شخصية حقًا. الخدمات.

فيما يتعلق بسرطان الرئة ، ستكمل pralsetinib محفظة الأدوية المعتمدة من شركة Roche ، بما في ذلك Alecensa و Rozlytrek و Tecentriq و Avastin و Tarceva ، وستدعم أيضًا تركيز Roche على فهم الطفرات الناتجة عن سرطان الرئة من خلال طرق العلاج الشخصية. بالإضافة إلى سرطان الرئة ، pralsetinib"؛"؛ أنواع غير محدودة من السرطان"؛ من المتوقع أن تزيد إمكانات التزام روش&المستمر لإيجاد طرق جديدة لعلاج السرطان على أساس الطفرة الجينية للمرض ، بغض النظر عن مكان نشأة الورم في الجسم.

قال جيمس صبري ، رئيس التعاون في شركة Roche Pharmaceuticals:" ؛ يسعدنا جدًا الدخول في هذا التعاون مع Blueprint Medicines. هذه الشركة شريك عملنا معه منذ أربع سنوات. هدفنا هو تزويد مرضى السرطان بتغييرات RET النادرة في أقرب وقت ممكن. خيار العلاج المحتمل التحويلية. في عملية توفير pralsetinib للمرضى ، سنستخدم تأثيرنا العالمي وخبرتنا في علم الأورام ، بالإضافة إلى قدرتنا على تشخيص واستخدام بيانات العالم الحقيقي ، لتحقيق ذلك للمرضى الهدف المتمثل في توفير العلاج الشخصي."؛

التركيب الجزيئي ل pralsetinib (مصدر الصورة: medchemexpress.com)

إعادة الترتيب أثناء الجين ترنسفكأيشن (RET) هو الجين الورمي الذي يعاد ترتيبه أثناء عملية ترنسفكأيشن ، ومن هنا جاء اسمه. يشفر هذا الجين مستقبلات غشاء الخلية التيروزين كيناز RET ، وتشوهاته من أنواع عديدة من المحركات النادرة للأورام. تعتبر عمليات الاندماج والطفرات التي يتم تنشيطها بواسطة RET من العوامل الرئيسية المسببة للأمراض للعديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك NSCLC و MTC. ينطوي دمج RET على حوالي 1-2 ٪ من مرضى NSCLC ، وحوالي 10-20 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) ، وتشمل طفرات RET حوالي 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من MTC المتقدم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت تغييرات RET منخفضة التردد أيضًا في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وأنواع أخرى من السرطان ، وقد لوحظ أيضًا اندماج RET في المرضى الذين يعانون من NSCLC المقاوم للأدوية والطفرات.

pralsetinib هو دواء عن طريق الفم (مرة واحدة في اليوم) وقوي وانتقائي للغاية قيد التطوير يستهدف طفرات RET المسببة للسرطان. يتم تطويره لعلاج NSCLC و MTC وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية ، وأورام الكيانات الأخرى. سابقًا ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تسمية دواء pralsetinib الخارقة (BTD) لعلاج مرضى NSCLC الموجب للانصهار RET الذين تقدموا بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، ومرضى MTC الإيجابي للطفرة RET الذين يحتاجون إلى علاج نظامي وليس لديهم خيارات علاج بديلة .

قدمت Blueprint Medicines تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) لـ pralsetinib إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وتطبيق ترخيص التسويق (MAA) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج RSC إيجابي الاندماج NSCLC. منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA مراجعة NDA هذه للأولوية ، وتاريخ القرار المقدر هو 23 نوفمبر 2020. بالإضافة إلى ذلك ، قدم برنامج Blueprint أيضًا تطبيق دوائي جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج RET إيجابي MTC و RET إيجابي الغدة الدرقية. سرطان. قبلت إدارة الأغذية والأدوية FDA طلب MTC وستراجعه من خلال البرنامج التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الفعلي (ROTR).

تم تصميم pralsetinib من قبل فريق البحث في Blueprint Medicines بناءً على مكتبة مركب الملكية الخاصة به. في الدراسات ما قبل السريرية ، أظهر pralsetinib دائمًا عيارًا دون نانومولاري لدمج الجينات RET الأكثر شيوعًا ، وتفعيل الطفرات ، وتحولات مقاومة الأدوية المتوقعة. من بينها ، مقارنة بـ VEGFR2 ، فإن pralsetinib أكثر انتقائية بـ 80 مرة لـ RET. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحسين انتقائية pralsetinib لـ RET بشكل ملحوظ مقارنة بمثبطات الكيناز المتعددة المعتمدة. من خلال تثبيط الطفرات الأولية والثانوية ، من المتوقع أن يتغلب pralsetinib ويمنع حدوث المقاومة السريرية. من المتوقع أن يحقق هذا العلاج مغفرة سريرية طويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من متغيرات RET مختلفة ، ولديه سلامة جيدة.

ومن الجدير بالذكر أن Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) هو أول مثبط RET معتمد. تم تطوير الدواء من قبل Loxo Oncology ، وهي شركة أورام تابعة لـ Eli Lilly وتمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو من هذا العام. يتم استخدامه لعلاج المرضى الذين يعانون من ثلاثة أنواع من الأورام مع تغيرات جينية (طفرات أو اندماجات) في جين RET: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ، وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية.

Retevmo هو أول دواء علاجي تم اعتماده خصيصًا لمرضى السرطان الذين يحملون تغييرات وراثية RET. على وجه التحديد ، تمت الموافقة على الدواء لعلاج: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC المتقدم أو النقيلي ؛ (2) المرضى الذين يعانون من MTC المتقدم أو النقيلي الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 عامًا ويحتاجون إلى علاج نظامي ؛ (3) العمر ≥12 عامًا ، المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الإيجابي الاندماجي المتقدم الذين يحتاجون إلى علاج نظامي ، أو يتوقفون عن الاستجابة للعلاج باليود المشع ، أو غير مناسبين للعلاج باليود المشع. من الجدير بالذكر بشكل خاص أن ما يصل إلى 50٪ من مرضى NSCLC الإيجابي للانصهار RET قد يكون لديهم ورم خبيث في الورم. بين المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ الأساسية ، أظهر Retevmo تأثيرًا قويًا ، مع مغفرة داخل الجمجمة (CNS-ORR) تصل إلى 91 ٪ (n=10/11).

Retevmo هو مثبط انتقائي لـ RET kinase يمكنه منع RET kinase ومنع نمو الخلايا السرطانية. قد يؤثر الدواء أيضًا على الخلايا السليمة ويسبب آثارًا جانبية. لذلك ، قبل البدء في علاج Retevmo ، يجب على المرضى تأكيد وجود تغييرات جين RET في الورم من خلال الاختبارات المعملية.