تلقى مثبط SGL1 / 2 Zynquista (sotagliflozin) ردود فعل تنظيمية إيجابية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة Lexicon Pharmaceuticals مؤخرًا أنها تلقت تعليقات تنظيمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تفيد بأن نتائج المرحلة 3 من دراساتها السريرية يمكن أن تدعم SOLOIST و SCORED تطبيق الدواء الجديد لتقديم مثبط SGLT 1/2 sotagliflozin (NDA) : للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يعانون من قصور القلب المتفاقم أو عوامل الخطر الإضافية لفشل القلب ، لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي ، والاستشفاء بفشل القلب ، والعلاج الطبي الطارئ.

أدت هذه التعليقات التنظيمية إلى إزالة عقبة رئيسية أمام مناقشة الشراكة المحيطة بـ sotagliflozin لعلاج قصور القلب ، وجعلت من الممكن تطبيق NDA محتمل في عام 2021.

تم اكتشاف Sotagliflozin من خلال طريقة علم الوراثة الفريدة من معجم GG. الدواء عبارة عن مثبط ثنائي التأثير SGLT-1 / SGLT-2 عن طريق الفم. SGLT يسمى ناقل cotransporter الجلوكوز الصوديوم وهو مسؤول عن تنظيم الجلوكوز. هناك نوعان من هذا البروتين. SGLT-1 مسؤول بشكل أساسي عن امتصاص الجلوكوز في الجهاز الهضمي ، و SGLT-2 مسؤول بشكل أساسي عن إعادة امتصاص الكلى للجلوكوز.

التركيب الكيميائي Sotagliflozin (مصدر الصورة: newdrugapprovals.org)

الجدير بالذكر أن سانوفي توصلت إلى اتفاقية ترخيص بقيمة 1.7 مليار دولار أمريكي مع شركة ليكسيكون في نوفمبر 2015 ، حيث حصلت على الحقوق العالمية الحصرية لـ sotagliflozin خارج اليابان. ومع ذلك ، في يوليو 2019 ، أعلنت Sanofi إنهاء مشروع sotagliflozin مع Lexicon. منطق Sanofi هو أن دراستين من المرحلة الثالثة (SOTA-CKD3 ، SOTA) أجريتا في علاج مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (المرحلة 3) والمعتدل (المرحلة 4) (CKD). -CKD4) ، لم تحقق البيانات هدف Sanofi&المتوقع.

من حيث التنظيم ، تمت الموافقة على sotagliflozin في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2019 (الاسم التجاري: Zynquista): كدواء مساعد للأنسولين ، يتم استخدامه لمرض السكري من النوع 1 الذي يكون مؤشر كتلة جسمه 27 كجم / م 2 ويتلقى أفضل علاج بالأنسولين حتى الآن لا يمكن تحقيق السيطرة الكافية على نسبة السكر في الدم (T1D) المرضى البالغين. حاليًا ، لم يتم طرح Zynquista في السوق بعد. في الولايات المتحدة ، تم رفض الموافقة على عقار سوتاجليفلوزين لعلاج مرض السكري من النوع الأول في مارس 2019.

سوتاجليفلوزين في علاج قصور القلب والبحوث السريرية:

SOLOIST هي دراسة المرحلة 3 متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت على 1222 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين تم نقلهم مؤخرًا إلى المستشفى لتفاقم قصور القلب ، وقيموا نظام القلب والأوعية الدموية بإضافة سوتاجليفلوزين أو دواء وهمي إلى فعالية الرعاية القياسية. كانت نقطة النهاية الأولية هي العدد الإجمالي لوفيات القلب والأوعية الدموية ، والاستشفاء من قصور القلب ، والزيارات الطبية الطارئة لفشل القلب في مجموعة علاج سوتاجليفلوزين مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي.

SCORED هي دراسة المرحلة 3 متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، في 10584 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، وأمراض الكلى المزمنة (eGFR: 25-60 مل / 1.73 متر مربع في الدقيقة) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية تم إجراؤه في المرضى المعرضين للخطر وتقييم فعالية القلب والأوعية الدموية لإضافة السوتاجليفلوزين أو الدواء الوهمي إلى الرعاية القياسية. كانت نقطة النهاية الأولية هي العدد الإجمالي لوفيات القلب والأوعية الدموية ، والاستشفاء من قصور القلب ، والزيارات الطبية الطارئة لفشل القلب في مجموعة علاج سوتاجليفلوزين مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي.

وصلت كل من دراسة SOLOIST ودراسة SCORED إلى نقاط النهاية الأولية لكل منهما. تم نشر نتائج هاتين الدراستين في الاجتماع العلمي الأخير لجمعية القلب الأمريكية (AHA) 2020 ، وفي نفس الوقت نُشرت في مقالتين في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) بعنوان: Sotagliflozin in مرضى السكري وتفاقم قصور القلب في الآونة الأخيرة و Sotagliflozin في مرضى السكري وأمراض الكلى المزمنة.