تقدمت Takeda Takhzyro بطلب للإدراج في اليابان: علاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا لمنع هجمات HAE!

أعلنت شركة Takeda Pharmaceuticals (Takeda) مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا للأدوية (NDA) إلى وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) للحصول على الموافقة على الحقن تحت الجلد TAKHZYRO (lanadelumab) للوذمة الوعائية الوراثية (HAE) الذين يبلغون من العمر ≥ 12 عامًا سنوات. المرضى ، يمنعون النوبات.

سيتم تقييم الطلبات التنظيمية اليابانية من قبل وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) في اليابان. بعد المراجعة ، ستقدم PMDA تقريرًا إلى وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) لاتخاذ قرارها النهائي. في حالة الموافقة ، سيتم توفير TAKHZYRO للمرضى اليابانيين كحقنة مملوءة مسبقًا.

تمت الموافقة على TAKHZYRO لأول مرة في عام 2018 وهو أول جسم مضاد أحادي النسيلة معتمد لعلاج HAE. الدواء مناسب للوقاية من الهجمات على مرضى HAE 12 سنة فما فوق. حتى الآن ، تم إدراج TAKHZYRO في أكثر من 20 دولة حول العالم ، وتواصل تقديم طلبات الإدراج في جميع أنحاء العالم.

TAKHZYRO هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يرتبط على وجه التحديد مع نشاط البلازما كاليكرين ويمنعه. يتم إنتاج الدواء في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO) باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف. تدار TAKHZYRO عن طريق الحقن تحت الجلد ولها عمر نصف يبلغ 14 يومًا في مرضى HAE. بعد التدريب من قبل المتخصصين الطبيين ، يمكن أن تدار من قبل المريض نفسه أو من قبل طاقم التمريض. يمكن إتمام الحقن في دقيقة واحدة أو أقل. فيما يتعلق بالأدوية ، فإن جرعة البدء الموصى بها من TAKHZYRO هي 300 مجم كل أسبوعين. في المرضى الذين يتلقون علاجًا بمرض يتم التحكم فيه جيدًا دون نوبات ، يمكن أخذ جرعة 300 مجم كل 4 أسابيع في الاعتبار ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم.

الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي مرض وراثي نادر يمكن أن يسبب نوبات متكررة من تورم الوذمة في أجزاء مختلفة من الجسم ، بما في ذلك البطن والوجه والقدمين والأعضاء التناسلية واليدين والحلق. يمكن أن يجعل التورم الشخص ضعيفًا ومؤلمًا. يمكن أن تسبب هجمات المسالك الهوائية المسدودة الاختناق ويمكن أن تكون مهددة للحياة.

تشير التقديرات إلى أن شخصًا واحدًا من بين كل 50000 شخص في العالم مصاب بالتهاب الكبد الوبائي ، وغالبًا ما يتم التقليل من أهمية المرض وعدم تشخيصه وعدم علاجه. في اليابان ، تشير التقديرات إلى أن ما بين 2000 و 3000 شخص يعانون من HAE ، ولكن بسبب قلة الوعي بالمرض ، تم تشخيص حوالي 400-500 شخص فقط بهذا المرض.

في اليابان ، يعتمد تطبيق عقار TAKHZYRO&الجديد بشكل أساسي على نتائج المرحلة العالمية 3 دراسة HELP (الوقاية طويلة الأجل من الوذمة الوعائية الوراثية) ونتائج المرحلة 3 من دراسة توسيع التسمية المفتوحة HELP (OLE) ، بالإضافة إلى تقييم TAKHZYRO في علاج مرضى HAE اليابانيين النتائج المؤقتة لدراسة المرحلة 3. مجتمعة ، تثبت هذه الدراسات فعالية وسلامة TAKHZYRO كعلاج وقائي لهجمات HAE.

HELP هي أكبر دراسة للوقاية السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة أجريت في HAE حتى الآن. تم تسجيل ما مجموعه 125 مريضًا من النوع الأول / الثاني HAE الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق وتقييمهم لمدة 26 أسبوعًا من الحقن تحت الجلد من TAKHZYRO وهمي. الفعالية والسلامة. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى جميع النقاط النهائية الأولية والثانوية: مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بأنظمة TAKHZYRO الثلاثة انخفاضًا كبيرًا في متوسط ​​عدد نوبات HAE شهريًا. من بينها ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، تم تقليل عدد نوبات HAE الشهرية في جرعة 300 مجم من TAKHZYRO كل أسبوعين بنسبة 87٪ ، وتم تقليل العدد الشهري لنوبات HAE في جرعة 300 مجم من TAKHZYRO كل 4 أسابيع بنسبة 73 ٪ (معدل p&لتر ؛ 0.001).

أظهر التحليل الاستكشافي أنه خلال الدراسة التي استمرت 26 أسبوعًا بالكامل (أيام 0-182) ، لم يكن لدى 44 ٪ من المرضى (ن=12/27) في مجموعة علاج TAKHZYRO بجرعة 300 مجم كل أسبوعين أي نوبات ، مقارنة مع النسبة في المجموعة الثانية فقط 2٪ (ن=1/41). أظهر تحليل الحساسية اللاحق أنه في المرحلة المستقرة (أيام 70-182) ، 77 ٪ من المرضى (ن=20/26) في مجموعة علاج TAKHZYRO بجرعة 300 مجم كل أسبوعين لم يكن لديهم نوبات ، في حين أن هذه النسبة في كانت مجموعة الدواء الوهمي 3٪ فقط (العدد=1/37).

خلال فترة العلاج بأكملها ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا الناتجة عن العلاج (باستثناء هجمات HAE) في مجموعة TAKHZYRO (العدد=84) هي ألم موقع الحقن (42.9 ٪) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي الفيروسي (23.8 ٪) ، الصداع (20.2) )٪) ، حمامي مؤلمة في موضع الحقن (9.5٪) ، كدمة في موقع الحقن (7.1٪) ودوخة (6.0٪). كانت شدة معظم الأحداث الضائرة (98.5٪) الناجمة عن العلاج خفيفة إلى معتدلة.