سياتل جينيتكس 'HER2 المستهدفة TKI المخدرات عن طريق الفم Tukysa تمت الموافقة عليها من قبل الاتحاد الأوروبي!

سياتل جينيتكس (سيجن) أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (المفوضية الأوروبية) وافقت على المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Tukysa (tucatinib), جنبا إلى جنب مع trastuzumab و capecitabine, لعلاج HER2 التي تلقت سابقا اثنين على الأقل من أنظمة مكافحة HER2. المرضى البالغين الذين يعانون من إيجابية متقدمة محليا أو سرطان الثدي النقيلي.

Tukysa هو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم التيروزين كيناز (TKI) الذي يستهدف HER2، وهو بروتين يعزز نمو الخلايا السرطانية. وتنطبق هذه الموافقة على جميع الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي وكذلك النرويج وليختنشتاين وأيسلندا وأيرلندا الشمالية. في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على توكيسا في أبريل 2020 لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي المتقدم أو النقيلي HER2 الذين لا يمكن إزالتهم جراحيًا والذين سبق لهم أن تلقوا نظامًا أو أكثر مضادًا لـ HER2 لمرض النقيلي، بما في ذلك نمو الدماغ. المرضى الذين نقلوا. بالإضافة إلى ذلك، تم اعتماد توكيسا في كندا وسويسرا وسنغافورة وأستراليا.

تعد موافقة الاتحاد الأوروبي تقدمًا كبيرًا للمرضى الأوروبيين. وسوف تتلقى دواء معتمد للمرة الأولى، والتي يتم تأكيد أن تكون فعالة في HER2 إيجابية مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين تقدموا بعد تلقي اثنين من أنظمة القياسية المضادة لل HER2. توفير فوائد البقاء على قيد الحياة. في تجربة HER2CLIMB المحورية ، مقارنة مع trastuzumab + العلاج capecitabine ، Tukysa + trastuzumab + نظام العلاج capecitabine تحسين البقاء على قيد الحياة عموما (OS) والبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم للمرضى (PFS) ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الانبثاث النشطة أو غير المعالجة ، أو المتقدمة في الدماغ الذين احتياجاتهم غير ملباة بشكل واضح.

وقال الدكتور كلاي سيغال، الرئيس التنفيذي لشركة سيجن: "العلاج المركب بتوكيسا هو علاج تاريخي للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 (مع أو بدون انبثاث الدماغ). وقد تم توسيع نطاق بقاء المرضى بشكل عام بشكل كبير. ونحن سعداء بـ "توكيسا" التي تمت الموافقة عليها الآن في أوروبا، ونتطلع إلى توفير توكيسا للمرضى في أقرب وقت ممكن".

وتستند هذه الموافقة على بيانات من التجارب السريرية المحوري HER2CLIMB. هذا هو عشوائي (2:1), مزدوجة التعمية, وهمي تسيطر عليها, إيجابية المخدرات التي تسيطر عليها المحاكمة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي غير قابل للتشبيب متقدمة محليا أو النقيلي HER2-إيجابية, الجمع بين tucatinib مع trastuzumab والكربو نظام مزيج من البيسيتيابيين مقارنة مع نظام مزيج من trastuzumab و capecitabine. وكان المرضى المسجلين في التجربة قد تلقوا في السابق علاج trastuzumab و pertuzumab وT-DM1 (ado-trastuzumab emtansine) ، وكان 48٪ من المرضى نقائل الدماغ عندما تم تسجيلهم في الدراسة.

وأظهرت النتائج أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية للبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS): مقارنة مع trastuzumab + نظام capecitabn ، tucatinib + trastuzumab + capecitabn أظهر فعالية أفضل ، انخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 46 ٪ (متوسط PFS: 7.8 أشهر مقابل 5.6 أشهر ؛ الموارد البشرية = 0.54 [95٪ CI: 0.42-0.71] ، ع<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

في هذه المحاكمة، سلامة tucatinib جنبا إلى جنب مع trastuzumab و capecitabine جيدة. وشملت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في مجموعة العلاج tucatinib الإسهال، واحمرار الإحساس بالدوبلينالنار (PPE)، والغثيان، والتعب، والقيء. وبالمقارنة مع مجموعة التحكم، شملت الأحداث الضائرة للدرجة 3 أو أعلى في مجموعة علاج التوكاتينيب الإسهال (12.9٪ مقابل 8.6٪)، والأسبارتات الأمينونية المرتفعة (AST) (4.5٪ مقابل 0.5٪)، والألانين أمينونترفيراز (ALT) ( زيادة (5.4٪ مقابل 0.5٪) وزاد البيليروبين (0.7٪ مقابل 2.5٪). لا يوجد هناك حاجة إلى دواء وقائي مضاد للديائي. وكانت الأحداث السلبية التي أدت إلى وقف غير مألوف في مجموعة tucatinib ومجموعة التحكم (5.7٪ و 3.0٪ على التوالي).

HER2 هو مستقبلات عامل النمو التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة. HER2 يتوسط نمو الخلايا, التمايز والبقاء على قيد الحياة. في سرطان الثدي، حوالي 15-20٪ هي HER2 إيجابية. بالمقارنة مع سرطان الثدي HER2-السلبية, HER2-إيجابية سرطان الثدي هو أكثر عدوانية وأسهل للانتكاس. ما يصل إلى 50٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي HER2-إيجابية تطوير الانبثاث الدماغ مع مرور الوقت.

العنصر الصيدلاني النشط من Tukysa هو tucatinib، وهو مثبط كيناز التيروزين فعالة بيولوجيا عن طريق الفم (TKI) التي هي انتقائية للغاية لـ HER2 وليس لها تأثير مثبط واضح على EGFR. ويرتبط تثبيط EGFR مع سمية كبيرة, بما في ذلك الطفح الجلدي والإسهال. وقد أظهرت Tucatinib النشاط العلاجي كدواء واحد, مزيج العلاج الكيميائي وغيرها من الأدوية المستهدفة HER2 (مثل trastuzumab). وقد أظهرت الدراسات السريرية على مزيج من التكاتينيب النظامي ومكافحة الدماغ الانبثاث النشاط. في السابق، تم منح tucatinib تسمية دواء اليتيم من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج مرضى سرطان الثدي مع الانبثاث الدماغ.

بالإضافة إلى تجربة HER2CLIMB، تجري سياتل جينيتكس تجربة سريرية أخرى المرحلة الثالثة، HER2CLIMB-02، لتقييم مزيج من التوكاتينيب وتي DM1 ونظام عامل واحد T-DM1 لعلاج سرطان الثدي الإيجابي المتقدم محلياً أو هِرْبِيَّة. بالإضافة إلى ذلك ، تجري الشركة أيضًا تجربة سريرية للمرحلة الثانية MOUNTAINEER لتقييم tucatinib إلى جانب trastuzumab في علاج سرطان القولون والمستقيم من نوع HER2 الإيجابي ، RAS البري ، النقيلي أو غير القابل للتشبيب.