تقدمت شركة Roche Evrysdi للإدراج في اليابان وكانت قيد المراجعة في الصين!

أعلنت شركة Chugai Pharma ، وهي شركة أدوية يابانية تديرها شركة Roche ، مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا للأدوية (NDA) من أجل risdiplam إلى وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) لعلاج ضمور العضلات الشوكي (SMA). في اليابان ، منحت MHLW عقارًا يتيمًا لـ risdiplam لعلاج ضمور العضلات الشوكي في مارس 2019 ، وستخضع اتفاقية عدم الإفشاء للدواء لمراجعة الأولوية.

في أغسطس من هذا العام ، تمت الموافقة على risdiplam (الاسم التجاري: Evrysdi) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأطفال والبالغين المصابين بمرضى SMA لمدة شهرين وما فوق. Evrysdi هو مستحضر سائل يمكن تناوله عن طريق الفم أو عبر أنبوب تغذية في المنزل مرة واحدة يوميًا. يمكن استخدام الدواء لعلاج الرضع والأطفال والمراهقين والبالغين بجميع أنواع (النوع 1 والنوع 2 والنوع 3) من SMA.

الجدير بالذكر أن Evrysdi هو أول علاج فموي للضمور العضلي الشوكي وأول علاج للضمور العضلي الشوكي يمكن إعطاؤه في المنزل Evrysdi هو جين 2 (SMN2) للبقاء على قيد الحياة للخلايا العصبية الحركية والذي يعالج SMA عن طريق زيادة إنتاج بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN). يتم توزيع بروتين SMN في جميع أنحاء الجسم وهو ضروري للحفاظ على الخلايا العصبية الحركية الصحية وممارسة الرياضة.

في تجربتين سريريتين ، أظهر Evrysdi تحسينات مهمة سريريًا في الوظيفة الحركية لدى مرضى SMA من مختلف الأعمار وشدة المرض (بما في ذلك النوع 1 والنوع 2 والنوع 3). يمكن للأطفال الذين عولجوا بـ Evrysdi الجلوس لمدة 5 ثوانٍ على الأقل بدون دعم ، وهو معلم شائع للحركة في المسار الطبيعي لمرض SMA. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع التاريخ الطبي الطبيعي ، تحسن Evrysdi أيضًا من البقاء على قيد الحياة دون تهوية دائمة في 12 و 23 شهرًا.

عندما تمت الموافقة على Evrysdi ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا قسيمة مراجعة أولوية لأمراض الأطفال النادرة (PRV) لشركة Roche&# 39 ؛ s Genentech. كجزء من الالتزام المستمر تجاه مرضى SMA ، قدمت Genentech أيضًا طلبات تسويق في البرازيل وتشيلي وإندونيسيا وروسيا وكوريا الجنوبية والصين (البر الرئيسي وتايوان).

قال الدكتور أوسامو أوكودا ، الرئيس والمدير التنفيذي للعمليات في Chugai Pharmaceutical: "كأول دواء يؤخذ عن طريق الفم لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، فقد ثبت أن risdiplam فعال في الرضع والمرضى البالغين في دراستين سريريتين من النوع 1 ، النوع 2 واكتب 3 SMA. تأثير علاجي مهم سريريا. أعتقد أن risdiplam سيقدم مساهمة كبيرة في علاج ضمور العضلات الشوكي ، وقد تم إثبات فعاليته. سنعمل بجد للحصول على الموافقة التنظيمية لـ risdiplam من أجل توفير هذا العلاج الفموي الجديد لمرضى SMA في اليابان في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

إن risdiplam الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية و NDA المقدم في اليابان يعتمد على بيانات دراستين سريريتين. تمثل هاتان الدراستان نطاقًا واسعًا من مجموعات SMA في العالم الحقيقي: أجريت دراسة FIREFISH على الرضع الذين تظهر عليهم الأعراض من 2 إلى 7 أشهر ، SUNFISH وأجريت الدراسة على الأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 2-25. من بينها ، دراسة SUNFISH هي الدراسة الأولى والوحيدة التي يتم التحكم فيها بالغفل والتي تشمل مرضى بالغين يعانون من النوع 2 والنوع 3 SMA.

