يقدم مختبر TKI Zai للجيل القادم من Spectrum طلبًا سريريًا للحصول على Repotrectinib في الصين

وفقًا للموقع الرسمي لـ CDE ، في 21 سبتمبر ، قدم Zai Lab تطبيقًا سريريًا جديدًا للعقاقير لكبسولات Repotrectinib في الصين ، والذي تم قبوله من قبل CDE. بدأ هذا الجيل الجديد من مثبطات التيروزين كينيز (TKI) تجارب سريرية في الصين. تاريخ البحث للمركز.

الاحتياجات السريرية غير الملباة

لقد وجدت الدراسات أن اندماج ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 هو جين مُحرك مُمْرض لمجموعة متنوعة من الأورام. في الصين&# 39 ؛ مرضى NSCLC المتقدمين ، تبلغ نسبة التسرطن الناتج عن إعادة ترتيب ROS1 حوالي 3 ٪ ، بينما في الصين&# 39 ؛ مرضى الأورام الصلبة واسعة النطاق ، نسبة المرضى الذين يقودهم NTRK حوالي 0.5-1 ٪.

اعتبارًا من يوليو 2020 ، هناك ثلاثة أدوية مستهدفة ALK / ROS1 / NTRK في السوق في الصين ، تمت الموافقة على علاج واحد فقط موجه ، وهو Pfizer's crizotinib ، لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة المتقدم ROS1. على الرغم من أن الدواء له تأثير محدد ، فإن معظم المرضى اكتسبوا مقاومة للأدوية في النهاية ، ولم يتم تلبية الاحتياجات السريرية المحلية لهذا المجال العلاجي بعد.

مثبطات التيروزين كيناز من الجيل الجديد واسع الطيف

Repotrectinib هو جيل جديد من مثبطات التيروزين كيناز الفموي متعدد الأهداف (TKI) التي طورتها Turning Point Therapeutics ، والتي يمكن أن تستهدف بشكل فعال المرضى المصابين بـ ROS1 و NTRK و ALK ، ولمن لم يستخدموا علاج TKI أو استخدموا علاج TKI. إمكانات علاجية ، وهو جيل جديد من العلاج الدقيق للورم الذي يستهدف الجينات المسببة للسرطان.

في أوائل شهر يوليو ، توصل Zai Lab و Turning Point Therapeutics إلى اتفاقية ترخيص حصرية للحصول على Repotrectinib في صورة سلفة نقدية قدرها 25 مليون دولار أمريكي ودفعات محتملة للتطوير والتسجيل والمبيعات تصل إلى 151 مليون دولار أمريكي. حقوق التطوير والتسويق الحصرية في الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان).

تظهر البيانات الأولية لـ Repotrectinib فعالية وأمان جيدين ، ومن المتوقع أن يصبح العلاج القياسي لجيل جديد واسع الطيف من مثبطات التيروزين كيناز.

دراسة إكلينيكية ترايدنت -1 للبالغين

حتى الآن ، سجل Repotrectinib تجربتين سريريتين في جميع أنحاء العالم.

تم إطلاق تجربة TRIDENT-1 السريرية في فبراير 2017 وتخطط لتوظيف 450 شخصًا بالغًا ، تشمل 11 دولة ومنطقة. هؤلاء المرضى هم مرضى بالغون يعانون من أورام خبيثة صلبة متقدمة إيجابية للاندماج الجيني ALK أو ROS1 أو NTRK1 أو NTRK2 أو NTRK3. المؤشرات هي أورام صلبة متطورة محليًا وأورام صلبة منتشرة. من المتوقع أن تكتمل في ديسمبر 2022. سوف تستكشف المرحلة الأولى سمية تصاعد الجرعة ، والجرعة القصوى المسموح بها ، والجرعة الفعالة بيولوجيًا ، والجرعة الموصى بها من المرحلة 2. ستحدد المرحلة الثانية معدل الاستجابة الإجمالية لنقطة النهاية السريرية الأولية (ORR) ومدة استجابة نقطة النهاية السريرية الثانوية (DOR) ، ووقت الاستجابة (TTR) ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، ومعدل البقاء الإجمالي لـ Repotrectinib في كل مجموعة ممتدة. OS) ومعدل الفائدة السريرية (CBR).

اعتبارًا من 22 يوليو 2019 ، أظهرت البيانات السريرية للمرحلة الأولى من دراسة TRIDENT-1 أن فعالية Repotrectinib في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم إيجابي ROS1 والذين لم يتلقوا سابقًا علاج TKI ، ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR) هو 91٪ ، ويستمر متوسط ​​الاستجابة الوقت (DOR) هو 23.1 شهرًا ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) هو 24.6 شهرًا ، ويتم تحمل المريض جيدًا. هذا الدواء الجديد قيد التطوير لديه القدرة على أن يصبح أفضل منتج في فئته.

بعد إدخال Repotrectinib ، سيكون Zai Lab مسؤولاً عن الترويج للبحوث السريرية للمرحلة الثانية من TRIDENT-1 في الصين. مع قبول هذا التطبيق السريري من قبل CDE ، من المتوقع أن يقوم Zai Lab بإجراء TRIDENT في المزيد من المواقع في الصين في المستقبل. -1 المرحلة الثانية دراسة سريرية مسجلة.

التجارب السريرية للأطفال / الشباب

بالإضافة إلى التجربة السريرية TRIDENT-1 ، أجرى Repotrectinib تجربة إكلينيكية أخرى (NCT04094610) على مستوى العالم ، والتي تهدف إلى استخدامها مع ALK ، ROS1 ، NTRK1-3 للأورام الصلبة المتقدمة محليًا ذات الاندماج الجيني ، والأورام الصلبة النقيلية ، والأورام اللمفاوية ومرضى الأطفال والشباب المصابين بأورام الجهاز العصبي المركزي الأولية.

تم إطلاق التجربة في مارس 2020 ، ومن المتوقع أن تكتمل التجربة بأكملها بحلول نهاية عام 2023. ستعمل المرحلة الأولى على تقييم سلامة وتحمل مستويات الجرعات المختلفة من الريتينيب للأطفال والشباب المصابين بأورام خبيثة متقدمة أو منتشرة ، وستعطي الجرعة القصوى المسموح بها (MTD) أو الجرعة القصوى المدارة (MAD) والجرعة الثانية الموصى بها من قبل طب الأطفال. سوف تستكشف المرحلة الثانية النشاط المضاد للورم للدواء ضد الأطفال.