—— في دراسة FIREFISH: (1) تم القياس باستخدام الإصدار الثالث من مقياس تنمية الرضع والأطفال الصغار Bailey (BSID-III) ، تمكن 41 ٪ (7/17) من الرضع الذين يتلقون الجرعة العلاجية من الجلوس على الأقل بدون دعم 5 ثوان. (2) 90٪ (19/21) من الرضع يمكنهم البقاء على قيد الحياة دون تهوية دائمة بعد 12 شهرًا من العلاج ، وهم 15 شهرًا أو أكثر. (3) يمكن لـ 81٪ (17/21) من الأطفال البقاء على قيد الحياة بدون تهوية دائمة بعد 23 شهرًا على الأقل من العلاج ، وهم 28 شهرًا أو أكثر (المتوسط ​​32 شهرًا ؛ النطاق 28-45 شهرًا). في التاريخ الطبيعي للضمور العضلي الشوكي عند الرضع غير المعالج ، لا يمكن للرضع الجلوس بمفردهم ، ومن المتوقع أن يعيش 25٪ فقط من الأطفال دون تهوية دائمة بعد 14 شهرًا من العمر.

—— في دراسة SUNFISH: (1) باستخدام مقياس قياس الوظيفة الحركية 32 مقياسًا (MFM-32) ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى الأطفال والبالغين الذين تلقوا علاج Evrysdi وظيفة حركية مهمة سريريًا في 12 شهرًا كبيرة وإحصائية تحسينات كبيرة (على التوالي: 1.36 نقطة [95٪ CI: 0.61،2.11] مقابل -0.19 نقطة [95٪ CI: -1.22 ، 0.84] ؛ الفرق المتوسط: 1.55 نقطة ، p=0.0156). (2) بالمقارنة مع خط الأساس ، تم تحسين وظيفة محرك الطرف العلوي من خلال قياس وحدة الطرف العلوي المعدلة (RULM) (الفرق: 1.59 نقطة ، ع=0.0028) ، وهي نقطة نهاية ثانوية لوظيفة المحرك المستقلة للدراسة.

في دراستين ، Evrysdi لديه فعالية وسلامة جيدة. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الحمى والإسهال والطفح الجلدي. في ضمور العضلات الشوكي الذي يظهر عند الرضع ، تتشابه الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا ، بالإضافة إلى التهابات الجهاز التنفسي العلوي والالتهاب الرئوي والإمساك والقيء. لم تجد أي من الدراستين نتائج السلامة المتعلقة بالعلاج والتي أدت إلى الانسحاب من الدراسة.

التركيب الكيميائي لـ risdiplam (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

Evrysdi هو سائل عن طريق الفم. مكونه الصيدلاني النشط ، risdiplam ، هو معدل تضفير Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) مصمم لزيادة مستوى بروتين SMN باستمرار والحفاظ عليه في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. تظهر المزيد والمزيد من الأدلة السريرية أن SMA هو مرض متعدد الأنظمة ، وقد يؤثر فقدان بروتين SMA على العديد من الأنسجة والخلايا خارج الجهاز العصبي المركزي. بعد تناوله عن طريق الفم ، يقدم risdiplam توزيعًا منهجيًا ويمكنه باستمرار زيادة مستوى بروتين SMN في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطية. لقد ثبت أنه يحسن الوظيفة الحركية للمرضى الذين يعانون من النوع 1 والنوع 2 والنوع 3 SMA.

كجزء من التعاون مع مؤسسة SMA و PTC Therapeutics ، قادت Genentech التطوير السريري لـ Evrysdi. كجزء من تجربة سريرية واسعة النطاق ومكثفة وقوية في مجال SMA ، يجري Evrysdi أبحاثًا على أكثر من 450 شخصًا. يغطي المشروع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين و 60 عامًا الذين يعانون من أعراض ووظائف حركية مختلفة ، مثل الجنف أو تقلصات المفاصل ، بالإضافة إلى المرضى الذين سبق لهم تلقي علاجات أخرى للضمور العضلي الشوكي. يهدف مجتمع التجارب السريرية للعقار&# 39 ؛ إلى تمثيل مجموعة واسعة من سكان العالم الحقيقي لمرض SMA ، بهدف ضمان أن جميع المرضى المناسبين يمكنهم تلقي العلاج.

حاليًا ، تجري شركة Roche 4 دراسات إكلينيكية عالمية متعددة المراكز (SUNFISH [NCT02908685] ، FIREFISH [NCT02913482] ، JEWELFISH [NCT03032172] ، RAINBOWFISH [NCT03779334]) لتقييم جميع أنواع علاج Evrysdi (النوع 1 ، النوع 2 ، النوع 3 ) فعالية وسلامة SMA و SMA العرضي عند الولدان.

Spinraza: أول دواء علاج SMA في العالم&# 39 ؛ تمت الموافقة عليه في الصين

SMA هو مرض عصبي حركي يسبب ضعف العضلات وضمورها. المرض مرض وراثي وراثي متنحي ناتج عن عيوب وراثية. يمكن أن يتسبب في تلف العضلات حول جسم المريض المظهر الرئيسي للمريض هو ضمور العضلات الجهازي وضعفها. يفقد الجسم تدريجياً الوظائف الحركية المختلفة ، حتى التنفس والبلع. SMA هو القاتل الأول للأمراض الوراثية عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنتين. هذا المرض شائع نسبيًا مثل&؛ مرض نادر&مثل ؛ مع انتشار 1: 6000-1: 10000 في الأطفال حديثي الولادة. وفقًا للتقارير ذات الصلة ، يبلغ العدد الحالي لمرضى SMA في الصين حوالي 3-5 ملايين.

في ديسمبر 2016 ، تمت الموافقة على Spinraza (nusinersen) ، وهو دواء طورته شركة Biogen وشريكها Ionis ، وأصبح أول دواء في العالم&# 39 ؛ لعلاج SMA. الدواء عبارة عن أليغنوكليوتيد مضاد للحساسية (ASO). يتم إعطاؤه عن طريق الحقن داخل القراب ويسلم الدواء مباشرة إلى السائل الدماغي الشوكي (CSF) حول الحبل الشوكي. إنه يغير تضفير SMN2 قبل رسول RNA (pre-mRNA) ويزيد من إنتاج بروتين SMN كامل الوظائف. في مرضى SMA ، تؤدي المستويات غير الكافية من بروتين SMN إلى تدهور وظيفة الخلايا العصبية الحركية للحبل الشوكي. في الدراسات السريرية ، أدى علاج Spinraza إلى تحسن كبير في الوظيفة الحركية لمرضى SMA.

في مايو 2019 ، Novartis&# 39 ؛ تمت الموافقة على العلاج الجيني Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) ، ليصبح أول علاج جيني في العالم لـ&لـ SMA. يمنع الدواء تطور المرض عن طريق التعبير المستمر عن بروتين SMN بعد التسريب الوريدي لمرة واحدة ، والذي يمكن أن يحل السبب الكامن وراء ضمور العضلات الشوكي ويتوقع أن يحسن نوعية حياة المرضى على المدى الطويل.

في السوق الصينية ، تمت الموافقة على Spinraza في نهاية فبراير 2019 لعلاج المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي 5q (5q-SMA). هذه الموافقة تجعل Spinraza أول دواء يعالج SMA في السوق الصينية. 5q-SMA هو النوع الأكثر شيوعًا من SMA ، حيث يمثل حوالي 95 ٪ من جميع حالات SMA. ينتج هذا النوع من SMA عن طفرة في جين SMN1 (بروتين الخلايا العصبية الحركية 1) على الكروموسوم 5 ، ومن هنا جاء الاسم 5q-SMA.